Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar RoActemra/Actemra (Tocilizumab) bij patiënten met actieve reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op de huidige niet-biologische en/of biologische DMARD's

1 november 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van tocilizumab te evalueren bij patiënten met actieve reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op de huidige niet-biologische DMARD's en/of biologische DMARD's

Deze eenarmige, open-label studie zal de werkzaamheid en veiligheid van RoActemra/Actemra (tocilizumab) evalueren bij patiënten met actieve, matige tot ernstige reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op niet-biologische en/of biologische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen ( DMARD's). Patiënten zullen elke 4 weken intraveneus RoActemra/Actemra krijgen in een dosis van 8 mg/kg. De verwachte duur van de studiebehandeling is 96 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

145

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Afula, Israël, 18101
      • Ashkelon, Israël, 78306
      • Beer Sheva, Israël, 8410101
      • Beer Yaakov, Israël, 6093000
      • Hadera, Israël, 38100
      • Haifa, Israël, 3109601
      • Haifa, Israël, 3339419
      • Haifa, Israël, 34362
      • Holon, Israël, 58100
      • Jerusalem, Israël, 9112001
      • Jerusalem, Israël, 91240
      • Kfar Saba, Israël, 44281
      • Petach Tikva, Israël, 4941492
      • Ramat Gan, Israël, 5262000
      • Rehovot, Israël, 76100
      • Tel Aviv, Israël, 6423906

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten, >/=18 jaar
  • Actieve matige tot ernstige reumatoïde artritis
  • Onvoldoende reactie op >/=3 DMARD's (niet-biologisch en/of biologisch)
  • Huidige behandeling bij stabiele dosis gedurende >/=8 weken
  • Etanercept stopte >/=2 weken, Anakinra >/=1 week, Infliximab, Adalimumab, Abatacept, Golimumab, Certolizumab >/=4 weken, voorafgaand aan het baselinebezoek. Patiënten zijn gestopt met MabThera/Rituxan of Ocrelizumab >/= 16 weken, en moeten een bewezen B-celrepletie hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na baseline
  • Reumatische auto-immuunziekte anders dan RA
  • Functionele klasse IV (American College of Rheumatology Classification)
  • Voorgeschiedenis of huidige inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan RA
  • Orale corticosteroïden in een dosis van >10 mg/dag prednison-equivalent
  • Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of totale hepatitis B-kernantistoffen (HBcAb) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam
  • Huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel- of mycobateriële infectie
  • Geschiedenis van of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Geneesmiddel: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
8 mg/kg intraveneus, elke 4 weken gedurende 96 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van chronische ziektetherapie (FACIT) Vermoeidheidsscore in week 24 in intent-to-treat (ITT)-populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De FACIT-vermoeidheidsscore werd berekend aan de hand van een vragenlijst met 13 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren beoordeelt. Deelnemers scoorden elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Hoe groter de respons van de deelnemer op de vragen (met uitzondering van 2 negatief gesteld), hoe groter de vermoeidheid van de deelnemer. Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als (4 minus het antwoord van de deelnemer). De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-vermoeidheidsscore voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (beste score).
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in FACIT-vermoeidheidsscore in week 48 in ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
De FACIT-vermoeidheidsscore werd berekend aan de hand van een vragenlijst met 13 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren beoordeelt. Deelnemers scoorden elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Hoe groter de respons van de deelnemer op de vragen (met uitzondering van 2 negatief gesteld), hoe groter de vermoeidheid van de deelnemer. Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als (4 minus het antwoord van de deelnemer). De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-vermoeidheidsscore voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (beste score).
Basislijn, week 48
Verandering ten opzichte van baseline in FACIT-vermoeidheidsscore in week 72 in ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 72
De FACIT-vermoeidheidsscore werd berekend aan de hand van een vragenlijst met 13 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren beoordeelt. Deelnemers scoorden elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Hoe groter de respons van de deelnemer op de vragen (met uitzondering van 2 negatief gesteld), hoe groter de vermoeidheid van de deelnemer. Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als (4 minus het antwoord van de deelnemer). De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-vermoeidheidsscore voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (beste score).
Basislijn, week 72
Verandering ten opzichte van baseline in FACIT-vermoeidheidsscore in week 96 in ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
De FACIT-vermoeidheidsscore werd berekend aan de hand van een vragenlijst met 13 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren beoordeelt. Deelnemers scoorden elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Hoe groter de respons van de deelnemer op de vragen (met uitzondering van 2 negatief gesteld), hoe groter de vermoeidheid van de deelnemer. Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als (4 minus het antwoord van de deelnemer). De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-vermoeidheidsscore voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (beste score).
Basislijn, week 96
Verandering ten opzichte van baseline in FACIT-vermoeidheidsscore in week 24 in Per Protocol (PP)-populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De FACIT-vermoeidheidsscore werd berekend aan de hand van een vragenlijst met 13 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren beoordeelt. Deelnemers scoorden elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Hoe groter de respons van de deelnemer op de vragen (met uitzondering van 2 negatief gesteld), hoe groter de vermoeidheid van de deelnemer. Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als (4 minus het antwoord van de deelnemer). De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-vermoeidheidsscore voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (beste score).
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in FACIT-vermoeidheidsscore in week 48 in PP-populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
De FACIT-vermoeidheidsscore werd berekend aan de hand van een vragenlijst met 13 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren beoordeelt. Deelnemers scoorden elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Hoe groter de respons van de deelnemer op de vragen (met uitzondering van 2 negatief gesteld), hoe groter de vermoeidheid van de deelnemer. Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als (4 minus het antwoord van de deelnemer). De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-vermoeidheidsscore voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (beste score).
Basislijn, week 48
Verandering ten opzichte van baseline in FACIT-vermoeidheidsscore in week 72 in PP-populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 72
De FACIT-vermoeidheidsscore werd berekend aan de hand van een vragenlijst met 13 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren beoordeelt. Deelnemers scoorden elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Hoe groter de respons van de deelnemer op de vragen (met uitzondering van 2 negatief gesteld), hoe groter de vermoeidheid van de deelnemer. Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als (4 minus het antwoord van de deelnemer). De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-vermoeidheidsscore voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (beste score).
Basislijn, week 72
Verandering ten opzichte van baseline in FACIT-vermoeidheidsscore in week 96 in PP-populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
De FACIT-vermoeidheidsscore werd berekend aan de hand van een vragenlijst met 13 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren beoordeelt. Deelnemers scoorden elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Hoe groter de respons van de deelnemer op de vragen (met uitzondering van 2 negatief gesteld), hoe groter de vermoeidheid van de deelnemer. Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als (4 minus het antwoord van de deelnemer). De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-vermoeidheidsscore voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (beste score).
Basislijn, week 96

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid (BMD) in lumbale wervelkolom, totale heup en femurhalsregio's aan het einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, einde van het onderzoek (tot week 100)
BMD werd gemeten door middel van dual energy X-ray absorptiometry (DXA) en T-scores (een standaarddeviatie [SD] vergeleken met de maximale BMD-waarde van een volwassene van 20 tot 30 jaar) werden berekend. Osteopenie werd gedefinieerd door een T-score tussen -1 en -2,5 SD en osteoporose als een T-score onder -2,5 SD, volgens de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). T-scores voor L1-L4 lumbale wervelkolom, totale wervelkolom, totale heup (links) en femurhals (links) werden berekend.
Basislijn, einde van het onderzoek (tot week 100)
Aantal deelnemers dat remissie bereikt volgens Disease Activity Score 28 (DAS28) in week 24, 48, 72 en 96
Tijdsspanne: Week 24, 48, 72 en 96
Remissie werd gedefinieerd als een DAS28-score van minder dan (<) 2,6. De DAS28-score was een maat voor de ziekteactiviteit van de deelnemer, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (TJC) [28 gewrichten], het aantal gezwollen gewrichten (SJC) [28 gewrichten], de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (visuele analoge schaal [VAS]: 0=geen ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit) en de erytrocytbezinkingssnelheid (ESR) voor een totaal mogelijke score van 0 tot ongeveer 10. In het geval van ontbrekende ESR-waarde, werd C-reactief proteïne (CRP) gebruikt om DAS28 te berekenen. Hogere scores vertegenwoordigden een hogere ziekteactiviteit.
Week 24, 48, 72 en 96
Percentage deelnemers dat remissie bereikt volgens DAS28 in week 24, 48, 72 en 96
Tijdsspanne: Week 24, 48, 72 en 96
Remissie werd gedefinieerd als DAS28-score <2,6. De DAS28-score was een maat voor de ziekteactiviteit van de deelnemer, berekend met behulp van de TJC [28 gewrichten], SJC [28 gewrichten], de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (VAS: 0=geen ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit) en de ESR voor een totaal mogelijke score van 0 tot ongeveer 10. Bij ontbrekende ESR-waarde werd CRP gebruikt om DAS28 te berekenen. Hogere scores vertegenwoordigden een hogere ziekteactiviteit.
Week 24, 48, 72 en 96
Percentage deelnemers met DAS28 goede of matige respons van de European League Against Rheumatism (EULAR) in week 24, 48, 72 en 96
Tijdsspanne: Week 24, 48, 72 en 96
De DAS28-score was een maat voor de ziekteactiviteit van de deelnemer, berekend met behulp van de TJC [28 gewrichten], SJC [28 gewrichten], de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (VAS: 0=geen ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit) en de ESR voor een totaal mogelijke score van 0 tot ongeveer 10. Bij ontbrekende ESR-waarde werd CRP gebruikt om DAS28 te berekenen. Hogere scores vertegenwoordigden een hogere ziekteactiviteit. EULAR Goede respons: DAS28 ≤3,2 en een verandering ten opzichte van Baseline <-1,2. EULAR Matige respons: DAS28 groter dan (>) 3,2 tot kleiner dan of gelijk aan (≤) 5,1 of een verandering van baseline <-0,6 naar groter dan of gelijk aan (≥) -1,2.
Week 24, 48, 72 en 96
Percentage deelnemers dat remissie en lage ziekteactiviteit bereikt volgens de Simplified Disease Activity Index (SDAI) in week 24, 48, 72 en 96
Tijdsspanne: Week 24, 48, 72 en 96
SDAI werd berekend door een eenvoudige numerieke som van gevoelige en gezwollen gewrichten (gebaseerd op een beoordeling van 28 gewrichten), globale beoordeling door patiënt en arts van ziekteactiviteit (VAS 0-10 centimeter [cm]) en niveau van CRP. SDAI totaalscore 0-86; hogere scores = groter effect door ziekteactiviteit. Remissie werd gedefinieerd als SDAI-score ≤3,3. Lage ziekteactiviteit werd gedefinieerd als SDAI-score ≤11,0.
Week 24, 48, 72 en 96
Percentage deelnemers dat remissie en lage ziekteactiviteit bereikt volgens de Clinical Disease Activity Index (CDAI) in week 24, 48, 72 en 96
Tijdsspanne: Week 24, 48, 72 en 96
CDAI werd berekend door een eenvoudige numerieke som van gevoelige en gezwollen gewrichten (gebaseerd op 28-gewrichtsbeoordeling) en de patiënt en arts globale ziektebeoordeling (VAS 0-10 cm). CDAI totaalscore 0-76; hogere scores = groter effect door ziekteactiviteit. Remissie werd gedefinieerd als CDAI-score ≤2,8. Lage ziekteactiviteit werd gedefinieerd als CDAI-score ≤10,0.
Week 24, 48, 72 en 96
Verandering ten opzichte van baseline in TJC in week 24, 48, 72 en 96
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24, 48, 72 en 96
68 gewrichten worden beoordeeld op gevoeligheid en gewrichten worden geclassificeerd als gevoelig/niet gevoelig, wat een totale score voor het aantal mogelijke pijnlijke gewrichten oplevert van 0 tot 68. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
Basislijn; Week 24, 48, 72 en 96
Verandering ten opzichte van baseline in SJC in week 24, 48, 72 en 96
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24, 48, 72 en 96
66 gewrichten werden beoordeeld op zwelling en de gewrichten worden geclassificeerd als gezwollen/niet gezwollen, wat een totaal aantal mogelijke gezwollen gewrichten oplevert van 0 tot 66. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
Basislijn; Week 24, 48, 72 en 96
Percentage deelnemers dat respons van American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR50 en ACR70 behaalt in week 24, 48, 72 en 96
Tijdsspanne: Week 24, 48, 72 en 96
ACR20-respons: ≥20% verbetering in TJC; ≥20% verbetering in SJC; en ≥20% verbetering in ten minste 3 van de 5 resterende ACR-kernmetingen: Patiëntbeoordeling van pijn; Patiënt Global Assessment of Disease Activity (PtGA); Physician Global Assessment of Disease Activity (PGA); zelf beoordeelde handicap (handicapindex van de Health Assessment Questionnaire [HAQ-DI]); en CRP of ESR. ACR50-respons vereiste ≥50% verbetering in de bovenstaande criteria en ACR70-respons vereiste ≥70% verbetering in de bovenstaande criteria.
Week 24, 48, 72 en 96
Verandering van baseline in hemoglobine in week 20, 44, 72 en 96
Tijdsspanne: Basislijn; Week 20, 44, 72 en 96
Basislijn; Week 20, 44, 72 en 96
C-reactief proteïneniveau
Tijdsspanne: Basislijn; Week 8, 16, 24, 36 48, 72 en 96
Basislijn; Week 8, 16, 24, 36 48, 72 en 96
Sedimentatiesnelheid van erytrocyten
Tijdsspanne: Basislijn; Week 8, 16, 24, 36 48, 72 en 96
Basislijn; Week 8, 16, 24, 36 48, 72 en 96
Deelnemer Beoordeling van Pijn (VAS)
Tijdsspanne: Basislijn; Week 8, 16, 24, 36 48, 72 en 96
De gemiddelde pijnscore zoals beoordeeld door deelnemers met behulp van een 100 mm horizontaal VAS, waarbij het linker eindpunt (0) "Geen pijn" aangaf en het rechter eindpunt (100) "Ondraaglijke pijn" aangaf. Een hogere score duidde op meer pijn.
Basislijn; Week 8, 16, 24, 36 48, 72 en 96
Verandering ten opzichte van baseline in Health Assessment Questionnaire (HAQ) in week 24, 48, 72 en 96
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24, 48, 72 en 96
HAQ: door deelnemers gerapporteerde beoordeling van het vermogen om taken uit te voeren in 8 categorieën van dagelijkse activiteiten: kleding/bruidegom; ontstaan; eten; wandeling; bereik; greep; hygiëne; en gemeenschappelijke activiteiten van de afgelopen week. Elk item scoorde op een 4-puntsschaal van 0 tot 3: 0=geen moeilijkheid; 1=enige moeilijkheid; 2=veel moeite; 3=niet in staat om te doen. De totale score werd berekend als de som van de domeinscores en gedeeld door het aantal beantwoorde domeinen. Totaal mogelijk scorebereik 0-3 waarbij 0 = minste moeilijkheid en 3 = extreme moeilijkheid.
Basislijn; Week 24, 48, 72 en 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Medewerkers

Clalit Health Services

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

23 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 november 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2016

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML22873

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op tocilizumab [RoActemra/Actemra]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren