Исследование RoActemra/Actemra (тоцилизумаб) у пациентов с активным ревматоидным артритом, которые имеют неадекватный ответ на текущие небиологические и/или биологические DMARD
1 ноября 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Открытое исследование по оценке эффективности и безопасности тоцилизумаба у пациентов с активным ревматоидным артритом, у которых наблюдается неадекватный ответ на современные небиологические БПВП и/или биологические БПВП
В этом открытом исследовании с одной группой будет оцениваться эффективность и безопасность препарата РоАктемра/Актемра (тоцилизумаб) у пациентов с активным ревматоидным артритом средней и тяжелой степени, у которых наблюдается неадекватный ответ на небиологические и/или биологические противоревматические препараты, модифицирующие течение заболевания. DMARD).
Пациенты будут получать RoActemra/Actemra внутривенно в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели.
Предполагаемое время приема исследуемого препарата составляет 96 недель.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
145
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Afula, Израиль, 18101
-
Ashkelon, Израиль, 78306
-
Beer Sheva, Израиль, 8410101
-
Beer Yaakov, Израиль, 6093000
-
Hadera, Израиль, 38100
-
Haifa, Израиль, 3109601
-
Haifa, Израиль, 3339419
-
Haifa, Израиль, 34362
-
Holon, Израиль, 58100
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
-
Jerusalem, Израиль, 91240
-
Kfar Saba, Израиль, 44281
-
Petach Tikva, Израиль, 4941492
-
Ramat Gan, Израиль, 5262000
-
Rehovot, Израиль, 76100
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты >/=18 лет
- Активный ревматоидный артрит средней и тяжелой степени
- Неадекватная реакция на >/=3 DMARD (небиологические и/или биологические)
- Текущее лечение в стабильной дозе в течение >/= 8 недель
- Прекращение приема этанерцепта >/= 2 недель, Анакинры >/= 1 недели, инфликсимаба, адалимумаба, абатацепта, голимумаба, цертолизумаба >/= 4 недель до исходного визита. Пациенты, прекратившие прием Мабтеры/ритуксан или окрелизумаб >/=16 недель, должны иметь подтвержденное воспроизводство В-лимфоцитов.
Критерий исключения:
- Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после исходного уровня
- Ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от РА
- Функциональный класс IV (классификация Американского колледжа ревматологов)
- Наличие в анамнезе или текущего воспалительного заболевания суставов, кроме РА
- Пероральные кортикостероиды в дозе >10 мг/день в эквиваленте преднизолона
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или общие ядерные антитела гепатита В (HBcAb) или антитела к вирусу гепатита С (HCV)
- Текущая или история рецидивирующей бактериальной, вирусной, грибковой или микобактериальной инфекции
- История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Одинарная рука
|
8 мг/кг внутривенно каждые 4 недели в течение 96 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем функциональной оценки оценки утомляемости при терапии хронических заболеваний (FACIT) на 24-й неделе в популяции с намерением лечить (ITT)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Оценка FACIT-Fatigue была рассчитана в соответствии с опросником из 13 пунктов, который оценивает утомляемость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную активность и функционирование.
Участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале: от 0 (вовсе нет) до 4 (очень нравится).
Чем больше ответов участника на вопросы (за исключением 2 отрицательно сформулированных), тем больше утомление участника.
Для всех вопросов, кроме двух отрицательно сформулированных, код был изменен на противоположный, и новый балл был рассчитан как (4 минус ответ участника).
Сумма всех ответов приводила к баллу FACIT-Fatigue с общим возможным баллом от 0 (худший балл) до 52 (лучший балл).
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение балла FACIT Fatigue Score по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе в ITT-популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Оценка FACIT-Fatigue была рассчитана в соответствии с опросником из 13 пунктов, который оценивает утомляемость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную активность и функционирование.
Участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале: от 0 (вовсе нет) до 4 (очень нравится).
Чем больше ответов участника на вопросы (за исключением 2 отрицательно сформулированных), тем больше утомление участника.
Для всех вопросов, кроме двух отрицательно сформулированных, код был изменен на противоположный, и новый балл был рассчитан как (4 минус ответ участника).
Сумма всех ответов приводила к баллу FACIT-Fatigue с общим возможным баллом от 0 (худший балл) до 52 (лучший балл).
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Изменение балла FACIT Fatigue Score по сравнению с исходным уровнем на 72-й неделе в ITT-популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 72
|
Оценка FACIT-Fatigue была рассчитана в соответствии с опросником из 13 пунктов, который оценивает утомляемость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную активность и функционирование.
Участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале: от 0 (вовсе нет) до 4 (очень нравится).
Чем больше ответов участника на вопросы (за исключением 2 отрицательно сформулированных), тем больше утомление участника.
Для всех вопросов, кроме двух отрицательно сформулированных, код был изменен на противоположный, и новый балл был рассчитан как (4 минус ответ участника).
Сумма всех ответов приводила к баллу FACIT-Fatigue с общим возможным баллом от 0 (худший балл) до 52 (лучший балл).
|
Исходный уровень, неделя 72
|
|
Изменение балла FACIT Fatigue Score по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе в ITT-популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 96
|
Оценка FACIT-Fatigue была рассчитана в соответствии с опросником из 13 пунктов, который оценивает утомляемость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную активность и функционирование.
Участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале: от 0 (вовсе нет) до 4 (очень нравится).
Чем больше ответов участника на вопросы (за исключением 2 отрицательно сформулированных), тем больше утомление участника.
Для всех вопросов, кроме двух отрицательно сформулированных, код был изменен на противоположный, и новый балл был рассчитан как (4 минус ответ участника).
Сумма всех ответов приводила к баллу FACIT-Fatigue с общим возможным баллом от 0 (худший балл) до 52 (лучший балл).
|
Исходный уровень, неделя 96
|
|
Изменение балла FACIT Fatigue Score по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в популяции согласно протоколу (PP)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Оценка FACIT-Fatigue была рассчитана в соответствии с опросником из 13 пунктов, который оценивает утомляемость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную активность и функционирование.
Участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале: от 0 (вовсе нет) до 4 (очень нравится).
Чем больше ответов участника на вопросы (за исключением 2 отрицательно сформулированных), тем больше утомление участника.
Для всех вопросов, кроме двух отрицательно сформулированных, код был изменен на противоположный, и новый балл был рассчитан как (4 минус ответ участника).
Сумма всех ответов приводила к баллу FACIT-Fatigue с общим возможным баллом от 0 (худший балл) до 52 (лучший балл).
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение балла FACIT Fatigue Score по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе в популяции PP
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Оценка FACIT-Fatigue была рассчитана в соответствии с опросником из 13 пунктов, который оценивает утомляемость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную активность и функционирование.
Участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале: от 0 (вовсе нет) до 4 (очень нравится).
Чем больше ответов участника на вопросы (за исключением 2 отрицательно сформулированных), тем больше утомление участника.
Для всех вопросов, кроме двух отрицательно сформулированных, код был изменен на противоположный, и новый балл был рассчитан как (4 минус ответ участника).
Сумма всех ответов приводила к баллу FACIT-Fatigue с общим возможным баллом от 0 (худший балл) до 52 (лучший балл).
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Изменение балла FACIT Fatigue Score по сравнению с исходным уровнем на 72-й неделе в популяции PP
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 72
|
Оценка FACIT-Fatigue была рассчитана в соответствии с опросником из 13 пунктов, который оценивает утомляемость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную активность и функционирование.
Участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале: от 0 (вовсе нет) до 4 (очень нравится).
Чем больше ответов участника на вопросы (за исключением 2 отрицательно сформулированных), тем больше утомление участника.
Для всех вопросов, кроме двух отрицательно сформулированных, код был изменен на противоположный, и новый балл был рассчитан как (4 минус ответ участника).
Сумма всех ответов приводила к баллу FACIT-Fatigue с общим возможным баллом от 0 (худший балл) до 52 (лучший балл).
|
Исходный уровень, неделя 72
|
|
Изменение балла FACIT Fatigue Score по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе в популяции PP
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 96
|
Оценка FACIT-Fatigue была рассчитана в соответствии с опросником из 13 пунктов, который оценивает утомляемость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную активность и функционирование.
Участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале: от 0 (вовсе нет) до 4 (очень нравится).
Чем больше ответов участника на вопросы (за исключением 2 отрицательно сформулированных), тем больше утомление участника.
Для всех вопросов, кроме двух отрицательно сформулированных, код был изменен на противоположный, и новый балл был рассчитан как (4 минус ответ участника).
Сумма всех ответов приводила к баллу FACIT-Fatigue с общим возможным баллом от 0 (худший балл) до 52 (лучший балл).
|
Исходный уровень, неделя 96
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника, всего бедра и шейки бедра по сравнению с исходным уровнем в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, конец исследования (до 100-й недели)
|
BMD измеряли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) и рассчитывали T-баллы (стандартное отклонение [SD] по сравнению с пиковым значением BMD взрослого человека в возрасте от 20 до 30 лет).
Остеопения определялась Т-баллом от -1 до -2,5 SD, а остеопороз - Т-баллом ниже -2,5 SD, в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Были рассчитаны Т-баллы для L1-L4 поясничного отдела позвоночника, всего позвоночника, всего бедра (слева) и шейки бедра (слева).
|
Исходный уровень, конец исследования (до 100-й недели)
|
|
Количество участников, достигших ремиссии в соответствии с показателем активности заболевания 28 (DAS28) на 24, 48, 72 и 96 неделях
Временное ограничение: Недели 24, 48, 72 и 96
|
Ремиссия определялась как оценка DAS28 менее (<) 2,6.
Оценка DAS28 была мерой активности заболевания участника, рассчитанной с использованием подсчета болезненных суставов (TJC) [28 суставов], подсчета опухших суставов (SJC) [28 суставов], общей оценки активности заболевания пациентом (визуальная аналоговая шкала [ВАШ]): от 0 = отсутствие активности заболевания до 100 = максимальная активность заболевания) и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) для общего возможного балла от 0 до приблизительно 10.
В случае отсутствия значения СОЭ для расчета DAS28 использовали С-реактивный белок (СРБ).
Более высокие баллы представляли более высокую активность заболевания.
|
Недели 24, 48, 72 и 96
|
|
Процент участников, достигших ремиссии согласно DAS28 на 24, 48, 72 и 96 неделях
Временное ограничение: Недели 24, 48, 72 и 96
|
Ремиссия определялась по шкале DAS28 <2,6.
Оценка DAS28 была мерой активности заболевания участника, рассчитанной с использованием TJC [28 суставов], SJC [28 суставов], общей оценки активности заболевания пациентом (ВАШ: от 0 = отсутствие активности заболевания до 100 = максимальная активность заболевания) и СОЭ. с общей возможной оценкой от 0 до примерно 10.
В случае отсутствия значения СОЭ для расчета DAS28 использовали СРБ.
Более высокие баллы представляли более высокую активность заболевания.
|
Недели 24, 48, 72 и 96
|
|
Процент участников с хорошим или умеренным ответом Европейской лиги против ревматизма (EULAR) по DAS28 на 24, 48, 72 и 96 неделях
Временное ограничение: Недели 24, 48, 72 и 96
|
Оценка DAS28 была мерой активности заболевания участника, рассчитанной с использованием TJC [28 суставов], SJC [28 суставов], общей оценки активности заболевания пациентом (ВАШ: от 0 = отсутствие активности заболевания до 100 = максимальная активность заболевания) и СОЭ. с общей возможной оценкой от 0 до примерно 10.
В случае отсутствия значения СОЭ для расчета DAS28 использовали СРБ.
Более высокие баллы представляли более высокую активность заболевания.
EULAR Хороший ответ: DAS28 ≤3,2 и изменение по сравнению с исходным уровнем <-1,2.
EULAR Умеренный ответ: DAS28 больше (>) 3,2 до меньше или равно (≤) 5,1 или изменение исходного уровня <-0,6 до больше или равно (≥) -1,2.
|
Недели 24, 48, 72 и 96
|
|
Процент участников, достигших ремиссии и низкой активности заболевания в соответствии с упрощенным индексом активности заболевания (SDAI) на 24, 48, 72 и 96 неделях
Временное ограничение: Недели 24, 48, 72 и 96
|
SDAI рассчитывали путем простой численной суммы количества болезненных и опухших суставов (на основе оценки 28 суставов), общей оценки активности заболевания пациентом и врачом (ВАШ 0-10 см [см]) и уровня СРБ.
общий балл SDAI 0–86; более высокие баллы = больший эффект из-за активности болезни.
Ремиссия определялась как балл SDAI ≤3,3.
Низкая активность заболевания определялась как показатель SDAI ≤11,0.
|
Недели 24, 48, 72 и 96
|
|
Процент участников, достигших ремиссии и низкой активности заболевания в соответствии с индексом клинической активности заболевания (CDAI) на 24, 48, 72 и 96 неделях
Временное ограничение: Недели 24, 48, 72 и 96
|
CDAI рассчитывали путем простой числовой суммы количества болезненных и опухших суставов (на основе оценки 28 суставов) и общей оценки заболевания пациентом и врачом (ВАШ 0-10 см).
Общий балл CDAI 0-76; более высокие баллы = больший эффект из-за активности болезни.
Ремиссия определялась как оценка CDAI ≤2,8.
Низкая активность заболевания определялась как показатель CDAI ≤10,0.
|
Недели 24, 48, 72 и 96
|
|
Изменение TJC по сравнению с исходным уровнем на 24, 48, 72 и 96 неделях
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 24, 48, 72 и 96
|
68 суставов оцениваются на предмет болезненности, и суставы классифицируются как болезненные/безболезненные, что дает общее количество возможных болезненных суставов от 0 до 68.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение.
|
Базовый уровень; Недели 24, 48, 72 и 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в SJC на 24, 48, 72 и 96 неделях
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 24, 48, 72 и 96
|
66 суставов были оценены на предмет припухлости, и суставы были классифицированы как опухшие/не опухшие, что дает общее количество возможных опухших суставов от 0 до 66.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение.
|
Базовый уровень; Недели 24, 48, 72 и 96
|
|
Процент участников, достигших Американского колледжа ревматологов (ACR) 20, ответа ACR50 и ACR70 на 24, 48, 72 и 96 неделях
Временное ограничение: Недели 24, 48, 72 и 96
|
Ответ ACR20: улучшение TJC на ≥20%; ≥20% улучшение SJC; и улучшение на ≥20% по крайней мере по 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли пациентом; Глобальная оценка активности заболевания у пациентов (PtGA); Врачебная глобальная оценка активности заболевания (PGA); самооценка инвалидности (индекс инвалидности опросника оценки состояния здоровья [HAQ-DI]); и либо СРБ, либо СОЭ.
Ответ ACR50 требовал улучшения вышеперечисленных критериев на ≥50%, а ответ ACR70 требовал улучшения вышеперечисленных критериев на ≥70%.
|
Недели 24, 48, 72 и 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина на 20, 44, 72 и 96 неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 20, 44, 72 и 96
|
Базовый уровень; Недели 20, 44, 72 и 96
|
|
|
Уровень С-реактивного белка
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 8, 16, 24, 36, 48, 72 и 96
|
Базовый уровень; Недели 8, 16, 24, 36, 48, 72 и 96
|
|
|
Скорость оседания эритроцитов
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 8, 16, 24, 36, 48, 72 и 96
|
Базовый уровень; Недели 8, 16, 24, 36, 48, 72 и 96
|
|
|
Оценка боли участниками (ВАШ)
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 8, 16, 24, 36, 48, 72 и 96
|
Средний балл боли, оцененный участниками с использованием 100-мм горизонтальной ВАШ, где левая конечная точка (0) указывала на «Нет боли», а правая конечная точка (100) указывала на «Невыносимую боль».
Более высокий балл указывал на более сильную боль.
|
Базовый уровень; Недели 8, 16, 24, 36, 48, 72 и 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике оценки состояния здоровья (HAQ) на 24, 48, 72 и 96 неделях
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 24, 48, 72 и 96
|
HAQ: оценка участниками способности выполнять задачи в 8 категориях повседневной деятельности: одеваться/жених; возникать; есть; ходить; достигать; схватить; гигиена; и общие мероприятия за прошедшую неделю.
Каждое задание оценивается по 4-балльной шкале от 0 до 3: 0 = отсутствие затруднений; 1 = некоторые трудности; 2 = большие трудности; 3=невозможно сделать.
Общий балл рассчитывался как сумма баллов доменов, деленная на количество ответивших доменов.
Общий возможный диапазон баллов 0-3, где 0 = наименьшая сложность и 3 = крайняя сложность.
|
Базовый уровень; Недели 24, 48, 72 и 96
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июня 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 июня 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 июня 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
2 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ML22873
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .