Combinación de radioinmunoterapia con 90Y-epratuzumab fraccionado y veltuzumab en linfoma folicular

El régimen de tratamiento consta de 2 elementos. El primer elemento está representado por un ciclo de veltuzumab (4 inyecciones semanales de 200 mg/m2). El 90Y-epratuzumab se administrará en 2 inyecciones en dosis crecientes con 1 semana de diferencia y se administrará una semana después de la cuarta inyección de veltuzumab.

Después de confirmar la elegibilidad y someterse a las evaluaciones iniciales, el tratamiento comienza con un estudio de imagen utilizando 111In-epratuzumab (5 mCi 111In-DOTA-epratuzumab coinfundido con un total de 1,5 mg/kg de epratuzumab sin marcar). Las muestras de sangre (~7 muestras, 5 mL cada una) para el análisis farmacocinético se recolectarán durante 5 a 7 días, y se tomarán imágenes de los pacientes en 4 ocasiones distintas (p. ej., el día de la inyección (Día 0), Día 1, Día 3, 4 o 5 y el día 6 o 7).

Luego, el paciente iniciará tratamientos con veltuzumab a partir de los 7 días posteriores a la inyección de 111In-epratuzumab. Veltuzumab se administra en 4 dosis semanales, cada una de 200 mg/m2. Se tomará una única muestra de sangre antes de cada dosis de veltuzumab para evaluar las concentraciones residuales de veltuzumab en el suero y, 1 hora después, para determinar los valores máximos. Los pacientes recibirán epratuzumab no conjugado y sin etiquetar (1,5 mg/kg) que se infundirá durante ~30 minutos. Los pacientes también recibirán 111In-epratuzumab inmediatamente después del epratuzumab no etiquetado. Las muestras de sangre se recogerán a los mismos intervalos que después del primer 111In-epratuzumab. Solo se requerirán 2 sesiones de imágenes, el día 1 y luego nuevamente el día 6 o 7 (estos días deben coincidir con los obtenidos después de la primera inyección de 111In-epratuzumab).

El tratamiento con 90Y-epratuzumab comenzará una semana después de la cuarta inyección de veltuzumab. Los pacientes recibirán epratuzumab no conjugado y sin etiquetar (1,5 mg/kg) que se infundirá durante ~30 minutos. Luego, todos los pacientes recibirán una dosis de 90Y-epratuzumab. La dosis aumentará según la cohorte de pacientes a partir de 2x15 mCi/m2 y, a 2x 20 mCi/m2 y 2x 25 mCi/m2. Las muestras de sangre se recogerán a los mismos intervalos que después de cada 111In-epratuzumab. Los pacientes también recibirán 111In-epratuzumab inmediatamente después de la inyección de epratuzumab sin marcar e inmediatamente antes de la inyección de 90Y-epratuzumab. Las muestras de sangre se recogerán a los mismos intervalos que después del primer 111In-epratuzumab. Solo se requerirán 2 sesiones de imágenes, el día 1 y luego nuevamente el día 6 o 7 (estos días deben coincidir con los obtenidos después de la primera inyección de 111In-epratuzumab).

El segundo tratamiento con 90Y-epratuzumab se administrará a la misma dosis, 1 semana después de la primera dosis de 90Y-epratuzumab. Se comprobará el CBC antes de la administración de esta segunda dosis para garantizar que los recuentos sanguíneos sigan cumpliendo los criterios de tratamiento especificados en los criterios de inclusión. Las muestras de sangre se recolectarán nuevamente durante el mismo período que la primera inyección, pero no se requieren estudios de imágenes.

Los pacientes son monitoreados de cerca durante todas las infusiones, y luego a intervalos durante un período de evaluación posterior al tratamiento de 12 semanas, con procedimientos de evaluación que incluyen signos vitales, examen físico, tomografía computarizada (tórax, abdomen, pelvis, otras regiones involucradas), CBC, suero química, inmunoglobulinas séricas, análisis de orina, niveles de células B en sangre periférica (inmunofenotipado basado en CD19) y muestras de suero para HAHA (veltuzumab y epratuzumab ELISA para ser analizados por Immunomedics). Luego, las evaluaciones de seguimiento continúan cada 3 meses hasta por 5 años o hasta que ocurra la progresión o hasta la resolución de la toxicidad relacionada con el tratamiento.