Комбинированная радиоиммунотерапия велтузумабом и фракционированным 90Y-эпратузумабом при фолликулярной лимфоме

Схема лечения состоит из 2-х элементов. Первый элемент представлен одним курсом велтузумаба (4 инъекции в неделю по 200 мг/м2). 90Y-эпратузумаб будет вводиться в виде 2 инъекций с возрастающими дозами с интервалом в 1 неделю и вводится через неделю после 4-й инъекции вельтузумаба.

После подтверждения приемлемости и прохождения исходных оценок лечение начинается с визуализирующего исследования с использованием 111In-эпратузумаба (5-mCi 111In-DOTA-эпратузумаб, введенный совместно с общей дозой 1,5 мг/кг немеченого эпратузумаба). Образцы крови (~7 образцов по 5 мл каждый) для фармакокинетического анализа будут собираться в течение 5-7 дней, и пациенты будут визуализированы в 4 отдельных случаях (например, в день инъекции (день 0), день 1, день 3, 4 или 5 и 6 или 7 день).

Затем пациент начнет лечение велтузумабом, начиная с 7 дней после инъекции 111In-эпратузумаба. Велтузумаб вводят 4 раза в неделю по 200 мг/м2. Перед каждой дозой вельтузумаба берут один образец крови для оценки остаточных концентраций вельтузумаба в сыворотке, а затем через 1 час для определения пиковых значений. Пациенты будут получать немеченый, неконъюгированный эпратузумаб (1,5 мг/кг), который будет вводиться в течение примерно 30 минут. Пациенты также будут получать 111In-эпратузумаб сразу после введения немеченого эпратузумаба. Образцы крови будут собираться с теми же интервалами, что и после первого введения 111In-эпратузумаба. Потребуются только 2 сеанса визуализации, в 1-й день, а затем еще раз в 6-й или 7-й день (эти дни должны совпадать с днями, полученными после первой инъекции 111In-эпратузумаба).

Лечение 90Y-эпратузумабом начнется через неделю после 4-й инъекции вельтузумаба. Пациенты будут получать немеченый, неконъюгированный эпратузумаб (1,5 мг/кг), который будет вводиться в течение примерно 30 минут. Затем все пациенты получат дозу 90Y-эпратузумаба. Доза будет повышаться в зависимости от когорты пациентов, начиная с 2x15 мКи/м2, 2x20 мКи/м2 и 2x25 мКи/м2. Образцы крови будут собираться с теми же интервалами, что и после каждого введения 111In-epratuzumab. Пациенты также будут получать 111 In-epratuzumab сразу после немеченого epratuzumab и непосредственно перед инъекцией 90Y-epratuzumab. Образцы крови будут собираться с теми же интервалами, что и после первого введения 111In-эпратузумаба. Потребуются только 2 сеанса визуализации, в 1-й день, а затем еще раз в 6-й или 7-й день (эти дни должны совпадать с днями, полученными после первой инъекции 111In-эпратузумаба).

Второй курс лечения 90Y-эпратузумабом будет проводиться в той же дозе через 1 неделю после первой дозы 90Y-эпратузумаба. Перед введением этой второй дозы будет проверен общий анализ крови, чтобы убедиться, что показатели крови продолжают соответствовать критериям лечения, указанным в критериях включения. Образцы крови снова будут собираться в течение того же периода времени, что и первая инъекция, но визуализирующие исследования не требуются.

Пациенты находятся под пристальным наблюдением во время всех инфузий, а затем с интервалами в течение 12-недельного периода оценки после лечения, с процедурами оценки, включая основные показатели жизнедеятельности, физикальное обследование, КТ (грудной клетки, брюшной полости, таза, других пораженных областей), общий анализ крови, анализ сыворотки крови. химические анализы, сывороточные иммуноглобулины, анализ мочи, уровни В-клеток периферической крови (иммунофенотипирование на основе CD19) и образцы сыворотки для НАНА (вельтузумаб и эпратузумаб ELISA для анализа компанией Immunomedics). Последующие оценки затем продолжают каждые 3 месяца на срок до 5 лет или до тех пор, пока не произойдет прогрессирование или до разрешения токсичности, связанной с лечением.