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Um estudo de RoActemra/Actemra (Tocilizumab) em pacientes com artrite reumatóide ativa que têm uma resposta inadequada aos atuais DMARDs não biológicos e/ou biológicos

1 de novembro de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo aberto para avaliar a eficácia e a segurança do tocilizumabe em pacientes com artrite reumatóide ativa que têm uma resposta inadequada aos atuais DMARDs não biológicos e/ou biológicos

Este estudo aberto de braço único avaliará a eficácia e a segurança de RoActemra/Actemra (tocilizumabe) em pacientes com artrite reumatoide ativa, moderada a grave, que apresentam uma resposta inadequada a medicamentos antirreumáticos não biológicos e/ou biológicos modificadores da doença ( DMARD). Os pacientes receberão RoActemra/Actemra intravenoso na dose de 8 mg/kg a cada 4 semanas. O tempo previsto no tratamento do estudo é de 96 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

145

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Israel
      • Afula, Israel, 18101
      • Ashkelon, Israel, 78306
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Beer Yaakov, Israel, 6093000
      • Hadera, Israel, 38100
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Haifa, Israel, 3339419
      • Haifa, Israel, 34362
      • Holon, Israel, 58100
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 91240
      • Kfar Saba, Israel, 44281
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
      • Rehovot, Israel, 76100
      • Tel Aviv, Israel, 6423906

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos, >/= 18 anos de idade
  • Artrite reumatóide ativa moderada a grave
  • Resposta inadequada a >/= 3 DMARDs (não biológicos e/ou biológicos)
  • Tratamento atual em dose estável por >/= 8 semanas
  • Etanercept descontinuado >/=2 semanas, Anakinra >/=1 semana, Infliximab, Adalimumab, Abatacept, Golimumab, Certolizumab >/=4 semanas, antes da consulta inicial. Os pacientes descontinuaram MabThera/Rituxan ou Ocrelizumabe >/=16 semanas e devem ter repleção comprovada de células B

Critério de exclusão:

  • Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após o início do estudo
  • Doença autoimune reumática diferente da AR
  • Classe funcional IV (Classificação do Colégio Americano de Reumatologia)
  • História prévia ou doença articular inflamatória atual, exceto AR
  • Corticosteroides orais em dose >10 mg/dia equivalente a prednisona
  • Antígeno positivo de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpos core totais da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)
  • Atual ou história de infecção recorrente bacteriana, viral, fúngica ou micobacteriana
  • História ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço único
Medicamento: tocilizumabe [RoActemra/Actemra]
8 mg/kg por via intravenosa, a cada 4 semanas por 96 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação de fadiga da avaliação funcional da terapia para doenças crônicas (FACIT) na semana 24 na população com intenção de tratar (ITT)
Prazo: Linha de base, Semana 24
O escore FACIT-Fatigue foi calculado de acordo com um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades e funções diárias. Os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (Nada) a 4 (Muito). Quanto maior a resposta do participante às questões (com exceção de 2 afirmativas negativas), maior será o cansaço do participante. Para todas as questões, exceto para as 2 negativas, o código foi invertido e uma nova pontuação foi calculada como (4 menos a resposta do participante). A soma de todas as respostas resultou no escore FACIT-Fadiga para um escore total possível de 0 (pior escore) a 52 (melhor escore).
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base na pontuação de fadiga FACIT na semana 48 na população ITT
Prazo: Linha de base, Semana 48
O escore FACIT-Fatigue foi calculado de acordo com um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades e funções diárias. Os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (Nada) a 4 (Muito). Quanto maior a resposta do participante às questões (com exceção de 2 afirmativas negativas), maior será o cansaço do participante. Para todas as questões, exceto para as 2 negativas, o código foi invertido e uma nova pontuação foi calculada como (4 menos a resposta do participante). A soma de todas as respostas resultou no escore FACIT-Fadiga para um escore total possível de 0 (pior escore) a 52 (melhor escore).
Linha de base, Semana 48
Mudança da linha de base na pontuação de fadiga FACIT na semana 72 na população ITT
Prazo: Linha de base, Semana 72
O escore FACIT-Fatigue foi calculado de acordo com um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades e funções diárias. Os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (Nada) a 4 (Muito). Quanto maior a resposta do participante às questões (com exceção de 2 afirmativas negativas), maior será o cansaço do participante. Para todas as questões, exceto para as 2 negativas, o código foi invertido e uma nova pontuação foi calculada como (4 menos a resposta do participante). A soma de todas as respostas resultou no escore FACIT-Fadiga para um escore total possível de 0 (pior escore) a 52 (melhor escore).
Linha de base, Semana 72
Mudança da linha de base na pontuação de fadiga FACIT na semana 96 na população ITT
Prazo: Linha de base, Semana 96
O escore FACIT-Fatigue foi calculado de acordo com um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades e funções diárias. Os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (Nada) a 4 (Muito). Quanto maior a resposta do participante às questões (com exceção de 2 afirmativas negativas), maior será o cansaço do participante. Para todas as questões, exceto para as 2 negativas, o código foi invertido e uma nova pontuação foi calculada como (4 menos a resposta do participante). A soma de todas as respostas resultou no escore FACIT-Fadiga para um escore total possível de 0 (pior escore) a 52 (melhor escore).
Linha de base, Semana 96
Mudança da linha de base na pontuação de fadiga FACIT na semana 24 na população por protocolo (PP)
Prazo: Linha de base, Semana 24
O escore FACIT-Fatigue foi calculado de acordo com um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades e funções diárias. Os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (Nada) a 4 (Muito). Quanto maior a resposta do participante às questões (com exceção de 2 afirmativas negativas), maior será o cansaço do participante. Para todas as questões, exceto para as 2 negativas, o código foi invertido e uma nova pontuação foi calculada como (4 menos a resposta do participante). A soma de todas as respostas resultou no escore FACIT-Fadiga para um escore total possível de 0 (pior escore) a 52 (melhor escore).
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base na pontuação de fadiga FACIT na semana 48 na população PP
Prazo: Linha de base, Semana 48
O escore FACIT-Fatigue foi calculado de acordo com um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades e funções diárias. Os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (Nada) a 4 (Muito). Quanto maior a resposta do participante às questões (com exceção de 2 afirmativas negativas), maior será o cansaço do participante. Para todas as questões, exceto para as 2 negativas, o código foi invertido e uma nova pontuação foi calculada como (4 menos a resposta do participante). A soma de todas as respostas resultou no escore FACIT-Fadiga para um escore total possível de 0 (pior escore) a 52 (melhor escore).
Linha de base, Semana 48
Mudança da linha de base na pontuação de fadiga FACIT na semana 72 na população PP
Prazo: Linha de base, Semana 72
O escore FACIT-Fatigue foi calculado de acordo com um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades e funções diárias. Os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (Nada) a 4 (Muito). Quanto maior a resposta do participante às questões (com exceção de 2 afirmativas negativas), maior será o cansaço do participante. Para todas as questões, exceto para as 2 negativas, o código foi invertido e uma nova pontuação foi calculada como (4 menos a resposta do participante). A soma de todas as respostas resultou no escore FACIT-Fadiga para um escore total possível de 0 (pior escore) a 52 (melhor escore).
Linha de base, Semana 72
Mudança da linha de base na pontuação de fadiga FACIT na semana 96 na população PP
Prazo: Linha de base, Semana 96
O escore FACIT-Fatigue foi calculado de acordo com um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades e funções diárias. Os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (Nada) a 4 (Muito). Quanto maior a resposta do participante às questões (com exceção de 2 afirmativas negativas), maior será o cansaço do participante. Para todas as questões, exceto para as 2 negativas, o código foi invertido e uma nova pontuação foi calculada como (4 menos a resposta do participante). A soma de todas as respostas resultou no escore FACIT-Fadiga para um escore total possível de 0 (pior escore) a 52 (melhor escore).
Linha de base, Semana 96

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração desde a linha de base na densidade mineral óssea (DMO) na coluna lombar, quadril total e regiões do colo do fêmur no final do estudo
Prazo: Linha de base, final do estudo (até a semana 100)
A DMO foi medida por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) e os escores T (um desvio padrão [DP] comparado com o valor máximo de DMO de um adulto com idade entre 20 e 30 anos) foram calculados. A osteopenia foi definida por um escore T entre -1 e -2,5 DP e a osteoporose como um escore T abaixo de -2,5 DP, de acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS). Os escores T para coluna lombar L1-L4, coluna total, quadril total (esquerda) e colo do fêmur (esquerda) foram calculados.
Linha de base, final do estudo (até a semana 100)
Número de participantes que alcançaram a remissão de acordo com a pontuação de atividade da doença 28 (DAS28) nas semanas 24, 48, 72 e 96
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
A remissão foi definida como pontuação DAS28 inferior a (<) 2,6. A pontuação DAS28 foi uma medida da atividade da doença do participante calculada usando a contagem de articulações sensíveis (TJC) [28 articulações], contagem de articulações inchadas (SJC) [28 articulações], avaliação global do paciente da atividade da doença (escala visual analógica [VAS]: 0 = nenhuma atividade da doença a 100 = atividade máxima da doença) e a taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) para uma pontuação total possível de 0 a aproximadamente 10. Em caso de valor de VHS ausente, a Proteína C Reativa (PCR) foi usada para calcular o DAS28. Pontuações mais altas representaram maior atividade da doença.
Semanas 24, 48, 72 e 96
Porcentagem de participantes que alcançaram a remissão de acordo com o DAS28 nas semanas 24, 48, 72 e 96
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
A remissão foi definida como pontuação DAS28 <2,6. A pontuação DAS28 foi uma medida da atividade da doença do participante calculada usando o TJC [28 articulações], SJC [28 articulações], avaliação global do paciente da atividade da doença (VAS: 0 = nenhuma atividade da doença a 100 = atividade máxima da doença) e o ESR para uma pontuação total possível de 0 a aproximadamente 10. Em caso de valor de VHS ausente, a PCR foi usada para calcular o DAS28. Pontuações mais altas representaram maior atividade da doença.
Semanas 24, 48, 72 e 96
Porcentagem de participantes com resposta DAS28 boa ou moderada da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) nas semanas 24, 48, 72 e 96
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
A pontuação DAS28 foi uma medida da atividade da doença do participante calculada usando o TJC [28 articulações], SJC [28 articulações], avaliação global do paciente da atividade da doença (VAS: 0 = nenhuma atividade da doença a 100 = atividade máxima da doença) e o ESR para uma pontuação total possível de 0 a aproximadamente 10. Em caso de valor de VHS ausente, a PCR foi usada para calcular o DAS28. Pontuações mais altas representaram maior atividade da doença. EULAR Boa resposta: DAS28 ≤3,2 e uma alteração da linha de base <-1,2. Resposta moderada EULAR: DAS28 maior que (>) 3,2 a menor ou igual a (≤) 5,1 ou uma alteração da linha de base <-0,6 para maior ou igual a (≥) -1,2.
Semanas 24, 48, 72 e 96
Porcentagem de participantes que alcançaram remissão e baixa atividade da doença de acordo com o Índice Simplificado de Atividade da Doença (SDAI) nas semanas 24, 48, 72 e 96
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
O SDAI foi calculado por uma soma numérica simples da contagem de articulações doloridas e inchadas (com base em uma avaliação de 28 articulações), avaliação global do paciente e do médico da atividade da doença (VAS 0-10 centímetros [cm]) e nível de PCR. pontuação total SDAI 0-86; pontuações mais altas = maior efeito devido à atividade da doença. A remissão foi definida como pontuação SDAI ≤3,3. Baixa atividade da doença foi definida como pontuação SDAI ≤11,0.
Semanas 24, 48, 72 e 96
Porcentagem de participantes que alcançaram remissão e baixa atividade da doença de acordo com o Índice de atividade clínica da doença (CDAI) nas semanas 24, 48, 72 e 96
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
O CDAI foi calculado por uma soma numérica simples da contagem de articulações dolorosas e inchadas (com base na avaliação de 28 articulações) e a avaliação global da doença do paciente e do médico (VAS 0-10 cm). pontuação total CDAI 0-76; pontuações mais altas = maior efeito devido à atividade da doença. A remissão foi definida como pontuação CDAI ≤2,8. Baixa atividade da doença foi definida como escore CDAI ≤10,0.
Semanas 24, 48, 72 e 96
Mudança da linha de base em TJC nas semanas 24, 48, 72 e 96
Prazo: Linha de base; Semanas 24, 48, 72 e 96
68 articulações são avaliadas quanto à sensibilidade e as articulações são classificadas como dolorosas/não dolorosas, dando uma pontuação total possível de contagem de articulações dolorosas de 0 a 68. Uma mudança negativa da linha de base indicou melhora.
Linha de base; Semanas 24, 48, 72 e 96
Mudança da linha de base em SJC nas semanas 24, 48, 72 e 96
Prazo: Linha de base; Semanas 24, 48, 72 e 96
66 articulações foram avaliadas quanto ao inchaço e as articulações são classificadas como inchadas/não inchadas, dando uma pontuação total possível de contagem de articulações inchadas de 0 a 66. Uma mudança negativa da linha de base indicou melhora.
Linha de base; Semanas 24, 48, 72 e 96
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta do American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR50 e ACR70 nas semanas 24, 48, 72 e 96
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
Resposta ACR20: melhora ≥20% em TJC; ≥20% de melhora em SJC; e ≥20% de melhora em pelo menos 3 das 5 medidas principais do ACR restantes: Avaliação da dor pelo paciente; Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença (PtGA); Médico Avaliação Global da Atividade da Doença (PGA); incapacidade autoavaliada (índice de incapacidade do Health Assessment Questionnaire [HAQ-DI]); e PCR ou ESR. A resposta ACR50 exigiu ≥50% de melhoria nos critérios acima e a resposta ACR70 exigiu ≥70% de melhoria nos critérios acima.
Semanas 24, 48, 72 e 96
Alteração da linha de base na hemoglobina nas semanas 20, 44, 72 e 96
Prazo: Linha de base; Semanas 20, 44, 72 e 96
Linha de base; Semanas 20, 44, 72 e 96
Nível de Proteína C-reativa
Prazo: Linha de base; Semanas 8, 16, 24, 36 48, 72 e 96
Linha de base; Semanas 8, 16, 24, 36 48, 72 e 96
Taxa de sedimentação de eritrócitos
Prazo: Linha de base; Semanas 8, 16, 24, 36 48, 72 e 96
Linha de base; Semanas 8, 16, 24, 36 48, 72 e 96
Avaliação do Participante da Dor (VAS)
Prazo: Linha de base; Semanas 8, 16, 24, 36 48, 72 e 96
A pontuação média de dor avaliada pelos participantes usando um VAS horizontal de 100 mm, onde o ponto final esquerdo (0) indicava "Sem dor" e o ponto final direito (100) indicava "Dor insuportável". Maior pontuação indica maior dor.
Linha de base; Semanas 8, 16, 24, 36 48, 72 e 96
Mudança da linha de base no questionário de avaliação de saúde (HAQ) nas semanas 24, 48, 72 e 96
Prazo: Linha de base; Semanas 24, 48, 72 e 96
HAQ: avaliação relatada pelo participante sobre a capacidade de realizar tarefas em 8 categorias de atividades da vida diária: vestir-se/arrumar-se; surgir; comer; caminhar; alcançar; pegada; higiene; e atividades comuns durante a semana passada. Cada item pontuado em escala de 4 pontos de 0 a 3: 0=sem dificuldade; 1=alguma dificuldade; 2=muita dificuldade; 3=incapaz de fazer. A pontuação geral foi calculada como a soma das pontuações dos domínios e dividida pelo número de domínios respondidos. Faixa de pontuação total possível de 0 a 3, onde 0 = dificuldade mínima e 3 = dificuldade extrema.
Linha de base; Semanas 24, 48, 72 e 96

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Colaboradores

Clalit Health Services

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de junho de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de junho de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

23 de junho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

2 de novembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de novembro de 2016

Última verificação

1 de novembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ML22873

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