현재의 비생물학적 및/또는 생물학적 DMARDS에 대한 반응이 부적절한 활동성 류마티스 관절염 환자에서 RoActemra/Actemra(Tocilizumab)에 대한 연구
2016년 11월 1일 업데이트: Hoffmann-La Roche
현재 비생물학적 DMARD 및/또는 생물학적 DMARD에 반응이 부적절한 활동성 류마티스 관절염 환자에서 토실리주맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨 연구
이 단일군, 공개 라벨 연구는 비생물학적 및/또는 생물학적 질병 조절 항류마티스제에 부적절한 반응을 보이는 활동성 중등도에서 중증의 류마티스 관절염 환자를 대상으로 RoActemra/Actemra(tocilizumab)의 효능과 안전성을 평가할 예정입니다. DMARD).
환자는 4주마다 8mg/kg의 용량으로 RoActemra/Actemra를 정맥주사합니다.
연구 치료에 대한 예상 시간은 96주입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
145
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Afula, 이스라엘, 18101
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Ashkelon, 이스라엘, 78306
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Beer Sheva, 이스라엘, 8410101
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Beer Yaakov, 이스라엘, 6093000
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Hadera, 이스라엘, 38100
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Haifa, 이스라엘, 3109601
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Haifa, 이스라엘, 3339419
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Haifa, 이스라엘, 34362
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Holon, 이스라엘, 58100
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Jerusalem, 이스라엘, 9112001
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Jerusalem, 이스라엘, 91240
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Kfar Saba, 이스라엘, 44281
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Petach Tikva, 이스라엘, 4941492
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Ramat Gan, 이스라엘, 5262000
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Rehovot, 이스라엘, 76100
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Tel Aviv, 이스라엘, 6423906
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 성인 환자, >/=18세
- 활성 중등도에서 중증 류마티스 관절염
- >/=3 DMARD(비생물학적 및/또는 생물학적)에 대한 부적절한 반응
- >/=8주 동안 안정적인 용량으로 현재 치료
- Etanercept 중단 >/=2주, Anakinra >/=1주, Infliximab, Adalimumab, Abatacept, Golimumab, Certolizumab >/=4주 기준선 방문 전. 환자는 MabThera/Rituxan 또는 Ocrelizumab >/=16주를 중단했고 입증된 B 세포 보충이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 전 8주 이내의 대수술(관절 수술 포함) 또는 기준선 이후 6개월 이내에 대수술 계획
- RA 이외의 류마티스 자가면역 질환
- 기능 등급 IV(미국 류마티스 학회 분류)
- RA 이외의 이전 병력 또는 현재 염증성 관절 질환
- >10 mg/일 프레드니손 등가 용량의 경구 코르티코스테로이드
- 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 전체 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체
- 재발성 세균, 바이러스, 진균 또는 진균 감염의 현재 또는 병력
- 1차 또는 2차 면역결핍의 병력 또는 현재 활성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 싱글 암
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96주 동안 매 4주마다 8mg/kg 정맥 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ITT(Intent-to-Treat) 모집단에서 24주차에 만성 질환 치료(FACIT) 피로 점수의 기능적 평가 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
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FACIT-Fatigue 점수는 자가 보고 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 13개 항목 설문지에 따라 계산되었습니다.
참가자들은 각 항목을 5점 척도로 0(전혀 그렇지 않다)에서 4(매우 그렇다)까지 점수를 매겼다.
질문에 대한 참가자의 응답이 클수록(부정적으로 언급된 2개 제외) 참가자의 피로도가 더 커집니다.
2개의 부정적으로 언급된 질문을 제외한 모든 질문에 대해 코드가 반전되었고 새로운 점수가 (4에서 참가자의 응답을 뺀 값)으로 계산되었습니다.
모든 응답의 합계는 0(최악의 점수)에서 52(최고의 점수)까지 가능한 총 점수에 대한 FACIT-Fatigue 점수로 귀결되었습니다.
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기준선, 24주차
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ITT 모집단에서 48주차에 FACIT 피로 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 48주차
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FACIT-Fatigue 점수는 자가 보고 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 13개 항목 설문지에 따라 계산되었습니다.
참가자들은 각 항목을 5점 척도로 0(전혀 그렇지 않다)에서 4(매우 그렇다)까지 점수를 매겼다.
질문에 대한 참가자의 응답이 클수록(부정적으로 언급된 2개 제외) 참가자의 피로도가 더 커집니다.
2개의 부정적으로 언급된 질문을 제외한 모든 질문에 대해 코드가 반전되었고 새로운 점수가 (4에서 참가자의 응답을 뺀 값)으로 계산되었습니다.
모든 응답의 합계는 0(최악의 점수)에서 52(최고의 점수)까지 가능한 총 점수에 대한 FACIT-Fatigue 점수로 귀결되었습니다.
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기준선, 48주차
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ITT 모집단에서 72주차에 FACIT 피로 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 72주차
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FACIT-Fatigue 점수는 자가 보고 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 13개 항목 설문지에 따라 계산되었습니다.
참가자들은 각 항목을 5점 척도로 0(전혀 그렇지 않다)에서 4(매우 그렇다)까지 점수를 매겼다.
질문에 대한 참가자의 응답이 클수록(부정적으로 언급된 2개 제외) 참가자의 피로도가 더 커집니다.
2개의 부정적으로 언급된 질문을 제외한 모든 질문에 대해 코드가 반전되었고 새로운 점수가 (4에서 참가자의 응답을 뺀 값)으로 계산되었습니다.
모든 응답의 합계는 0(최악의 점수)에서 52(최고의 점수)까지 가능한 총 점수에 대한 FACIT-Fatigue 점수로 귀결되었습니다.
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기준선, 72주차
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ITT 모집단에서 96주차 FACIT 피로 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 96주차
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FACIT-Fatigue 점수는 자가 보고 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 13개 항목 설문지에 따라 계산되었습니다.
참가자들은 각 항목을 5점 척도로 0(전혀 그렇지 않다)에서 4(매우 그렇다)까지 점수를 매겼다.
질문에 대한 참가자의 응답이 클수록(부정적으로 언급된 2개 제외) 참가자의 피로도가 더 커집니다.
2개의 부정적으로 언급된 질문을 제외한 모든 질문에 대해 코드가 반전되었고 새로운 점수가 (4에서 참가자의 응답을 뺀 값)으로 계산되었습니다.
모든 응답의 합계는 0(최악의 점수)에서 52(최고의 점수)까지 가능한 총 점수에 대한 FACIT-Fatigue 점수로 귀결되었습니다.
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기준선, 96주차
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PP(프로토콜 당) 모집단에서 24주차에 FACIT 피로 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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FACIT-Fatigue 점수는 자가 보고 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 13개 항목 설문지에 따라 계산되었습니다.
참가자들은 각 항목을 5점 척도로 0(전혀 그렇지 않다)에서 4(매우 그렇다)까지 점수를 매겼다.
질문에 대한 참가자의 응답이 클수록(부정적으로 언급된 2개 제외) 참가자의 피로도가 더 커집니다.
2개의 부정적으로 언급된 질문을 제외한 모든 질문에 대해 코드가 반전되었고 새로운 점수가 (4에서 참가자의 응답을 뺀 값)으로 계산되었습니다.
모든 응답의 합계는 0(최악의 점수)에서 52(최고의 점수)까지 가능한 총 점수에 대한 FACIT-Fatigue 점수로 귀결되었습니다.
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기준선, 24주차
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PP 모집단에서 48주차에 FACIT 피로 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 48주차
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FACIT-Fatigue 점수는 자가 보고 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 13개 항목 설문지에 따라 계산되었습니다.
참가자들은 각 항목을 5점 척도로 0(전혀 그렇지 않다)에서 4(매우 그렇다)까지 점수를 매겼다.
질문에 대한 참가자의 응답이 클수록(부정적으로 언급된 2개 제외) 참가자의 피로도가 더 커집니다.
2개의 부정적으로 언급된 질문을 제외한 모든 질문에 대해 코드가 반전되었고 새로운 점수가 (4에서 참가자의 응답을 뺀 값)으로 계산되었습니다.
모든 응답의 합계는 0(최악의 점수)에서 52(최고의 점수)까지 가능한 총 점수에 대한 FACIT-Fatigue 점수로 귀결되었습니다.
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기준선, 48주차
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PP 모집단에서 72주차에 FACIT 피로 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 72주차
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FACIT-Fatigue 점수는 자가 보고 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 13개 항목 설문지에 따라 계산되었습니다.
참가자들은 각 항목을 5점 척도로 0(전혀 그렇지 않다)에서 4(매우 그렇다)까지 점수를 매겼다.
질문에 대한 참가자의 응답이 클수록(부정적으로 언급된 2개 제외) 참가자의 피로도가 더 커집니다.
2개의 부정적으로 언급된 질문을 제외한 모든 질문에 대해 코드가 반전되었고 새로운 점수가 (4에서 참가자의 응답을 뺀 값)으로 계산되었습니다.
모든 응답의 합계는 0(최악의 점수)에서 52(최고의 점수)까지 가능한 총 점수에 대한 FACIT-Fatigue 점수로 귀결되었습니다.
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기준선, 72주차
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PP 모집단에서 96주차 FACIT 피로 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 96주차
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FACIT-Fatigue 점수는 자가 보고 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 13개 항목 설문지에 따라 계산되었습니다.
참가자들은 각 항목을 5점 척도로 0(전혀 그렇지 않다)에서 4(매우 그렇다)까지 점수를 매겼다.
질문에 대한 참가자의 응답이 클수록(부정적으로 언급된 2개 제외) 참가자의 피로도가 더 커집니다.
2개의 부정적으로 언급된 질문을 제외한 모든 질문에 대해 코드가 반전되었고 새로운 점수가 (4에서 참가자의 응답을 뺀 값)으로 계산되었습니다.
모든 응답의 합계는 0(최악의 점수)에서 52(최고의 점수)까지 가능한 총 점수에 대한 FACIT-Fatigue 점수로 귀결되었습니다.
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기준선, 96주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 종료 시 요추, 전체 고관절 및 대퇴 경부 부위의 골밀도(BMD) 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 연구 종료(최대 100주차)
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골밀도는 이중 에너지 X선 흡수계측법(DXA)으로 측정하고 T-점수(20~30세 성인의 최대 골밀도 값과 비교한 표준편차[SD])를 계산했다.
세계보건기구(WHO) 가이드라인에 따르면 골감소증은 -1~-2.5 SD의 T-점수로 정의되고 골다공증은 -2.5 SD 미만의 T-점수로 정의됩니다.
L1-L4 요추, 전체 척추, 전체 엉덩이(왼쪽) 및 대퇴 경부(왼쪽)에 대한 T-점수를 계산했습니다.
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기준선, 연구 종료(최대 100주차)
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24주, 48주, 72주 및 96주에 질병 활동 점수 28(DAS28)에 따라 관해를 달성한 참가자 수
기간: 24주, 48주, 72주 및 96주
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관해는 DAS28 점수가 2.6 미만(<)인 것으로 정의되었습니다.
DAS28 점수는 압통 관절 수(TJC)[28개 관절], 종창 관절 수(SJC)[28개 관절], 질병 활동에 대한 환자의 전반적 평가(시각적 아날로그 척도[VAS]: 0 = 질병 활성 없음 ~ 100 = 최대 질병 활성) 및 0 내지 약 10의 총 가능한 점수에 대한 적혈구 침강 속도(ESR).
ESR 값이 누락된 경우 C-반응성 단백질(CRP)을 사용하여 DAS28을 계산했습니다.
더 높은 점수는 더 높은 질병 활동을 나타냅니다.
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24주, 48주, 72주 및 96주
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24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에 DAS28에 따라 관해를 달성한 참가자의 비율
기간: 24주, 48주, 72주 및 96주
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완화는 DAS28 점수 <2.6으로 정의되었습니다.
DAS28 점수는 TJC[28개 관절], SJC[28개 관절], 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가(VAS: 0=질병 활동 없음 ~ 100=최대 질병 활동) 및 ESR을 사용하여 계산된 참가자의 질병 활동의 척도였습니다. 가능한 총 점수는 0에서 약 10까지입니다.
누락된 ESR 값의 경우 CRP를 사용하여 DAS28을 계산했습니다.
더 높은 점수는 더 높은 질병 활동을 나타냅니다.
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24주, 48주, 72주 및 96주
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24주, 48주, 72주 및 96주차에 DAS28 양호 또는 중등도의 EULAR(European League Against Rheumatism) 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 24주, 48주, 72주 및 96주
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DAS28 점수는 TJC[28개 관절], SJC[28개 관절], 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가(VAS: 0=질병 활동 없음 ~ 100=최대 질병 활동) 및 ESR을 사용하여 계산된 참가자의 질병 활동의 척도였습니다. 가능한 총 점수는 0에서 약 10까지입니다.
누락된 ESR 값의 경우 CRP를 사용하여 DAS28을 계산했습니다.
더 높은 점수는 더 높은 질병 활동을 나타냅니다.
EULAR 좋은 응답: DAS28 ≤3.2 및 기준선 <-1.2에서 변경.
EULAR 중등도 반응: DAS28 3.2 초과(>) ~ 5.1 이하(≤) 또는 기준선 <-0.6에서 -1.2 이상(≥)으로 변경.
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24주, 48주, 72주 및 96주
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24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에 SDAI(Simplified Disease Activity Index)에 따라 관해 및 낮은 질병 활동도를 달성한 참가자의 비율
기간: 24주, 48주, 72주 및 96주
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SDAI는 압통 및 종창 관절 수(28개 관절 평가 기준), 환자 및 의사의 전반적인 질병 활동 평가(VAS 0-10센티미터[cm]) 및 CRP 수준의 단순 수치 합계로 계산되었습니다.
SDAI 총점 0-86; 더 높은 점수 = 질병 활동으로 인한 더 큰 효과.
관해는 SDAI 점수 ≤3.3으로 정의되었습니다.
낮은 질병 활성도는 SDAI 점수 ≤11.0으로 정의되었습니다.
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24주, 48주, 72주 및 96주
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24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에 임상 질병 활동 지수(CDAI)에 따라 관해 및 낮은 질병 활동도를 달성한 참가자의 비율
기간: 24주, 48주, 72주 및 96주
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CDAI는 압통 및 종창 관절 수(28개 관절 평가 기준)와 환자 및 의사의 전반적인 질병 평가(VAS 0-10cm)의 간단한 수치 합으로 계산되었습니다.
CDAI 총점 0-76; 더 높은 점수 = 질병 활동으로 인한 더 큰 효과.
관해는 CDAI 점수 ≤2.8로 정의되었습니다.
낮은 질병 활성도는 CDAI 점수 ≤10.0으로 정의되었습니다.
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24주, 48주, 72주 및 96주
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24주, 48주, 72주 및 96주에 TJC의 기준선에서 변경
기간: 기준선 24주, 48주, 72주 및 96주
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68개의 관절이 압통에 대해 평가되고 관절은 압통/통통이 아닌 것으로 분류되어 총 가능한 압통 관절 수 점수는 0에서 68까지입니다.
기준선에서 부정적인 변화는 개선을 나타냈습니다.
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기준선 24주, 48주, 72주 및 96주
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24주, 48주, 72주 및 96주에 SJC의 기준선에서 변경
기간: 기준선 24주, 48주, 72주 및 96주
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66개의 관절이 부종에 대해 평가되었고 관절은 부은/비부종으로 분류되어 총 가능한 부은 관절 수 점수는 0에서 66까지입니다.
기준선에서 부정적인 변화는 개선을 나타냈습니다.
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기준선 24주, 48주, 72주 및 96주
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24주, 48주, 72주 및 96주차에 American College of Rheumatology(ACR) 20, ACR50 및 ACR70 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 24주, 48주, 72주 및 96주
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ACR20 반응: TJC에서 ≥20% 개선; SJC에서 ≥20% 개선; 나머지 5개의 ACR 핵심 측정 중 최소 3개에서 ≥20% 개선: 통증에 대한 환자 평가; 환자 종합 질병 활동 평가(PtGA); 질병 활동의 의사 종합 평가(PGA); 자가 평가 장애(건강 평가 설문지[HAQ-DI]의 장애 지수); CRP 또는 ESR.
ACR50 응답은 위 기준에서 ≥50% 개선이 필요했고 ACR70 응답은 위 기준에서 ≥70% 개선이 필요했습니다.
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24주, 48주, 72주 및 96주
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20주, 44주, 72주 및 96주에 헤모글로빈의 기준선에서 변화
기간: 기준선 20, 44, 72, 96주차
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기준선 20, 44, 72, 96주차
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C 반응성 단백질 수준
기간: 기준선 8, 16, 24, 36주 48, 72 및 96주
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기준선 8, 16, 24, 36주 48, 72 및 96주
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적혈구침강속도
기간: 기준선 8, 16, 24, 36주 48, 72 및 96주
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기준선 8, 16, 24, 36주 48, 72 및 96주
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통증의 참가자 평가(VAS)
기간: 기준선 8, 16, 24, 36주 48, 72 및 96주
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참가자가 100mm 수평 VAS를 사용하여 평가한 통증의 평균 점수는 왼쪽 끝점(0)이 "통증 없음"을 나타내고 오른쪽 끝점(100)이 "참을 수 없는 통증"을 나타냅니다.
점수가 높을수록 통증이 높은 것을 의미했습니다.
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기준선 8, 16, 24, 36주 48, 72 및 96주
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24주, 48주, 72주 및 96주에 건강 평가 설문지(HAQ)의 기준선에서 변경
기간: 기준선 24주, 48주, 72주 및 96주
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HAQ: 참가자가 보고한 일상 생활 활동의 8가지 범주에서 작업을 수행할 수 있는 능력에 대한 평가: 옷차림/신장; 생기다; 먹다; 걷다; 도달하다; 꽉 붙잡음; 위생; 그리고 지난 주 동안의 일반적인 활동.
각 항목은 0에서 3까지 4점 척도로 점수를 매겼습니다: 0=어려움 없음; 1 = 약간의 어려움; 2 = 많은 어려움; 3=할 수 없음.
전체 점수는 도메인 점수의 합계로 계산하고 응답한 도메인 수로 나누었습니다.
가능한 총 점수 범위 0-3 여기서 0 = 최소 난이도 및 3 = 극한 난이도.
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기준선 24주, 48주, 72주 및 96주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 6월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 6월 22일
처음 게시됨 (추정)
2010년 6월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 11월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 11월 1일
마지막으로 확인됨
2016년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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