En studie av RoActemra/Actemra (Tocilizumab) hos patienter med aktiv reumatoid artrit som har ett otillräckligt svar på nuvarande icke-biologiska och/eller biologiska DMARDS
1 november 2016 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En öppen studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tocilizumab hos patienter med aktiv reumatoid artrit som har ett otillräckligt svar på nuvarande icke-biologiska DMARDs och/eller biologiska DMARDs
Denna enarmade, öppna studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av RoActemra/Actemra (tocilizumab) hos patienter med aktiv, måttlig till svår reumatoid artrit som har ett otillräckligt svar på icke-biologiska och/eller biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel ( DMARDs).
Patienterna kommer att få intravenöst RoActemra/Actemra i en dos på 8 mg/kg var fjärde vecka.
Förväntad tid på studiebehandling är 96 veckor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
145
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Afula, Israel, 18101
-
Ashkelon, Israel, 78306
-
Beer Sheva, Israel, 8410101
-
Beer Yaakov, Israel, 6093000
-
Hadera, Israel, 38100
-
Haifa, Israel, 3109601
-
Haifa, Israel, 3339419
-
Haifa, Israel, 34362
-
Holon, Israel, 58100
-
Jerusalem, Israel, 9112001
-
Jerusalem, Israel, 91240
-
Kfar Saba, Israel, 44281
-
Petach Tikva, Israel, 4941492
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
-
Rehovot, Israel, 76100
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter, >/=18 år
- Aktiv måttlig till svår reumatoid artrit
- Otillräckligt svar på >/=3 DMARDs (icke-biologiska och/eller biologiska)
- Aktuell behandling vid stabil dos i >/=8 veckor
- Etanercept avbröts >/=2 veckor, Anakinra >/=1 vecka, Infliximab, Adalimumab, Abatacept, Golimumab, Certolizumab >/=4 veckor före baselinebesöket. Patienter har avbrutit behandlingen med MabThera/Rituxan eller Ocrelizumab >/=16 veckor och måste ha bevisat B-cellsrepletion
Exklusions kriterier:
- Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter baslinjen
- Reumatisk autoimmun sjukdom annan än RA
- Funktionell klass IV (American College of Rheumatology Classification)
- Tidigare historia eller aktuell inflammatorisk ledsjukdom annan än RA
- Orala kortikosteroider i en dos av >10 mg/dag prednisonekvivalent
- Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller totala hepatit B-kärnantikroppar (HBcAb) eller hepatit C-virus (HCV) antikropp
- Aktuell eller historia av återkommande bakteriell, virus-, svamp- eller mykobateriell infektion
- Historik med eller för närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enkelarm
|
8 mg/kg intravenöst, var fjärde vecka i 96 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av kronisk sjukdomsterapi (FACIT) trötthetspoäng vid vecka 24 i Intent-to-treat (ITT) population
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
FACIT-trötthetspoängen beräknades enligt ett frågeformulär med 13 punkter som bedömer självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion.
Deltagarna fick varje punkt på en 5-gradig skala: 0 (Inte alls) till 4 (Väldigt mycket).
Ju större svar deltagaren har på frågorna (med undantag för 2 negativt angivna), desto större trötthet blir deltagaren.
För alla frågor, förutom de 2 negativt angivna, byttes koden om och en ny poäng beräknades som (4 minus deltagarens svar).
Summan av alla svar resulterade i FACIT-Fatigue-poängen för en total möjlig poäng på 0 (sämsta poäng) till 52 (bästa poäng).
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i FACIT-trötthetsresultat vid vecka 48 i ITT-populationen
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
FACIT-trötthetspoängen beräknades enligt ett frågeformulär med 13 punkter som bedömer självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion.
Deltagarna fick varje punkt på en 5-gradig skala: 0 (Inte alls) till 4 (Väldigt mycket).
Ju större svar deltagaren har på frågorna (med undantag för 2 negativt angivna), desto större trötthet blir deltagaren.
För alla frågor, förutom de 2 negativt angivna, byttes koden om och en ny poäng beräknades som (4 minus deltagarens svar).
Summan av alla svar resulterade i FACIT-Fatigue-poängen för en total möjlig poäng på 0 (sämsta poäng) till 52 (bästa poäng).
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i FACIT-trötthetsresultat vid vecka 72 i ITT-populationen
Tidsram: Baslinje, vecka 72
|
FACIT-trötthetspoängen beräknades enligt ett frågeformulär med 13 punkter som bedömer självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion.
Deltagarna fick varje punkt på en 5-gradig skala: 0 (Inte alls) till 4 (Väldigt mycket).
Ju större svar deltagaren har på frågorna (med undantag för 2 negativt angivna), desto större trötthet blir deltagaren.
För alla frågor, förutom de 2 negativt angivna, byttes koden om och en ny poäng beräknades som (4 minus deltagarens svar).
Summan av alla svar resulterade i FACIT-Fatigue-poängen för en total möjlig poäng på 0 (sämsta poäng) till 52 (bästa poäng).
|
Baslinje, vecka 72
|
|
Förändring från baslinjen i FACIT-trötthetsresultat vid vecka 96 i ITT-populationen
Tidsram: Baslinje, vecka 96
|
FACIT-trötthetspoängen beräknades enligt ett frågeformulär med 13 punkter som bedömer självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion.
Deltagarna fick varje punkt på en 5-gradig skala: 0 (Inte alls) till 4 (Väldigt mycket).
Ju större svar deltagaren har på frågorna (med undantag för 2 negativt angivna), desto större trötthet blir deltagaren.
För alla frågor, förutom de 2 negativt angivna, byttes koden om och en ny poäng beräknades som (4 minus deltagarens svar).
Summan av alla svar resulterade i FACIT-Fatigue-poängen för en total möjlig poäng på 0 (sämsta poäng) till 52 (bästa poäng).
|
Baslinje, vecka 96
|
|
Förändring från baslinjen i FACIT-trötthetsresultat vid vecka 24 i befolkning per protokoll (PP)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
FACIT-trötthetspoängen beräknades enligt ett frågeformulär med 13 punkter som bedömer självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion.
Deltagarna fick varje punkt på en 5-gradig skala: 0 (Inte alls) till 4 (Väldigt mycket).
Ju större svar deltagaren har på frågorna (med undantag för 2 negativt angivna), desto större trötthet blir deltagaren.
För alla frågor, förutom de 2 negativt angivna, byttes koden om och en ny poäng beräknades som (4 minus deltagarens svar).
Summan av alla svar resulterade i FACIT-Fatigue-poängen för en total möjlig poäng på 0 (sämsta poäng) till 52 (bästa poäng).
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i FACIT-trötthetsresultat vid vecka 48 i PP-population
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
FACIT-trötthetspoängen beräknades enligt ett frågeformulär med 13 punkter som bedömer självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion.
Deltagarna fick varje punkt på en 5-gradig skala: 0 (Inte alls) till 4 (Väldigt mycket).
Ju större svar deltagaren har på frågorna (med undantag för 2 negativt angivna), desto större trötthet blir deltagaren.
För alla frågor, förutom de 2 negativt angivna, byttes koden om och en ny poäng beräknades som (4 minus deltagarens svar).
Summan av alla svar resulterade i FACIT-Fatigue-poängen för en total möjlig poäng på 0 (sämsta poäng) till 52 (bästa poäng).
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i FACIT-trötthetsresultat vid vecka 72 i PP-population
Tidsram: Baslinje, vecka 72
|
FACIT-trötthetspoängen beräknades enligt ett frågeformulär med 13 punkter som bedömer självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion.
Deltagarna fick varje punkt på en 5-gradig skala: 0 (Inte alls) till 4 (Väldigt mycket).
Ju större svar deltagaren har på frågorna (med undantag för 2 negativt angivna), desto större trötthet blir deltagaren.
För alla frågor, förutom de 2 negativt angivna, byttes koden om och en ny poäng beräknades som (4 minus deltagarens svar).
Summan av alla svar resulterade i FACIT-Fatigue-poängen för en total möjlig poäng på 0 (sämsta poäng) till 52 (bästa poäng).
|
Baslinje, vecka 72
|
|
Förändring från baslinjen i FACIT-trötthetsresultat vid vecka 96 i PP-population
Tidsram: Baslinje, vecka 96
|
FACIT-trötthetspoängen beräknades enligt ett frågeformulär med 13 punkter som bedömer självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion.
Deltagarna fick varje punkt på en 5-gradig skala: 0 (Inte alls) till 4 (Väldigt mycket).
Ju större svar deltagaren har på frågorna (med undantag för 2 negativt angivna), desto större trötthet blir deltagaren.
För alla frågor, förutom de 2 negativt angivna, byttes koden om och en ny poäng beräknades som (4 minus deltagarens svar).
Summan av alla svar resulterade i FACIT-Fatigue-poängen för en total möjlig poäng på 0 (sämsta poäng) till 52 (bästa poäng).
|
Baslinje, vecka 96
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i benmineraldensitet (BMD) i ländrygg, totala höft- och lårbenshalsregioner vid slutet av studien
Tidsram: Baslinje, studiens slut (upp till vecka 100)
|
BMD mättes med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) och T-poäng (en standardavvikelse [SD] jämfört med toppvärdet för BMD för en vuxen i åldern 20 till 30 år) beräknades.
Osteopeni definierades av ett T-värde mellan -1 och -2,5 SD och osteoporos som ett T-värde under -2,5 SD, enligt Världshälsoorganisationens (WHO) riktlinjer.
T-poäng för L1-L4 ländrygg, total ryggrad, total höft (vänster) och lårbenshalsen (vänster) beräknades.
|
Baslinje, studiens slut (upp till vecka 100)
|
|
Antal deltagare som uppnår remission enligt sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28) vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Tidsram: Vecka 24, 48, 72 och 96
|
Remission definierades som DAS28-poäng lägre än (<) 2,6.
DAS28-poängen var ett mått på deltagarens sjukdomsaktivitet beräknad med hjälp av antalet ömma leder (TJC) [28 leder], antal svullna leder (SJC) [28 leder], patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (visuell analog skala [VAS]): 0=ingen sjukdomsaktivitet till 100=maximal sjukdomsaktivitet) och erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) för en total möjlig poäng på 0 till cirka 10.
I händelse av saknat ESR-värde användes C-Reactive Protein (CRP) för att beräkna DAS28.
Högre poäng representerade högre sjukdomsaktivitet.
|
Vecka 24, 48, 72 och 96
|
|
Andel deltagare som uppnår remission enligt DAS28 vid vecka 24, 48, 72 och 96
Tidsram: Vecka 24, 48, 72 och 96
|
Remission definierades som DAS28-poäng <2,6.
DAS28-poängen var ett mått på deltagarens sjukdomsaktivitet beräknad med TJC [28 leder], SJC [28 leder], patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VAS: 0=ingen sjukdomsaktivitet till 100=maximal sjukdomsaktivitet) och ESR för en total möjlig poäng på 0 till cirka 10.
I händelse av saknat ESR-värde användes CRP för att beräkna DAS28.
Högre poäng representerade högre sjukdomsaktivitet.
|
Vecka 24, 48, 72 och 96
|
|
Andel deltagare med DAS28 Good eller Moderate European League Against Reumatism (EULAR) svar vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Tidsram: Vecka 24, 48, 72 och 96
|
DAS28-poängen var ett mått på deltagarens sjukdomsaktivitet beräknad med TJC [28 leder], SJC [28 leder], patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VAS: 0=ingen sjukdomsaktivitet till 100=maximal sjukdomsaktivitet) och ESR för en total möjlig poäng på 0 till cirka 10.
I händelse av saknat ESR-värde användes CRP för att beräkna DAS28.
Högre poäng representerade högre sjukdomsaktivitet.
EULAR Bra svar: DAS28 ≤3,2 och en förändring från Baseline <-1,2.
EULAR Måttlig respons: DAS28 större än (>) 3,2 till mindre än eller lika med (≤) 5,1 eller en förändring från Baseline <-0,6 till större än eller lika med (≥) -1,2.
|
Vecka 24, 48, 72 och 96
|
|
Andel deltagare som uppnår remission och låg sjukdomsaktivitet enligt förenklat sjukdomsaktivitetsindex (SDAI) vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Tidsram: Vecka 24, 48, 72 och 96
|
SDAI beräknades genom en enkel numerisk summa av antalet ömma och svullna leder (baserat på en 28-ledsbedömning), patient och läkares globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VAS 0-10 centimeter [cm]) och nivå av CRP.
SDAI totalpoäng 0-86; högre poäng = större effekt på grund av sjukdomsaktivitet.
Remission definierades som SDAI-poäng ≤3,3.
Låg sjukdomsaktivitet definierades som SDAI-poäng ≤11,0.
|
Vecka 24, 48, 72 och 96
|
|
Andel deltagare som uppnår remission och låg sjukdomsaktivitet enligt Clinical Disease Activity Index (CDAI) vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Tidsram: Vecka 24, 48, 72 och 96
|
CDAI beräknades genom en enkel numerisk summa av antalet ömma och svullna leder (baserat på 28-ledsbedömning) och patientens och läkarens globala sjukdomsbedömning (VAS 0-10 cm).
CDAI totalpoäng 0-76; högre poäng = större effekt på grund av sjukdomsaktivitet.
Remission definierades som CDAI-poäng ≤2,8.
Låg sjukdomsaktivitet definierades som CDAI-poäng ≤10,0.
|
Vecka 24, 48, 72 och 96
|
|
Ändring från baslinjen i TJC vecka 24, 48, 72 och 96
Tidsram: Baslinje; Vecka 24, 48, 72 och 96
|
68 skarvar bedöms för ömhet och fogarna klassificeras som ömma/inte ömma, vilket ger en total poäng på 0 till 68.
En negativ förändring från baslinjen indikerade förbättring.
|
Baslinje; Vecka 24, 48, 72 och 96
|
|
Ändring från baslinjen i SJC vecka 24, 48, 72 och 96
Tidsram: Baslinje; Vecka 24, 48, 72 och 96
|
66 leder bedömdes för svullnad och lederna klassificeras som svullna/icke svullna, vilket ger ett totalt antal svullna leder på 0 till 66.
En negativ förändring från baslinjen indikerade förbättring.
|
Baslinje; Vecka 24, 48, 72 och 96
|
|
Andel deltagare som uppnår svar från American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR50 och ACR70 vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Tidsram: Vecka 24, 48, 72 och 96
|
ACR20-svar: ≥20 % förbättring av TJC; ≥20 % förbättring av SJC; och ≥20 % förbättring i minst 3 av 5 återstående ACR-kärnmått: Patientbedömning av smärta; Patient Global Assessment of Disease Activity (PtGA); Physician Global Assessment of Disease Activity (PGA); självbedömd funktionsnedsättning (handikappindex för Health Assessment Questionnaire [HAQ-DI]); och antingen CRP eller ESR.
ACR50-svar krävde ≥50 % förbättring av ovanstående kriterier och ACR70-svar krävde ≥70 % förbättring av ovanstående kriterier.
|
Vecka 24, 48, 72 och 96
|
|
Förändring från baslinjen i hemoglobin vid vecka 20, 44, 72 och 96
Tidsram: Baslinje; Vecka 20, 44, 72 och 96
|
Baslinje; Vecka 20, 44, 72 och 96
|
|
|
C-reaktivt proteinnivå
Tidsram: Baslinje; Vecka 8, 16, 24, 36 48, 72 och 96
|
Baslinje; Vecka 8, 16, 24, 36 48, 72 och 96
|
|
|
Sedimentationshastighet för erytrocyter
Tidsram: Baslinje; Vecka 8, 16, 24, 36 48, 72 och 96
|
Baslinje; Vecka 8, 16, 24, 36 48, 72 och 96
|
|
|
Deltagarbedömning av smärta (VAS)
Tidsram: Baslinje; Vecka 8, 16, 24, 36 48, 72 och 96
|
Medelpoängen för smärta bedömd av deltagarna med hjälp av ett 100 mm horisontellt VAS, där den vänstra slutpunkten (0) indikerade "Ingen smärta" och den högra slutpunkten (100) indikerade "Outhärdlig smärta".
Högre poäng tydde på högre smärta.
|
Baslinje; Vecka 8, 16, 24, 36 48, 72 och 96
|
|
Ändring från Baseline i Health Assessment Questionnaire (HAQ) vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Tidsram: Baslinje; Vecka 24, 48, 72 och 96
|
HAQ: deltagarrapporterad bedömning av förmåga att utföra uppgifter i 8 kategorier av dagliga aktiviteter: klänning/brudgum; stiga upp; äta; promenad; nå; grepp; hygien; och gemensamma aktiviteter under den gångna veckan.
Varje punkt fick poäng på en 4-gradig skala från 0 till 3: 0=ingen svårighet; 1=viss svårighet; 2=mycket svårighet; 3=kan inte göra.
Totalpoäng beräknades som summan av domänpoäng och dividerade med antalet besvarade domäner.
Totalt möjliga poängområde 0-3 där 0 = minsta svårighet och 3 = extrem svårighet.
|
Baslinje; Vecka 24, 48, 72 och 96
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 juni 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 juni 2010
Första postat (Uppskatta)
23 juni 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
2 november 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 november 2016
Senast verifierad
1 november 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ML22873
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .