Kombinationsveltuzumab och fraktionerad 90Y-Epratuzumab radioimmunterapi vid follikulärt lymfom

Behandlingsregimen består av 2 element. Det första elementet representeras av en kur med veltuzumab (4 injektioner i veckan på 200 mg/m2). 90Y-epratuzumab kommer att ges som 2 injektioner med ökande doser med 1 veckas mellanrum och administreras med början en vecka efter den 4:e veltuzumab-injektionen.

Efter att ha bekräftat lämplighet och genomgått baslinjebedömningar, börjar behandlingen med en bildstudie med 111In-epratuzumab (5-mCi 111In-DOTA-epratuzumab samtidigt infunderat med totalt 1,5 mg/kg omärkt epratuzumab). Blodprover (~7 prover, 5 mL vardera) för farmakokinetisk analys kommer att samlas in under 5-7 dagar, och patienter kommer att avbildas vid 4 separata tillfällen (t.ex. injektionsdagen (dag 0), dag 1, dag 3, 4, eller 5, och dag 6 eller 7).

Patienten kommer sedan att påbörja veltuzumabbehandlingar med start 7 dagar efter 111In-epratuzumab-injektionen. Veltuzumab ges i 4 veckodoser, vardera 200 mg/m2. Ett enstaka blodprov kommer att tas före varje dos av veltuzumab för att bedöma kvarvarande veltuzumabkoncentrationer i serumet, och sedan 1 timme senare för att fastställa toppvärden. Patienterna kommer att få omärkt, okonjugerat epratuzumab (1,5 mg/kg) som infunderas under ~30 minuter. Patienterna kommer också att få 111In-epratuzumab omedelbart efter omärkt epratuzumab. Blodprover kommer att tas med samma intervall som efter den första 111In-epratuzumab. Endast 2 avbildningssessioner kommer att krävas, på dag 1 och sedan igen på dag 6 eller 7 (dessa dagar bör matcha de som erhölls efter den första 111In-epratuzumab-injektionen).

90Y-epratuzumab-behandlingen börjar en vecka efter den fjärde veltuzumab-injektionen. Patienterna kommer att få omärkt, okonjugerat epratuzumab (1,5 mg/kg) som infunderas under ~30 minuter. Alla patienter kommer då att få en 90Y-epratuzumabdos. Dosen kommer att eskaleras av patientkohort med start vid 2x15 mCi/m2 och vid 2x 20 mCi/m2 och 2x 25 mCi/m2. Blodprover kommer att tas med samma intervall som efter varje 111In-epratuzumab. Patienterna kommer också att få 111In-epratuzumab omedelbart efter omärkt epratuzumab och omedelbart före 90Y-epratuzumab-injektionen. Blodprover kommer att tas med samma intervall som efter den första 111In-epratuzumab. Endast 2 avbildningssessioner kommer att krävas, på dag 1 och sedan igen på dag 6 eller 7 (dessa dagar bör matcha de som erhölls efter den första 111In-epratuzumab-injektionen).

Den andra 90Y-epratuzumab-behandlingen kommer att ges i samma dos, 1 vecka efter den första 90Y-epratuzumabdosen. CBC kommer att kontrolleras före administrering av denna andra dos för att säkerställa att blodvärdena fortsätter att uppfylla kriterierna för behandling enligt inklusionskriterierna. Blodprover kommer återigen att tas under samma period som den första injektionen, men inga avbildningsstudier krävs.

Patienterna övervakas noggrant under alla infusioner, och sedan med intervaller under en utvärderingsperiod på 12 veckor efter behandlingen, med utvärderingsprocedurer inklusive vitala tecken, fysisk undersökning, CT (bröst, buk, bäcken, andra involverade regioner), CBC, serum kemi, serumimmunoglobuliner, urinanalys, B-cellsnivåer i perifert blod (immunfenotypning baserad på CD19), och serumprover för HAHA (veltuzumab och epratuzumab ELISA som ska analyseras av Immunomedics). Uppföljningsutvärderingar fortsätter sedan var tredje månad i upp till 5 år eller tills progression inträffar eller tills behandlingsrelaterad toxicitet upphör.