Radioimmunoterapia combinata con Veltuzumab e 90Y-Epratuzumab frazionato nel linfoma follicolare

Il regime di trattamento è composto da 2 elementi. Il primo elemento è rappresentato da un ciclo di veltuzumab (4 iniezioni settimanali da 200 mg/m2). 90Y-epratuzumab verrà somministrato in 2 iniezioni a dosi crescenti a distanza di 1 settimana e somministrato a partire da una settimana dopo la 4a iniezione di veltuzumab.

Dopo aver confermato l'idoneità e aver subito le valutazioni al basale, il trattamento inizia con uno studio di imaging utilizzando 111In-epratuzumab (5-mCi 111In-DOTA-epratuzumab co-infuso con un totale di 1,5 mg/kg di epratuzumab non marcato). I campioni di sangue (~7 campioni, 5 mL ciascuno) per l'analisi farmacocinetica saranno raccolti nell'arco di 5-7 giorni e i pazienti verranno sottoposti a imaging in 4 occasioni separate (ad esempio, il giorno dell'iniezione (giorno 0), giorno 1, giorno 3, 4 o 5 e giorno 6 o 7).

Il paziente inizierà quindi i trattamenti con veltuzumab a partire da 7 giorni dopo l'iniezione di 111In-epratuzumab. Veltuzumab viene somministrato in 4 dosi settimanali, ciascuna di 200 mg/m2. Verrà prelevato un singolo campione di sangue prima di ogni dose di veltuzumab per valutare le concentrazioni residue di veltuzumab nel siero, e quindi dopo 1 ora per determinare i valori di picco. I pazienti riceveranno epratuzumab non marcato e non coniugato (1,5 mg/kg) che verrà infuso in circa 30 minuti. I pazienti riceveranno anche 111In-epratuzumab immediatamente dopo l'epratuzumab senza etichetta. I campioni di sangue saranno raccolti agli stessi intervalli dopo il primo 111In-epratuzumab. Saranno necessarie solo 2 sessioni di imaging, il giorno 1 e poi di nuovo il giorno 6 o 7 (questi giorni dovrebbero corrispondere a quelli ottenuti dopo la prima iniezione di 111In-epratuzumab).

Il trattamento con 90Y-epratuzumab inizierà una settimana dopo la quarta iniezione di veltuzumab. I pazienti riceveranno epratuzumab non marcato e non coniugato (1,5 mg/kg) che verrà infuso in circa 30 minuti. Tutti i pazienti riceveranno quindi una dose di 90Y-epratuzumab. La dose verrà aumentata dalla coorte di pazienti a partire da 2x15 mCi/m2 e, a 2x 20 mCi/m2 e 2x 25 mCi/m2. I campioni di sangue verranno raccolti agli stessi intervalli di ogni 111In-epratuzumab. I pazienti riceveranno anche 111In-epratuzumab immediatamente dopo l'epratuzumab senza etichetta e immediatamente prima dell'iniezione di 90Y-epratuzumab. I campioni di sangue saranno raccolti agli stessi intervalli dopo il primo 111In-epratuzumab. Saranno necessarie solo 2 sessioni di imaging, il giorno 1 e poi di nuovo il giorno 6 o 7 (questi giorni dovrebbero corrispondere a quelli ottenuti dopo la prima iniezione di 111In-epratuzumab).

Il secondo trattamento con 90Y-epratuzumab verrà somministrato alla stessa dose, 1 settimana dopo la prima dose di 90Y-epratuzumab. L'emocromo sarà controllato prima della somministrazione di questa seconda dose per garantire che la conta ematica continui a soddisfare i criteri per il trattamento come specificato nei criteri di inclusione. I campioni di sangue verranno nuovamente raccolti nello stesso periodo della prima iniezione, ma non sono richiesti studi di imaging.

I pazienti vengono attentamente monitorati durante tutte le infusioni, e poi a intervalli per un periodo di valutazione post-trattamento di 12 settimane, con procedure di valutazione che includono segni vitali, esame fisico, TC (torace, addome, pelvi, altre regioni interessate), emocromo, siero chimiche, immunoglobuline sieriche, analisi delle urine, livelli di cellule B del sangue periferico (immunofenotipizzazione basata su CD19) e campioni di siero per HAHA (veltuzumab ed epratuzumab ELISA da analizzare da Immunomedics). Le valutazioni di follow-up continuano quindi ogni 3 mesi per un massimo di 5 anni o fino a quando si verifica la progressione o fino alla risoluzione della tossicità correlata al trattamento.