Veltuzumab 和分次 90Y-Epratuzumab 放射免疫联合疗法治疗滤泡性淋巴瘤

治疗方案由两个要素组成。 第一个要素由一个疗程的 veltuzumab（4 次每周注射 200 mg/m2）代表。 90Y-epratuzumab 将以递增剂量间隔 1 周进行 2 次注射，并在第 4 次 veltuzumab 注射后一周开始给药。

在确认资格并接受基线评估后，治疗开始于使用 111In-epratuzumab（5-mCi 111In-DOTA-epratuzumab 与总共 1.5 mg/kg 未标记的 epratuzumab 共同输注）的影像学研究。 将在 5-7 天内收集用于药代动力学分析的血液样本（约 7 个样本，每个样本 5 mL），并将在 4 个不同的时间对患者进行成像（例如，注射当天（第 0 天）、第 1 天、第 3 天、 4 或 5，以及第 6 或 7 天）。

然后患者将在 111In-epratuzumab 注射后 7 天开始开始 veltuzumab 治疗。 Veltuzumab 每周给药 4 次，每次 200 mg/m2。 在每次 veltuzumab 剂量之前将采集单个血样以评估血清中残留的 veltuzumab 浓度，然后在 1 小时后确定峰值。 患者将接受未标记、未偶联的 epratuzumab (1.5 mg/kg)，输注时间约为 30 分钟。 患者还将在未标记的 epratuzumab 后立即接受 111In-epratuzumab。 将以与第一个 111In-epratuzumab 后相同的间隔收集血样。 仅需要 2 次成像会话，第 1 天，然后在第 6 天或第 7 天再次进行（这些天数应与第一次 111In-epratuzumab 注射后获得的那些天数相匹配）。

90Y-epratuzumab 治疗将在第 4 次 veltuzumab 注射后一周开始。 患者将接受未标记、未偶联的 epratuzumab (1.5 mg/kg)，输注时间约为 30 分钟。 然后所有患者将接受 90Y-epratuzumab 剂量。 剂量将从 2x15 mCi/m2、2x 20 mCi/m2 和 2x 25 mCi/m2 开始按患者队列增加。将以与每次 111In-epratuzumab 后相同的间隔收集血样。患者还将接受111In-epratuzumab 紧随未标记的 epratuzumab 之后和 90Y-epratuzumab 注射之前。 将以与第一个 111In-epratuzumab 后相同的间隔收集血样。 仅需要 2 次成像会话，第 1 天，然后在第 6 天或第 7 天再次进行（这些天数应与第一次 111In-epratuzumab 注射后获得的那些天数相匹配）。

在第一次 90Y-epratuzumab 剂量后 1 周，将以相同剂量给予第二次 90Y-epratuzumab 治疗。 在第二次给药前将检查 CBC，以确保血细胞计数继续符合纳入标准中规定的治疗标准。 血液样本将在第一次注射的同一时期内再次采集，但不需要进行影像学研究。

患者在所有输注过程中都受到密切监测，然后在治疗后 12 周的评估期内每隔一段时间进行一次评估，评估程序包括生命体征、身体检查、CT（胸部、腹部、骨盆、其他受累区域）、CBC、血清化学、血清免疫球蛋白、尿液分析、外周血 B 细胞水平（基于 CD19 的免疫分型）和用于 HAHA 的血清样本（veltuzumab 和 epratuzumab ELISA 将由 Immunomedics 进行分析）。 然后，每 3 个月进行一次随访评估，最长持续 5 年，或直至出现进展或直至治疗相关毒性消退。