RoActemra/Actemra（托珠单抗）在对当前非生物和/或生物 DMARDS 反应不足的活动性类风湿性关节炎患者中的研究
2016年11月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项评估 Tocilizumab 在对当前非生物 DMARD 和/或生物 DMARD 反应不足的活动性类风湿性关节炎患者中的疗效和安全性的开放标签研究
这项单臂、开放标签研究将评估 RoActemra/Actemra (tocilizumab) 在活动性、中度至重度类风湿性关节炎患者中的疗效和安全性，这些患者对非生物和/或生物疾病缓解抗风湿药反应不足（ DMARD）。
患者将每 4 周接受一次剂量为 8 mg/kg 的静脉注射 RoActemra/Actemra。
研究治疗的预期时间为 96 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
145
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Afula、以色列、18101
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Ashkelon、以色列、78306
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Beer Sheva、以色列、8410101
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Beer Yaakov、以色列、6093000
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Hadera、以色列、38100
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Haifa、以色列、3109601
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Haifa、以色列、3339419
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Haifa、以色列、34362
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Holon、以色列、58100
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Jerusalem、以色列、9112001
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Jerusalem、以色列、91240
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Kfar Saba、以色列、44281
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Petach Tikva、以色列、4941492
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Ramat Gan、以色列、5262000
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Rehovot、以色列、76100
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Tel Aviv、以色列、6423906
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者，>/=18 岁
- 活动性中重度类风湿性关节炎
- 对 >/=3 DMARD（非生物和/或生物）的反应不足
- 目前以稳定剂量治疗 >/=8 周
- 在基线访视前，依那西普停药 >/=2 周，阿那白滞素 >/=1 周，英夫利昔单抗、阿达木单抗、阿巴西普、戈利木单抗、赛妥珠单抗 >/=4 周。 患者已停用 MabThera/Rituxan 或 Ocrelizumab >/=16 周，并且必须证明 B 细胞充足
排除标准：
- 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或基线后 6 个月内计划进行大手术
- RA 以外的风湿性自身免疫性疾病
- 功能 IV 级（美国风湿病学会分类）
- 除 RA 以外的既往病史或目前的炎症性关节病
- 口服皮质类固醇，剂量 >10 毫克/天泼尼松当量
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎核心总抗体（HBcAb）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性
- 复发性细菌、病毒、真菌或分枝杆菌感染的当前或病史
- 原发性或继发性免疫缺陷病史或目前处于活动状态
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
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8 mg/kg 静脉注射，每 4 周一次，持续 96 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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意向治疗 (ITT) 人群第 24 周慢性疾病治疗功能评估 (FACIT) 疲劳评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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FACIT-Fatigue 评分根据 13 项问卷计算得出，该问卷评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。
参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。
参与者对问题的回答越大（2 个否定的除外），参与者的疲劳程度就越大。
对于所有问题，除了 2 个负面陈述的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。
所有响应的总和导致 FACIT-Fatigue 总分可能的总分从 0（最差分）到 52（最好分）。
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基线，第 24 周
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ITT 人群第 48 周时 FACIT 疲劳评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
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FACIT-Fatigue 评分根据 13 项问卷计算得出，该问卷评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。
参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。
参与者对问题的回答越大（2 个否定的除外），参与者的疲劳程度就越大。
对于所有问题，除了 2 个负面陈述的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。
所有响应的总和导致 FACIT-Fatigue 总分可能的总分从 0（最差分）到 52（最好分）。
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基线，第 48 周
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ITT 人群第 72 周时 FACIT 疲劳评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 72 周
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FACIT-Fatigue 评分根据 13 项问卷计算得出，该问卷评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。
参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。
参与者对问题的回答越大（2 个否定的除外），参与者的疲劳程度就越大。
对于所有问题，除了 2 个负面陈述的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。
所有响应的总和导致 FACIT-Fatigue 总分可能的总分从 0（最差分）到 52（最好分）。
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基线，第 72 周
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ITT 人群第 96 周 FACIT 疲劳评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 96 周
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FACIT-Fatigue 评分根据 13 项问卷计算得出，该问卷评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。
参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。
参与者对问题的回答越大（2 个否定的除外），参与者的疲劳程度就越大。
对于所有问题，除了 2 个负面陈述的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。
所有响应的总和导致 FACIT-Fatigue 总分可能的总分从 0（最差分）到 52（最好分）。
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基线，第 96 周
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在第 24 周时每个方案 (PP) 人群中 FACIT 疲劳评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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FACIT-Fatigue 评分根据 13 项问卷计算得出，该问卷评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。
参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。
参与者对问题的回答越大（2 个否定的除外），参与者的疲劳程度就越大。
对于所有问题，除了 2 个负面陈述的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。
所有响应的总和导致 FACIT-Fatigue 总分可能的总分从 0（最差分）到 52（最好分）。
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基线，第 24 周
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PP 人群第 48 周时 FACIT 疲劳评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
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FACIT-Fatigue 评分根据 13 项问卷计算得出，该问卷评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。
参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。
参与者对问题的回答越大（2 个否定的除外），参与者的疲劳程度就越大。
对于所有问题，除了 2 个负面陈述的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。
所有响应的总和导致 FACIT-Fatigue 总分可能的总分从 0（最差分）到 52（最好分）。
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基线，第 48 周
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PP 人群第 72 周 FACIT 疲劳评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 72 周
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FACIT-Fatigue 评分根据 13 项问卷计算得出，该问卷评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。
参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。
参与者对问题的回答越大（2 个否定的除外），参与者的疲劳程度就越大。
对于所有问题，除了 2 个负面陈述的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。
所有响应的总和导致 FACIT-Fatigue 总分可能的总分从 0（最差分）到 52（最好分）。
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基线，第 72 周
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PP 人群第 96 周 FACIT 疲劳评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 96 周
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FACIT-Fatigue 评分根据 13 项问卷计算得出，该问卷评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。
参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。
参与者对问题的回答越大（2 个否定的除外），参与者的疲劳程度就越大。
对于所有问题，除了 2 个负面陈述的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。
所有响应的总和导致 FACIT-Fatigue 总分可能的总分从 0（最差分）到 52（最好分）。
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基线，第 96 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究结束时腰椎、全髋和股骨颈区域的骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的变化
大体时间：基线、研究结束（直至第 100 周）
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BMD 通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量，并计算 T 分数（标准偏差 [SD] 与 20 至 30 岁成年人的 BMD 峰值相比）。
根据世界卫生组织 (WHO) 指南，骨质减少定义为 -1 和 -2.5 标准差之间的 T 值，骨质疏松症定义为低于 -2.5 标准差的 T 值。
计算 L1-L4 腰椎、总脊柱、全髋（左）和股骨颈（左）的 T 分数。
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基线、研究结束（直至第 100 周）
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根据疾病活动评分 28 (DAS28) 在第 24、48、72 和 96 周达到缓解的参与者人数
大体时间：第 24、48、72 和 96 周
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缓解定义为 DAS28 评分小于 (<) 2.6。
DAS28 评分是使用压痛关节计数 (TJC) [28 个关节]、肿胀关节计数 (SJC) [28 个关节]、患者对疾病活动的整体评估（视觉模拟量表 [VAS]： 0 = 无疾病活动至 100 = 最大疾病活动）和红细胞沉降率 (ESR)，总分可能为 0 至大约 10。
在缺少 ESR 值的情况下，使用 C 反应蛋白 (CRP) 计算 DAS28。
较高的分数代表较高的疾病活动度。
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第 24、48、72 和 96 周
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根据 DAS28 在第 24、48、72 和 96 周达到缓解的参与者百分比
大体时间：第 24、48、72 和 96 周
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缓解定义为 DAS28 评分 <2.6。
DAS28 评分是使用 TJC [28 个关节]、SJC [28 个关节]、患者对疾病活动的整体评估（VAS：0 = 无疾病活动至 100 = 最大疾病活动）和 ESR 计算的参与者疾病活动的衡量标准总分可能在 0 到大约 10 之间。
在缺少 ESR 值的情况下，使用 CRP 计算 DAS28。
较高的分数代表较高的疾病活动度。
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第 24、48、72 和 96 周
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在第 24、48、72 和 96 周时具有 DAS28 良好或中等欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应的参与者百分比
大体时间：第 24、48、72 和 96 周
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DAS28 评分是使用 TJC [28 个关节]、SJC [28 个关节]、患者对疾病活动的整体评估（VAS：0 = 无疾病活动至 100 = 最大疾病活动）和 ESR 计算的参与者疾病活动的衡量标准总分可能在 0 到大约 10 之间。
在缺少 ESR 值的情况下，使用 CRP 计算 DAS28。
较高的分数代表较高的疾病活动度。
EULAR 良好反应：DAS28 ≤3.2 并且相对于基线的变化 <-1.2。
EULAR 中等反应：DAS28 大于 (>) 3.2 至小于或等于 (≤) 5.1 或从基线 <-0.6 变为大于或等于 (≥) -1.2。
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第 24、48、72 和 96 周
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根据简化疾病活动指数 (SDAI) 在第 24、48、72 和 96 周实现缓解和低疾病活动的参与者百分比
大体时间：第 24、48、72 和 96 周
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SDAI 是通过压痛和肿胀关节计数（基于 28 关节评估）、患者和医生对疾病活动的整体评估（VAS 0-10 厘米 [cm]）和 CRP 水平的简单数值总和计算得出的。
SDAI总分0-86；更高的分数 = 由于疾病活动而产生的更大影响。
缓解定义为 SDAI 评分≤3.3。
低疾病活动度定义为 SDAI 评分≤11.0。
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第 24、48、72 和 96 周
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根据第 24、48、72 和 96 周的临床疾病活动指数 (CDAI)，实现缓解和低疾病活动的参与者百分比
大体时间：第 24、48、72 和 96 周
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CDAI 是通过压痛和肿胀关节计数（基于 28 关节评估）和患者和医生整体疾病评估（VAS 0-10 cm）的简单数值总和计算得出的。
CDAI总分0-76；更高的分数 = 由于疾病活动而产生的更大影响。
缓解定义为 CDAI 评分≤2.8。
低疾病活动度定义为 CDAI 评分≤10.0。
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第 24、48、72 和 96 周
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第 24、48、72 和 96 周时 TJC 相对于基线的变化
大体时间：基线；第 24、48、72 和 96 周
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评估 68 个关节的压痛，并将关节分类为压痛/不压痛，给出 0 到 68 的可能压痛关节总数。
基线的负变化表示改善。
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基线；第 24、48、72 和 96 周
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在第 24、48、72 和 96 周时 SJC 中的基线变化
大体时间：基线；第 24、48、72 和 96 周
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对 66 个关节进行了肿胀评估，并将关节分类为肿胀/未肿胀，给出 0 至 66 的总可能肿胀关节计数评分。
基线的负变化表示改善。
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基线；第 24、48、72 和 96 周
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在第 24、48、72 和 96 周达到美国风湿病学会 (ACR) 20、ACR50 和 ACR70 反应的参与者百分比
大体时间：第 24、48、72 和 96 周
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ACR20 反应：TJC 改善≥20%； SJC 改善 ≥ 20%；其余 5 项 ACR 核心措施中的至少 3 项改善 ≥ 20%：疼痛的患者评估；患者疾病活动总体评估 (PtGA)；疾病活动的医师整体评估 (PGA)；自我评估的残疾（健康评估问卷 [HAQ-DI] 的残疾指数）；以及 CRP 或 ESR。
ACR50 反应要求上述标准提高≥50%，ACR70 反应要求上述标准提高≥70%。
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第 24、48、72 和 96 周
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第 20、44、72 和 96 周时血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线；第 20、44、72 和 96 周
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基线；第 20、44、72 和 96 周
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C反应蛋白水平
大体时间：基线；第 8、16、24、36、48、72 和 96 周
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基线；第 8、16、24、36、48、72 和 96 周
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红细胞沉降率
大体时间：基线；第 8、16、24、36、48、72 和 96 周
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基线；第 8、16、24、36、48、72 和 96 周
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参与者疼痛评估 (VAS)
大体时间：基线；第 8、16、24、36、48、72 和 96 周
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参与者使用 100 毫米水平 VAS 评估的平均疼痛评分，其中左侧端点 (0) 表示“无疼痛”，右侧端点 (100) 表示“难以忍受的疼痛”。
较高的分数表示较高的疼痛。
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基线；第 8、16、24、36、48、72 和 96 周
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第 24、48、72 和 96 周时健康评估问卷 (HAQ) 相对于基线的变化
大体时间：基线；第 24、48、72 和 96 周
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HAQ：参与者报告的在 8 类日常生活活动中执行任务的能力评估：着装/新郎；出现;吃;走;抵达;紧握;卫生;以及过去一周的共同活动。
每个项目以 0 到 3 的 4 分制评分：0 = 没有困难； 1=有些困难； 2=很困难； 3=做不到。
总分计算为领域得分之和除以回答的领域数。
总可能得分范围为 0-3，其中 0 = 最低难度，3 = 极度困难。
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基线；第 24、48、72 和 96 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年7月1日
研究注册日期
首次提交
2010年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月22日
首次发布 (估计)
2010年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月1日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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