Kombinacja radioimmunoterapii weltuzumabem i frakcjonowanym 90Y-epratuzumabem w chłoniaku grudkowym

Schemat leczenia składa się z 2 elementów. Pierwszy element stanowi jeden kurs weltuzumabu (4 cotygodniowe wstrzyknięcia po 200 mg/m2). 90Y-epratuzumab będzie podawany w 2 wstrzyknięciach w rosnących dawkach w odstępie 1 tygodnia i podawany począwszy od tygodnia po czwartym wstrzyknięciu weltuzumabu.

Po potwierdzeniu kwalifikacji i przejściu podstawowych ocen, leczenie rozpoczyna się od badania obrazowego z użyciem 111In-epratuzumabu (5-mCi 111In-DOTA-epratuzumab we wlewie z łączną dawką 1,5 mg/kg nieznakowanego epratuzumabu). Próbki krwi (około 7 próbek po 5 ml każda) do analizy farmakokinetycznej będą pobierane przez 5-7 dni, a pacjenci będą obrazowani przy 4 różnych okazjach (np. w dniu wstrzyknięcia (dzień 0), w dniu 1, dniu 3, 4 lub 5 i dzień 6 lub 7).

Następnie pacjent rozpocznie leczenie weltuzumabem, rozpoczynając 7 dni po wstrzyknięciu 111In-epratuzumabu. Veltuzumab podaje się w 4 dawkach tygodniowych, każda po 200 mg/m2. Pojedyncza próbka krwi zostanie pobrana przed każdą dawką weltuzumabu w celu oceny resztkowego stężenia weltuzumabu w surowicy, a następnie po 1 godzinie w celu określenia wartości szczytowych. Pacjenci otrzymają nieznakowany, nieskoniugowany epratuzumab (1,5 mg/kg), który będzie podawany we wlewie trwającym ~30 minut. Pacjenci otrzymają również 111In-epratuzumab bezpośrednio po nieznakowanym epratuzumabie. Próbki krwi będą pobierane w takich samych odstępach czasu jak po pierwszym podaniu 111In-epratuzumabu. Wymagane będą tylko 2 sesje obrazowania, w dniu 1, a następnie ponownie w dniu 6 lub 7 (te dni powinny odpowiadać dniom uzyskanym po pierwszym wstrzyknięciu 111In-epratuzumabu).

Leczenie 90Y-epratuzumabem rozpocznie się tydzień po czwartym wstrzyknięciu weltuzumabu. Pacjenci otrzymają nieznakowany, nieskoniugowany epratuzumab (1,5 mg/kg), który będzie podawany we wlewie trwającym ~30 minut. Wszyscy pacjenci otrzymają wtedy dawkę 90Y-epratuzumabu. Dawka będzie zwiększana przez kohortę pacjentów, zaczynając od 2x15 mCi/m2 i 2x 20 mCi/m2 oraz 2x 25 mCi/m2. Próbki krwi będą pobierane w takich samych odstępach czasu jak po każdym 111In-epratuzumabie. Pacjenci otrzymają również 111In-epratuzumab bezpośrednio po nieznakowanym epratuzumabie i bezpośrednio przed wstrzyknięciem 90Y-epratuzumabu. Próbki krwi będą pobierane w takich samych odstępach czasu jak po pierwszym podaniu 111In-epratuzumabu. Wymagane będą tylko 2 sesje obrazowania, w dniu 1, a następnie ponownie w dniu 6 lub 7 (te dni powinny odpowiadać dniom uzyskanym po pierwszym wstrzyknięciu 111In-epratuzumabu).

Drugie leczenie 90Y-epratuzumabem zostanie podane w tej samej dawce, 1 tydzień po pierwszej dawce 90Y-epratuzumabu. CBC zostanie sprawdzone przed podaniem tej drugiej dawki, aby upewnić się, że liczba krwinek nadal spełnia kryteria leczenia określone w kryteriach włączenia. Próbki krwi zostaną ponownie pobrane w tym samym okresie, co pierwsze wstrzyknięcie, ale nie są wymagane żadne badania obrazowe.

Pacjenci są ściśle monitorowani podczas wszystkich infuzji, a następnie w odstępach czasu przez 12-tygodniowy okres oceny po leczeniu, z procedurami oceny obejmującymi parametry życiowe, badanie fizykalne, tomografię komputerową (klatka piersiowa, brzuch, miednica, inne zajęte obszary), CBC, surowicę chemia, immunoglobuliny w surowicy, analiza moczu, poziomy limfocytów B we krwi obwodowej (immunofenotypowanie na podstawie CD19) i próbki surowicy na obecność HAHA (test ELISA na weltuzumab i epratuzumab do analizy przez Immunomedics). Oceny kontrolne są następnie kontynuowane co 3 miesiące przez okres do 5 lat lub do wystąpienia progresji lub do ustąpienia toksyczności związanej z leczeniem.