現在の非生物学的および/または生物学的 DMARDS に対する反応が不十分な活動性関節リウマチ患者における RoActemra/Actemra (Tocilizumab) の研究
2016年11月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
現在の非生物学的 DMARD および/または生物学的 DMARD に対する反応が不十分な活動性関節リウマチ患者におけるトシリズマブの有効性と安全性を評価するための非盲検試験
この単群非盲検試験では、非生物学的および/または生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬に対する反応が不十分な、活動性の中等度から重度の関節リウマチ患者における RoActemra/Actemra (トシリズマブ) の有効性と安全性を評価します ( DMARD）。
患者は 4 週間ごとに 8 mg/kg の用量で RoActemra/Actemra を静脈内投与されます。
研究治療の予想時間は96週間です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
145
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Afula、イスラエル、18101
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Ashkelon、イスラエル、78306
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Beer Sheva、イスラエル、8410101
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Beer Yaakov、イスラエル、6093000
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Hadera、イスラエル、38100
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Haifa、イスラエル、3109601
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Haifa、イスラエル、3339419
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Haifa、イスラエル、34362
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Holon、イスラエル、58100
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Jerusalem、イスラエル、9112001
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Jerusalem、イスラエル、91240
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Kfar Saba、イスラエル、44281
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Petach Tikva、イスラエル、4941492
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Ramat Gan、イスラエル、5262000
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Rehovot、イスラエル、76100
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 成人患者、>/= 18 歳
- 活動性の中等度から重度の関節リウマチ
- >/=3 DMARDに対する不十分な反応 (非生物学的および/または生物学的)
- >/= 8週間安定した用量での現在の治療
- エタネルセプトを中止 >/= 2 週間、アナキンラ >/= 1 週間、インフリキシマブ、アダリムマブ、アバタセプト、ゴリムマブ、セルトリズマブ >/= 4 週間前、ベースライン来院。 -患者はMabThera / RituxanまたはOcrelizumabを16週間以上中止しており、B細胞の補充が証明されている必要があります
除外基準:
- -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）、またはベースライン後6か月以内の大手術の計画
- RA以外のリウマチ性自己免疫疾患
- 機能クラス IV (米国リウマチ学会分類)
- -RA以外の既往歴または現在の炎症性関節疾患
- プレドニゾンと同等の10mg/日を超える用量の経口コルチコステロイド
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎総コア抗体（HBcAb）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性
- -細菌、ウイルス、真菌またはマイコバテリア感染の現在または再発の歴史
- 原発性または二次性免疫不全の病歴または現在進行中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
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8 mg/kg を 4 週間ごとに 96 週間静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Intent-to-treat（ITT）集団における24週目の慢性疾患治療（FACIT）疲労スコアの機能評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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FACIT-Fatigue スコアは、自己申告による疲労と、日常活動および機能への影響を評価する 13 項目の質問票に従って計算されました。
参加者は、0 (まったくない) から 4 (とてもある) の 5 段階で各項目を採点しました。
質問に対する参加者の反応が大きければ大きいほど (否定的に述べられた 2 つを除いて)、参加者の疲労は大きくなります。
否定的に述べられた 2 つの質問を除くすべての質問について、コードが逆になり、新しいスコアが (4 から参加者の回答を差し引いたもの) として計算されました。
すべての回答の合計は、0 (最悪のスコア) から 52 (最高のスコア) の可能な合計スコアの FACIT-Fatigue スコアをもたらしました。
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ベースライン、24週目
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ITT集団における48週目のFACIT疲労スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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FACIT-Fatigue スコアは、自己申告による疲労と、日常活動および機能への影響を評価する 13 項目の質問票に従って計算されました。
参加者は、0 (まったくない) から 4 (とてもある) の 5 段階で各項目を採点しました。
質問に対する参加者の反応が大きければ大きいほど (否定的に述べられた 2 つを除いて)、参加者の疲労は大きくなります。
否定的に述べられた 2 つの質問を除くすべての質問について、コードが逆になり、新しいスコアが (4 から参加者の回答を差し引いたもの) として計算されました。
すべての回答の合計は、0 (最悪のスコア) から 52 (最高のスコア) の可能な合計スコアの FACIT-Fatigue スコアをもたらしました。
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ベースライン、48週目
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ITT集団における72週目のFACIT疲労スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、72週目
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FACIT-Fatigue スコアは、自己申告による疲労と、日常活動および機能への影響を評価する 13 項目の質問票に従って計算されました。
参加者は、0 (まったくない) から 4 (とてもある) の 5 段階で各項目を採点しました。
質問に対する参加者の反応が大きければ大きいほど (否定的に述べられた 2 つを除いて)、参加者の疲労は大きくなります。
否定的に述べられた 2 つの質問を除くすべての質問について、コードが逆になり、新しいスコアが (4 から参加者の回答を差し引いたもの) として計算されました。
すべての回答の合計は、0 (最悪のスコア) から 52 (最高のスコア) の可能な合計スコアの FACIT-Fatigue スコアをもたらしました。
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ベースライン、72週目
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ITT集団における96週目のFACIT疲労スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、96週
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FACIT-Fatigue スコアは、自己申告による疲労と、日常活動および機能への影響を評価する 13 項目の質問票に従って計算されました。
参加者は、0 (まったくない) から 4 (とてもある) の 5 段階で各項目を採点しました。
質問に対する参加者の反応が大きければ大きいほど (否定的に述べられた 2 つを除いて)、参加者の疲労は大きくなります。
否定的に述べられた 2 つの質問を除くすべての質問について、コードが逆になり、新しいスコアが (4 から参加者の回答を差し引いたもの) として計算されました。
すべての回答の合計は、0 (最悪のスコア) から 52 (最高のスコア) の可能な合計スコアの FACIT-Fatigue スコアをもたらしました。
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ベースライン、96週
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プロトコルごとの（PP）集団における24週目のFACIT疲労スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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FACIT-Fatigue スコアは、自己申告による疲労と、日常活動および機能への影響を評価する 13 項目の質問票に従って計算されました。
参加者は、0 (まったくない) から 4 (とてもある) の 5 段階で各項目を採点しました。
質問に対する参加者の反応が大きければ大きいほど (否定的に述べられた 2 つを除いて)、参加者の疲労は大きくなります。
否定的に述べられた 2 つの質問を除くすべての質問について、コードが逆になり、新しいスコアが (4 から参加者の回答を差し引いたもの) として計算されました。
すべての回答の合計は、0 (最悪のスコア) から 52 (最高のスコア) の可能な合計スコアの FACIT-Fatigue スコアをもたらしました。
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ベースライン、24週目
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PP集団における48週目のFACIT疲労スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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FACIT-Fatigue スコアは、自己申告による疲労と、日常活動および機能への影響を評価する 13 項目の質問票に従って計算されました。
参加者は、0 (まったくない) から 4 (とてもある) の 5 段階で各項目を採点しました。
質問に対する参加者の反応が大きければ大きいほど (否定的に述べられた 2 つを除いて)、参加者の疲労は大きくなります。
否定的に述べられた 2 つの質問を除くすべての質問について、コードが逆になり、新しいスコアが (4 から参加者の回答を差し引いたもの) として計算されました。
すべての回答の合計は、0 (最悪のスコア) から 52 (最高のスコア) の可能な合計スコアの FACIT-Fatigue スコアをもたらしました。
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ベースライン、48週目
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PP集団における72週目のFACIT疲労スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、72週目
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FACIT-Fatigue スコアは、自己申告による疲労と、日常活動および機能への影響を評価する 13 項目の質問票に従って計算されました。
参加者は、0 (まったくない) から 4 (とてもある) の 5 段階で各項目を採点しました。
質問に対する参加者の反応が大きければ大きいほど (否定的に述べられた 2 つを除いて)、参加者の疲労は大きくなります。
否定的に述べられた 2 つの質問を除くすべての質問について、コードが逆になり、新しいスコアが (4 から参加者の回答を差し引いたもの) として計算されました。
すべての回答の合計は、0 (最悪のスコア) から 52 (最高のスコア) の可能な合計スコアの FACIT-Fatigue スコアをもたらしました。
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ベースライン、72週目
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PP集団における96週目のFACIT疲労スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、96週
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FACIT-Fatigue スコアは、自己申告による疲労と、日常活動および機能への影響を評価する 13 項目の質問票に従って計算されました。
参加者は、0 (まったくない) から 4 (とてもある) の 5 段階で各項目を採点しました。
質問に対する参加者の反応が大きければ大きいほど (否定的に述べられた 2 つを除いて)、参加者の疲労は大きくなります。
否定的に述べられた 2 つの質問を除くすべての質問について、コードが逆になり、新しいスコアが (4 から参加者の回答を差し引いたもの) として計算されました。
すべての回答の合計は、0 (最悪のスコア) から 52 (最高のスコア) の可能な合計スコアの FACIT-Fatigue スコアをもたらしました。
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ベースライン、96週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究終了時の腰椎、総股関節および大腿頸部領域における骨ミネラル密度（BMD）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、試験終了時（100週目まで）
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BMD は二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) によって測定され、T スコア (20 歳から 30 歳までの成人のピーク BMD 値と比較した標準偏差 [SD]) が計算されました。
世界保健機関 (WHO) のガイドラインによると、骨減少症は -1 から -2.5 SD の間の T スコアによって定義され、骨粗鬆症は -2.5 SD 未満の T スコアとして定義されました。
L1 ～ L4 腰椎、脊椎全体、股関節全体 (左)、および大腿骨頸部 (左) の T スコアが計算されました。
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ベースライン、試験終了時（100週目まで）
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24、48、72、および96週で疾患活動性スコア28（DAS28）に従って寛解を達成した参加者の数
時間枠：24週、48週、72週、96週
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寛解は、DAS28 スコアが 2.6 未満 (<) の場合と定義されました。
DAS28 スコアは、圧痛関節数 (TJC) [28 関節]、腫れた関節数 (SJC) [28 関節]、疾患活動性の患者の全体的な評価 (視覚的アナログ スケール [VAS]: 0 = 疾患活動性なし 100 = 最大疾患活動性) および赤血球沈降速度 (ESR) の可能性のある合計スコア 0 ～約 10。
ESR 値がない場合は、C 反応性タンパク質 (CRP) を使用して DAS28 を計算しました。
スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを表しています。
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24週、48週、72週、96週
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24、48、72、および96週目にDAS28に従って寛解を達成した参加者の割合
時間枠：24週、48週、72週、96週
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寛解は、DAS28 スコア <2.6 として定義されました。
DAS28 スコアは、TJC [28 関節]、SJC [28 関節]、疾患活動性の患者の全体的な評価 (VAS: 0 = 疾患活動性なし ～ 100 = 最大疾患活動性) および ESR を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度でした。 0 から約 10 の合計可能スコア。
ESR 値がない場合は、CRP を使用して DAS28 を計算しました。
スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを表しています。
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24週、48週、72週、96週
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24、48、72、および96週でのDAS28リウマチに対するヨーロッパリーグ（EULAR）の反応が良好または中程度の参加者の割合
時間枠：24週、48週、72週、96週
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DAS28 スコアは、TJC [28 関節]、SJC [28 関節]、疾患活動性の患者の全体的な評価 (VAS: 0 = 疾患活動性なし ～ 100 = 最大疾患活動性) および ESR を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度でした。 0 から約 10 の合計可能スコア。
ESR 値がない場合は、CRP を使用して DAS28 を計算しました。
スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを表しています。
EULAR 良好な応答: DAS28 ≤3.2 およびベースラインからの変化 <-1.2。
EULAR 中程度の応答: DAS28 が 3.2 より大きい (>) から 5.1 以下 (≤) か、ベースライン <-0.6 から -1.2 以上 (≥) に変化。
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24週、48週、72週、96週
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24、48、72、および 96 週での簡易疾患活動性指数 (SDAI) による寛解および低疾患活動性を達成した参加者の割合
時間枠：24週、48週、72週、96週
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SDAI は、圧痛および腫れた関節数 (28 関節評価に基づく)、患者および医師による疾患活動性の総合評価 (VAS 0 ～ 10 センチメートル [cm])、および CRP レベルの単純な数値合計によって計算されました。
SDAI 合計スコア 0 ～ 86。スコアが高い = 疾患活動性による影響が大きい。
寛解は SDAI スコア ≤3.3 と定義されました。
低疾患活動性は、SDAIスコア≤11.0として定義されました。
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24週、48週、72週、96週
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24、48、72、および96週での臨床疾患活動指数（CDAI）によると、寛解および低疾患活動性を達成した参加者の割合
時間枠：24週、48週、72週、96週
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CDAI は、圧痛および腫れた関節数 (28 関節評価に基づく) と、患者および医師による全体的な疾患評価 (VAS 0 ～ 10 cm) の単純な数値合計によって計算されました。
CDAI 合計スコア 0 ～ 76。スコアが高い = 疾患活動性による影響が大きい。
寛解は CDAI スコア ≤2.8 と定義されました。
低疾患活動性は、CDAI スコア ≤10.0 として定義されました。
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24週、48週、72週、96週
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24、48、72、および96週でのTJCのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 24週、48週、72週、96週
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68個の関節の圧痛を評価し、関節を圧痛/非圧痛に分類して、考えられる圧痛関節数の合計スコアを0～68にします。
ベースラインからのマイナスの変化は、改善を示しています。
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ベースライン; 24週、48週、72週、96週
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24、48、72、および96週でのSJCのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 24週、48週、72週、96週
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66個の関節の腫れが評価され、関節は腫れている/腫れていないとして分類され、合計の可能性のある腫れた関節数スコアが0〜66になります.
ベースラインからのマイナスの変化は、改善を示しています。
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ベースライン; 24週、48週、72週、96週
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24、48、72、および 96 週で米国リウマチ学会 (ACR) 20、ACR50、および ACR70 の反応を達成した参加者の割合
時間枠：24週、48週、72週、96週
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ACR20 反応: TJC が 20% 以上改善。 SJCが20%以上改善;残りの 5 つの ACR コア測定値のうち少なくとも 3 つで 20% 以上の改善: 患者の痛みの評価。患者の疾患活動性グローバル評価 (PtGA);医師の疾患活動性グローバル評価 (PGA);自己評価障害 (健康評価アンケート [HAQ-DI] の障害指数);および CRP または ESR のいずれかです。
ACR50 の反応は上記の基準で 50% 以上の改善を必要とし、ACR70 の反応は上記の基準で 70% 以上の改善を必要としました。
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24週、48週、72週、96週
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20、44、72、96 週目のヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 20週、44週、72週、96週
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ベースライン; 20週、44週、72週、96週
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C反応性タンパク質レベル
時間枠：ベースライン; 8週、16週、24週、36週、48週、72週、96週
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ベースライン; 8週、16週、24週、36週、48週、72週、96週
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赤血球沈降速度
時間枠：ベースライン; 8週、16週、24週、36週、48週、72週、96週
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ベースライン; 8週、16週、24週、36週、48週、72週、96週
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参加者による痛みの評価 (VAS)
時間枠：ベースライン; 8週、16週、24週、36週、48週、72週、96週
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参加者が 100 mm の水平 VAS を使用して評価した痛みの平均スコア。左のエンドポイント (0) は「痛みなし」を示し、右のエンドポイント (100) は「耐え難い痛み」を示しました。
スコアが高いほど、痛みが強いことを示します。
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ベースライン; 8週、16週、24週、36週、48週、72週、96週
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24、48、72、および96週での健康評価アンケート（HAQ）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 24週、48週、72週、96週
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HAQ: 参加者が報告した日常生活活動の 8 つのカテゴリでタスクを実行する能力の評価: ドレス/花婿。発生します。食べる;歩く;到着;グリップ;衛生;過去 1 週間の一般的な活動。
各項目は 0 から 3 までの 4 段階で採点されます。0 = 難易度なし。 1=多少の困難。 2=非常に難しい。 3=できない。
全体のスコアは、ドメイン スコアの合計として計算され、回答されたドメインの数で除算されました。
合計可能スコア範囲 0 ～ 3。0 = 最も難易度が低く、3 = 非常に難易度が高い。
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ベースライン; 24週、48週、72週、96週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年7月1日
試験登録日
最初に提出
2010年6月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月22日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年11月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年11月1日
最終確認日
2016年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。