Combinatie veltuzumab en gefractioneerde 90Y-epratuzumab radio-immunotherapie bij folliculair lymfoom

Het behandelregime bestaat uit 2 elementen. Het eerste element wordt vertegenwoordigd door één kuur veltuzumab (4 wekelijkse injecties van 200 mg/m2). 90Y-epratuzumab wordt gegeven als 2 injecties met toenemende doses met een tussenpoos van 1 week en wordt toegediend vanaf een week na de 4e veltuzumab-injectie.

Na bevestiging van de geschiktheid en het ondergaan van baselinebeoordelingen, begint de behandeling met een beeldvormingsonderzoek met 111In-epratuzumab (5-mCi 111In-DOTA-epratuzumab samen met een infuus van in totaal 1,5 mg/kg niet-gelabeld epratuzumab). Bloedmonsters (~7 monsters, elk 5 ml) voor farmacokinetische analyse zullen gedurende 5-7 dagen worden verzameld en patiënten zullen op 4 verschillende momenten worden afgebeeld (bijv. de dag van injectie (dag 0), dag 1, dag 3, 4 of 5 en dag 6 of 7).

De patiënt begint dan met veltuzumab-behandelingen die 7 dagen na de 111In-epratuzumab-injectie beginnen. Veltuzumab wordt gegeven in 4 wekelijkse doses van elk 200 mg/m2. Voor elke veltuzumab-dosis wordt een enkel bloedmonster genomen om de resterende veltuzumab-concentraties in het serum te beoordelen, en vervolgens 1 uur later om de piekwaarden te bepalen. Patiënten krijgen niet-gelabeld, ongeconjugeerd epratuzumab (1,5 mg/kg) dat gedurende ongeveer 30 minuten via een infuus wordt toegediend. Patiënten zullen ook 111In-epratuzumab krijgen onmiddellijk na het niet-gelabelde epratuzumab. Bloedmonsters worden afgenomen met dezelfde tussenpozen als na de eerste 111In-epratuzumab. Er zijn slechts 2 beeldvormingssessies nodig, op dag 1 en vervolgens opnieuw op dag 6 of 7 (deze dagen moeten overeenkomen met de dagen na de eerste injectie met 111In-epratuzumab).

De behandeling met 90Y-epratuzumab begint een week na de 4e veltuzumab-injectie. Patiënten krijgen niet-gelabeld, ongeconjugeerd epratuzumab (1,5 mg/kg) dat gedurende ongeveer 30 minuten via een infuus wordt toegediend. Alle patiënten krijgen dan een dosis van 90 jaar epratuzumab. De dosis zal per patiëntcohort worden verhoogd, beginnend bij 2x15 mCi/m2 en bij 2x 20 mCi/m2 en 2x 25 mCi/m2. 111In-epratuzumab onmiddellijk na de niet-gelabelde epratuzumab en onmiddellijk vóór de 90Y-epratuzumab-injectie. Bloedmonsters worden afgenomen met dezelfde tussenpozen als na de eerste 111In-epratuzumab. Er zijn slechts 2 beeldvormingssessies nodig, op dag 1 en vervolgens opnieuw op dag 6 of 7 (deze dagen moeten overeenkomen met de dagen na de eerste injectie met 111In-epratuzumab).

De tweede behandeling met 90Y-epratuzumab wordt in dezelfde dosis gegeven, 1 week na de eerste dosis 90Y-epratuzumab. CBC zal voorafgaand aan toediening van deze tweede dosis worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat het bloedbeeld blijft voldoen aan de criteria voor behandeling zoals gespecificeerd in opnamecriteria. Er zullen opnieuw bloedmonsters worden afgenomen in dezelfde periode als de eerste injectie, maar er zijn geen beeldvormende onderzoeken vereist.

Patiënten worden nauwlettend gevolgd tijdens alle infusies en vervolgens met tussenpozen gedurende een evaluatieperiode van 12 weken na de behandeling, met evaluatieprocedures waaronder vitale functies, lichamelijk onderzoek, CT (borst, buik, bekken, andere aangedane regio's), CBC, serum chemie, serumimmunoglobulinen, urineonderzoek, B-celspiegels in perifeer bloed (immunofenotypering op basis van CD19) en serummonsters voor HAHA (veltuzumab en epratuzumab ELISA te analyseren door Immunomedics). Follow-upevaluaties gaan vervolgens elke 3 maanden door gedurende maximaal 5 jaar of totdat er progressie optreedt of totdat de behandelingsgerelateerde toxiciteit is verdwenen.