Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Veltuzumab és frakcionált 90Y-epratuzumab radioimmunterápia kombinációja follikuláris limfómában

2018. január 26. frissítette: Weill Medical College of Cornell University

A Veltuzumab (anti-CD20) és a frakcionált 90Y-epratuzumab (anti-CD22) radioimmunterápia I/II. fázisú vizsgálata follikuláris limfómában szenvedő betegeknél

A 90Y-epratuzumab (anti-CD22) frakcionált adagolási rendjét alkalmazó I/II. fázisú klinikai vizsgálat biztató válaszokat mutatott follikuláris és agresszív NHL-ben, és képes volt biztonságosan beadni két 20 mCi/m2-es injekciót, 1 hetes időközökkel. A kutatók azt javasolják, hogy ezt az aktív 90Y-epratuzumab-kezelést egy olyan veltuzumab-kezeléssel kombinálják, amely az I/II. fázisú vizsgálatokban is hatásosnak bizonyult.

Ennek a vizsgálatnak a célja a 90Y-epratuzumab biztonságosságának és hatásosságának meghatározása veltuzumabbal kombinálva. Az elsődleges cél ennek a kombinációs kezelésnek a válaszarányának meghatározása. A másodlagos célok a 90Y-epratuzumab biztonságosságának, farmakokinetikájának és célzottságának értékelése. Különböző időpontokban a veltuzumab vérszintjét és az anti-antitest válaszokat is ellenőrizni fogják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kezelési rend 2 elemből áll. Az első elemet egy veltuzumab-kúra jelenti (hetente 4 200 mg/m2-es injekció). A 90Y-epratuzumabot 2 injekcióban kell beadni, növekvő dózisokban 1 hét különbséggel, és a 4. veltuzumab injekciót követő egy héttől kezdve.

A jogosultság megerősítése és a kiindulási értékelések elvégzése után a kezelés egy képalkotó vizsgálattal kezdődik, 111In-epratuzumabbal (5-mCi 111In-DOTA-epratuzumab együttes infúzióban összesen 1,5 mg/kg nem jelölt epratuzumabbal). Vérmintákat (körülbelül 7 mintát, egyenként 5 ml-es) a farmakokinetikai elemzéshez 5-7 napon keresztül gyűjtenek, és a betegeket 4 különböző alkalommal (pl. az injekció beadásának napján (0. nap), 1. napon, 3. napon, 4. vagy 5. és 6. vagy 7. nap).

A páciens ezután a 111In-epratuzumab injekció után 7 nappal elkezdi a veltuzumab kezelést. A Veltuzumabot 4 heti adagban adják be, mindegyik 200 mg/m2. Minden veltuzumab adag előtt egyetlen vérmintát vesznek a maradék veltuzumab szérumkoncentráció meghatározásához, majd 1 órával később a csúcsértékek meghatározásához. A betegek jelöletlen, nem konjugált epratuzumabot (1,5 mg/kg) kapnak, amelyet kb. 30 percen keresztül adnak be. A betegek közvetlenül a jelöletlen epratuzumabot követően 111In-epratuzumabot is kapnak. A vérmintákat ugyanolyan időközönként veszik, mint az első 111In-epratuzumab után. Csak 2 képalkotó eljárásra lesz szükség, az 1. napon, majd ismét a 6. vagy 7. napon (e napoknak meg kell egyeznie az első 111In-epratuzumab injekció után kapott napokkal).

A 90Y-epratuzumab kezelés egy héttel a 4. veltuzumab injekció beadása után kezdődik. A betegek jelöletlen, nem konjugált epratuzumabot (1,5 mg/kg) kapnak, amelyet kb. 30 percen keresztül adnak be. Ezután minden beteg 90Y-epratuzumab adagot kap. Az adagot a betegcsoport 2x15 mCi/m2-től, 2x20 mCi/m2-től és 2x25 mCi/m2-től kezdődően emeli. A vérmintákat ugyanolyan időközönként veszik, mint minden 111In-epratuzumab után. A betegek szintén kapnak 111In-epratuzumab közvetlenül a jelöletlen epratuzumab után és közvetlenül a 90Y-epratuzumab injekció előtt. A vérmintákat ugyanolyan időközönként veszik, mint az első 111In-epratuzumab után. Csak 2 képalkotó eljárásra lesz szükség, az 1. napon, majd ismét a 6. vagy 7. napon (e napoknak meg kell egyeznie az első 111In-epratuzumab injekció után kapott napokkal).

A második 90Y-epratuzumab-kezelést ugyanabban az adagban adják be, 1 héttel az első 90Y-epratuzumab adag után. A CBC-t a második adag beadása előtt ellenőrizni fogják, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a vérkép továbbra is megfelel a kezelési kritériumoknak a felvételi kritériumokban meghatározottak szerint. A vérmintákat ismét ugyanabban az időszakban veszik, mint az első injekciót, de képalkotó vizsgálatokra nincs szükség.

A betegeket minden infúzió alatt, majd a kezelést követő 12 hetes értékelési időszak alatt szorosan monitorozzák, olyan értékelési eljárásokkal, mint az életjelek, fizikális vizsgálat, CT (mellkas, has, medence, egyéb érintett területek), CBC, szérum kémiák, szérum immunglobulinok, vizeletvizsgálat, perifériás vér B-sejtszintje (immunfenotipizálás CD19 alapján) és szérumminták HAHA-ra (veltuzumab és epratuzumab ELISA, amelyet immunomedics kell elemezni). Az utánkövetési értékelések ezután 3 havonta folytatódnak 5 évig, vagy a progresszió bekövetkeztéig, vagy a kezeléssel összefüggő toxicitás megszűnéséig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő, 18 év felett
  • A CD20+ follikuláris limfóma szövettani diagnózisa a WHO limfóma kritériumai szerint.
  • FLIPI közepes vagy magas kockázatú (2-5 kockázati tényező)
  • Nincs előzetes szisztémás NHL-kezelés
  • CT-vel mérhető betegség, legalább egy 1,5 cm-nél nagyobb lézióval az egyik dimenzióban
  • A várható élettartam legalább 6 hónap
  • ECOG teljesítmény állapot > = 2

  • A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • ANC > = 1500/uL
    • vérlemezkék > = 100 000/ul
    • összbilirubin < = 1,5-szerese a normál felső határának
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = a normálérték felső határának 2,5-szerese
    • kreatinin < = a normálérték felső határának 1,5-szerese
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük
  • Fogamzóképes nők és termékeny férfiak, akik nem praktizálnak, vagy nem hajlandók fogamzásgátlást gyakorolni, miközben részt vettek a vizsgálatban, az utolsó heti veltuzumab infúzió után legalább 12 hétig.
  • Elsődleges központi idegrendszeri limfóma, HIV limfóma vagy transzformált limfóma, vagy tüneti központi idegrendszeri metasztázisok vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
  • A CT-vel terjedelmes betegség, amely a legnagyobb átmérőjű, 10 cm-nél nagyobb tömeget jelenti
  • Potenciálisan gyógyító külső sugársugárzásra alkalmas betegség állapot (1. stádium vagy 2. szakasz a sugárterápiára alkalmas helyeken)
  • A csontvelő érintettsége ≥25%; CLL-ben szenvedő betegek
  • Pleurális folyadékgyülem limfóma pozitív citológiájával
  • Ismert HIV-pozitív vagy hepatitis B-pozitív betegek
  • Kortikoszteroid alkalmazása 2 héten belül, kivéve, ha 20 mg/nap vagy kevesebb stabil dózis mellett.
  • Korábbi rosszindulatú daganat 1 évnél rövidebb betegségmentes időszakkal, kivéve a nem melanómás bőrrákokat és a méhnyak in situ karcinómáját.
  • Egyéb egyidejű orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megzavarhatják a vizsgálat értelmezését vagy megakadályozhatják a vizsgálati eljárások és az utóvizsgálatok befejezését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Minden tantárgy
heti két infúzió 90Y-epratuzumab tetraxetannal kombinálva négy heti 200 mg/m2-es veltuzumab infúzióval.
Drog: 90Y-epratuzumab tetraxetan
A 90Y-epratuzumab kezelés egy héttel a 4. veltuzumab injekció beadása után kezdődik. A betegek jelöletlen, nem konjugált epratuzumabot (1,5 mg/kg) kapnak, amelyet kb. 30 percen keresztül adnak be. Ezután minden beteg 90Y-epratuzumab adagot kap. A dózist a betegcsoport 15 mCi/m2 vagy 20 mCi/m2 értékkel emeli. A második 90Y-epratuzumab-kezelést ugyanabban az adagban adják be, 1 héttel az első 90Y-epratuzumab adag után.
Biológiai: veltuzumab
A Veltuzumabot 4 heti adagban adják be, mindegyik 200 mg/m2.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Biztonság
Határozza meg a maximálisan tolerálható 90 éves dózist
Dóziskorlátozó toxicitás

Az NCI CTC 3.0-s verziója az összes nemkívánatos esemény osztályozására és az infúziós toxicitás kezelésére vonatkozó iránymutatások biztosítására szolgál. A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) meghatározása a következő:

Hematológiai: 4-es fokozatú toxicitás >7 nap, a hemoglobinszint, a vérlemezkeszám vagy az abszolút neutrofilszám (ANC) alapján, vagy a hemoglobinszint, a thrombocytaszám vagy az ANC nem áll helyre 1. fokozatú szintre a kezelési ciklus befejezését követő 12 héten belül (valamint vörösvértest- és vérlemezke-transzfúzió vagy növekedési faktorok alkalmazása a 12 hét alatt, ha szükséges, de legalább egy hétig mindenféle támogatás nélkül az 1. fokozatú szint elérése előtt).

Nem hematológiai: bármely 3. vagy 4. fokozatú. Egyéb: Bármely 2. fokozatú autoimmun reakció, vagy 2. fokozatú azonnali típusú allergiás/túlérzékenységi reakciók (pl. csalánkiütés, sípoló légzés, hipoxia és nehézlégzés) DLT-nek minősülnek, és szintén az infúziót véglegesen le kell állítani.

A DLT előfordulása megköveteli a beteg kezelésének végleges leállítását
A vizsgálat II. fázisának elsődleges célja a frakcionált 90Y-epratutumab IgG tumorellenes hatékonyságának meghatározása válaszaránnyal mérve Veltuzumab Anti-CD20 IgG terápiával kombinálva.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Weill Medical College of Cornell University

Együttműködők

Gilead Sciences

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. augusztus 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. június 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. június 17.

Első közzététel (Becslés)

2010. június 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. február 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 26.

Utolsó ellenőrzés

2018. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1001010838

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel