末梢血管形成術後の空腹時血糖の正常化と再狭窄の発生率 (LIMBISCH)

このプロジェクトの主な目的は次のとおりです。

目的 主な目的

長期(6ヶ月)の強化インスリン療法で達成された空腹時正常血糖の役割を決定すること:

• 末梢血管形成術後の血管造影による再狭窄の減少 (> or=50%)
• 虚血性安静時疼痛の継続的な緩和、持続的な血行力学的成功を伴う跛行の重症度の軽減、および/またはラザフォード基準による少なくとも1つのカテゴリーの症状の改善、潰瘍の治癒、および計画外の外科的切断またはバイパス手術からの自由
• 炎症および/またはマトリックスリモデリングに対するその作用による新生内膜形成のインスリン媒介性一酸化窒素（NO）調節における正常血糖の有益な効果の定義
• 強化インスリン療法で達成された空腹時正常血糖が、中足骨レベルより上の四肢の喪失としての計画的または計画外の大切断、および経中足骨切断または下肢のより遠位の部分の除去および/またはパフォーマンスなどの軽微な切断を軽減または回避できるかどうかを判断すること当初の意図よりも広範囲の切断が 6 か月間続く
• 死亡の発生として定義される主要心血管イベント（MACE）の減少を評価するか、標的血管血行再建術を繰り返す
• 再狭窄を発症するリスクが最も高い患者を定義できる、体系的に検出可能な指標の新しいリスクプロファイルを見つけること
• 再狭窄の血管造影および臨床指標を、内皮活性化/アポトーシス、炎症およびマトリックスリモデリングのリスクプロファイルと相関させる
• 候補遺伝子バリアントと再狭窄の程度の関連性を定義する
• 強化されたインスリン療法で達成された空腹時正常血糖が、内皮前駆細胞の分離と、血管修復のプロセスおよび新生内膜過形成の抑制に関与する遺伝子発現に及ぼす影響を理解する

これは、インスリン療法の 2 つのレジメン (強化インスリン療法と標準治療) を比較する無作為化非盲検臨床試験であり、強化インスリン療法で達成された空腹時正常血糖が、末梢血管形成術の 6 か月後の血管造影再狭窄の発生率を低下させることができるかどうかを判断します。 .

血管造影評価および/または臨床症状で定義された2型糖尿病および末梢動脈疾患（PAD）を有する70人の連続した患者は、PTA手順を受けるために当研究所に入院します。 手順の後、適切な患者がスクリーニングされ、研究に参加します。

PTA手順後の退院から1週間後、患者は糖尿病外来に戻り、強化インスリン療法または標準治療を受けるために無作為に割り当てられます。 研究前の治療は、食事のみ、経口抗糖尿病薬、または 1 日 1 回のインスリンと経口抗糖尿病薬である可能性があります。

2つのグループが評価されます

• 強化インスリン療法：食事前にレギュラーインスリンまたは短時間作用型インスリン類似体を 3 回投与し、夕方に長時間作用型インスリン類似体グラルギンを併用します。 治療の目標は、空腹時血糖値が 5.5 mmol/L (99 mg/dl) で、フォローアップ終了時に HbA1c < 6.5% になることです。
• 標準治療：フォローアップ終了時にHbA1cレベルが7.0％未満になるように、1日1回の長時間作用型インスリンおよび経口抗糖尿病薬による治療が行われます。

定期的な訪問は、1、2、4 週間後、2、4、6 か月後に予定されます。

すべての患者は、毎朝血糖値を監視し、低血糖と 1 日間の 6 ポイント グルコース プロファイル (朝食、昼食、夕食の前と 2 時間後) を記録してから、各診療所を訪れるように求められます。

強化インスリン療法群では、患者は毎週電話で連絡を受け、漸増レジメンを通じて5.5mmol/Lの空腹時血糖値を目標とします。

(48) に従って、次の滴定レジメンに従います。

自己測定した FPG 値の平均 持効型インスリン投与量 (UI) の増加 >180 mg/dl (>10 mmol/l) 8 140-180 mg/dl (7.8-10 mmol/l) 6 120-140 mg/ dl (6.7-7.8 mmol/l) 4 100-120 mg/dl (5.6-6.7 mmol/l) 2 72-100 mg/dl (4.0-5.6 mmol/l) 変化なし <72 mg/dl (<4.0 mmol/l) /l) 減少 2 倫理的承認 プロトコルは、「ヘルシンキ宣言 2」に含まれるガイドラインおよび現行の国内法に従っています。

プロトコール、サイトのインフォームドコンセントフォーム、および登録前に患者に提供されるその他の書面による情報は、地域の倫理委員会によって承認され、主治医はこの手順が確実に守られるようにする責任を負います。 研究中にインフォームドコンセントフォームを修正する必要がある場合、研究者は、地域の倫理委員会がこれらの修正された文書をレビューして承認したことを確認してから、新しい被験者を研究に入力する責任があります。

研究に含まれる患者の不快感は、すべての場合において軽度で一時的なものです。 すべての研究への参加に伴うリスクは限られています。 糖尿病患者の末梢血管形成術後の再狭窄の予防に関連する潜在的な利点を考慮すると、これらの調査は正当化されると考えています。

このプロジェクトでの薬物の使用は、労働者の安全を確保し、環境や地域社会への損害を防ぐために、機関および国家の安全規則の対象となります。

実験計画 入院期間中、手順の前に、研究に参加するのに適した患者から、血液サンプルを朝食前に採取して、血漿グルコース、血清インスリン、および血漿 FFA を評価します。 サンプルは、遺伝子多型、循環内皮前駆細胞の分離を評価し、インスリンを介した一酸化窒素シグナル伝達経路を研究するために採取されます。

血管造影および血管形成手順の際に、内皮活性化/アポトーシス、炎症、およびマトリックスリモデリングの指標を評価するために、大腿動脈および静脈領域から血液サンプルが採取されます。 静脈サンプルは、内皮前駆細胞の分離と遺伝子発現評価のために採取されます。

外来クリニックでの末梢血管造影および血管形成術の処置後、無作為化の前に、すべての患者はベースラインの身体検査と血液サンプルを実行して、代謝パラメーターの両方を評価し、グルコース制御の程度と内皮活性化/アポトーシス、炎症および炎症の指標を定義します。マトリックスのリモデリングと DNA の分離。

この来院時に、患者は無作為に 6 か月間の集中インスリン治療、または通常の心血管治療に加えて血糖コントロールのための標準治療に割り当てられます。 同様の食事と身体活動プログラムが両方のグループに計画されます. 2、4、および6か月で、身体検査と血液サンプルを使用して、グルコース制御の程度を定義する代謝パラメーターと、内皮活性化/アポトーシス、炎症、およびマトリックスリモデリングの指標の両方を評価します。 サンプルは、循環内皮前駆細胞を評価し、インスリンを介した一酸化窒素シグナル伝達経路と、長期間の厳密な空腹時正常血糖によるその調節を研究するために採取されます。

症状が現れてから 6 か月またはそれ以前に、血管造影検査を行い、再狭窄の有無を評価します。 この時点で、内皮活性化/アポトーシス、炎症、およびマトリックスリモデリングの指標を評価するために、大腿動脈および静脈領域から血液サンプルが採取されます。 静脈サンプルは、内皮前駆細胞の分離と遺伝子発現評価のために採取されます。 入院期間中、血漿グルコース、血清インスリン、および血漿FFAを評価するために、朝食前に血液サンプルが採取されます。