Paastoglukoosin normalisoituminen ja restenoosin esiintyvyys perifeerisen angioplastian jälkeen (LIMBISCH)

Tämän projektin päätavoitteet ovat:

Tavoitteet Ensisijaiset tavoitteet

Pitkäaikaisella (6 kuukautta) tehostetulla insuliinihoidolla saavutetun paastonormoglykemian roolin määrittämiseksi:

• Angiografisen restenoosin vähentäminen (> tai = 50 %) perifeerisen angioplastian jälkeen
• Primaarisen kliinisen onnistumisen lisääntyminen seurannassa, joka määritellään iskeemisen lepokivun jatkuvana lievityksenä, kyynärhäiriön vaikeusasteen alenemisena jatkuvan hemodynaamisen menestyksen kanssa ja/tai oireiden paranemisena vähintään yhdessä kategoriassa Rutherfordin kriteerien mukaan, haavauman paranemisena ja vapaus suunnittelemattomasta kirurgisesta amputaatiosta tai ohitusleikkauksesta
• Normoglykemian hyödyllisen vaikutuksen määritelmä neointiman muodostumisen insuliinivälitteisessä typpioksidin (NO) modulaatiossa sen vaikutuksena tulehdukseen ja/tai matriisin uudistumiseen Toissijaiset tavoitteet
• Sen määrittämiseksi, pystyykö tehostetulla insuliinihoidolla saavutettu paastonormoglykemia vähentämään tai välttämään suunniteltua tai suunnittelematonta suurta amputaatiota, kuten raajan menetystä metatarsaalitason yläpuolella ja vähäistä amputaatiota, transmetatarsaalista amputaatiota tai alaraajan distaalisempien osien poistamista ja/tai suorituskykyä alun perin suunniteltua vähemmän laaja-alaista amputaatiota kuuden kuukauden ajan
• Kuoleman esiintymisenä määritellyn vakavan sydän- ja verisuonitapahtuman (MACE) vähenemisen arvioimiseksi tai toistuvan kohdesuoneen revaskularisoinnin
• Löytää uusia riskiprofiileja systemaattisesti havaittaville indekseille, jotka pystyvät määrittelemään potilaat, joilla on suurin riski saada restenoosi
• Korreloida angiografisia ja kliinisiä restenoosin indeksejä endoteelin aktivoitumisen/apoptoosin, tulehduksen ja matriisin uudelleenmuodostumisen riskiprofiilien kanssa
• Ehdokasgeenivarianttien assosiaatio ja restenoosin asteen määrittäminen
• Ymmärtää tehostetulla insuliinihoidolla saavutetun paastonormoglykemian vaikutus endoteelin esisolujen eristykseen ja geeniekspressioon, jotka ovat mukana verisuonten korjausprosessissa ja neointimaalisen hyperplasian estämisessä

Tämä on satunnaistettu, avoin kliininen tutkimus, jossa verrataan kahta insuliinihoito-ohjelmaa (tehostettu insuliinihoito vs. normaalihoito) sen määrittämiseksi, pystyykö tehostetulla insuliinihoidolla saavutettu paastonormoglykemia vähentämään angiografisen restenoosin ilmaantuvuutta 6 kuukauden kuluttua perifeerisen angioplastian jälkeen. .

Seitsemänkymmentä peräkkäistä potilasta, joilla on tyypin 2 diabetes ja perifeerinen valtimotauti (PAD), jotka on määritelty angiografisessa arvioinnissa ja/tai kliinisissä ilmenemismuodoissa, otetaan instituuttiimme PTA-toimenpiteeseen. Toimenpiteen jälkeen soveltuvat potilaat seulotaan tutkimukseen pääsyä varten.

Viikon kuluttua sairaalasta kotiuttamisesta PTA-toimenpiteen jälkeen potilaat palaavat Diabetologian poliklinikalle satunnaistettujen määräysten mukaisesti tehostettuun insuliinihoitoon tai tavanomaiseen hoitoon. Esitutkinnassa käytettävät hoidot voivat olla pelkkä ruokavalio, suun kautta otettavat diabeteslääkkeet tai kerran päivässä annosteltava insuliini ja suun kautta otettavat diabeteslääkkeet.

Arvioidaan kaksi ryhmää

• Tehostettu insuliinihoito: kolme säännöllistä insuliinia tai lyhytvaikutteisia insuliinianalogeja ennen ateriaa yhdistettynä pitkävaikutteiseen insuliinianalogiin glarginiin illalla. Hoidon tavoite on 5,5 mmol/l (99 mg/dl) paastoveren glukoositaso ja HbA1c < 6,5 % seurannan lopussa.
• Tavanomainen hoito: hoitoa annetaan kerran päivässä annettava pitkävaikutteinen insuliini ja suun kautta otettavat diabeteslääkkeet, jotta HbA1c-tasot saavutetaan < 7,0 % seurannan lopussa.

Rutiinikäynnit ajoitetaan 1, 2, 4 viikon ja sitten 2, 4 ja 6 kuukauden kuluttua.

Kaikkia potilaita pyydetään tarkkailemaan verensokeritasoja joka aamu ja dokumentoimaan hypoglykemia ja 1 päivän kuuden pisteen glukoosiprofiilit (ennen ja 2 tuntia aamiaisen, lounaan ja päivällisen jälkeen) ennen jokaista klinikkakäyntiä.

Tehostetussa insuliinihoidossa potilaisiin ollaan yhteydessä puhelimitse viikoittain, jotta paastoglukoositasot voidaan saavuttaa arvoon 5,5 mmol/l titratun hoito-ohjelman avulla.

Noudatetaan seuraavaa titrausohjelmaa kohdan (48) mukaisesti:

Itsevalvottujen FPG-arvojen keskiarvo Pitkävaikutteisen insuliiniannoksen (UI) lisäys >180 mg/dl (>10 mmol/l) 8 140-180 mg/dl (7,8-10 mmol/l) 6 120-140 mg/ dl (6,7-7,8 mmol/l) 4 100-120 mg/dl (5,6-6,7 mmol/l) 2 72-100 mg/dl (4,0-5,6 mmol/l) ei muutoksia <72 mg/dl (<4,0 mmol/l) /l) vähennys 2 Eettinen hyväksyntä Pöytäkirja on "Helsinki 2:n julistuksen" sisältämien ohjeiden ja voimassa olevan kansallisen lainsäädännön mukainen.

Paikallinen eettinen toimikunta hyväksyy protokollan, sivuston tietoisen suostumuslomakkeen ja kaikki muut kirjalliset tiedot, jotka annetaan potilaille ennen ilmoittautumista, ja päätutkija ottaa vastuun tämän menettelyn noudattamisesta. Jos tutkimuksen aikana on tarpeen muuttaa tietoon perustuvaa suostumuslomaketta, tutkija on vastuussa siitä, että paikalliset eettiset toimikunnat tarkistavat ja hyväksyvät nämä muutetut asiakirjat ennen uusien kohteiden lisäämistä tutkimukseen.

Tutkimuksiin osallistuneiden potilaiden vaivat ovat kaikissa tapauksissa lieviä ja tilapäisiä. Kaikkiin tutkimuksiin osallistumiseen liittyvät riskit ovat rajalliset. Ottaen huomioon mahdolliset hyödyt, jotka liittyvät restenoosin ehkäisyyn diabeetikoilla perifeerisen angioplastian jälkeen, uskomme, että nämä tutkimukset ovat perusteltuja.

Huumeiden käyttö tässä hankkeessa on laitosten ja kansallisten turvallisuusmääräysten alaista työntekijöiden turvallisuuden varmistamiseksi ja ympäristölle ja yhteisölle aiheutuvien vahinkojen estämiseksi.

Kokeen suunnittelu Sairaalahoitojakson aikana tutkimukseen soveltuvilta potilailta ennen toimenpidettä otetaan verinäytteitä ennen aamiaista plasman glukoosin, seerumin insuliinin ja plasman FFA:n arvioimiseksi. Näytteitä otetaan geenipolymorfismien arvioimiseksi, kiertävien endoteelisolujen eristyksen ja insuliinivälitteisen typpioksidin signalointireitin tutkimiseksi.

Angiografisen ja angioplastisen toimenpiteen aikana verinäytteitä otetaan reisien valtimo- ja laskimopiireistä endoteelin aktivaation/apoptoosin, tulehduksen ja matriisin uudelleenmuodostumisen indeksien arvioimiseksi. Laskimonäyte otetaan endoteelisolujen eristämistä ja geeniekspression arviointia varten.

Perifeerisen angiografian ja angioplastian toimenpiteen jälkeen poliklinikalla ennen satunnaistamista kaikki potilaat suorittavat fyysisen perustutkimuksen ja verinäytteitä sekä aineenvaihduntaparametrien arvioimiseksi glukoosikontrollin asteen määrittämiseksi että endoteelin aktivoitumisen/apoptoosin, tulehduksen ja tulehduksen indeksit. matriisin uudelleenmuotoilu ja DNA:n eristäminen.

Tämän käynnin aikana potilaat määrätään satunnaisesti intensiiviseen insuliinihoitoon 6 kuukauden ajaksi tai tavanomaiseen sokeritasapainon hoitoon, joka lisätään heidän tavanomaiseen sydän- ja verisuonihoitoon. Molemmille ryhmille suunnitellaan samanlainen ruokavalio- ja liikuntaohjelma. 2, 4 ja 6 kuukauden kohdalla toistetaan fyysinen tutkimus ja verinäytteet sekä metabolisten parametrien arvioimiseksi glukoosin hallinnan asteen että endoteelin aktivaation/apoptoosin, tulehduksen ja matriisin uudelleenmuodostumisen indeksien määrittämiseksi. Näytteitä otetaan verenkierron endoteelisolujen arvioimiseksi ja insuliinivälitteisen typpioksidin signalointireitin ja sen säätelyn tutkimiseksi pitkittyneellä tiukasti paastonormoglykemialla.

6 kuukauden kuluttua tai ennen oireiden ilmaantumista he tekevät angiografisen kontrollin ja arvioivat restenoosin esiintymisen. Tällä hetkellä verinäytteitä otetaan reisien valtimo- ja laskimoalueilta endoteelin aktivaation/apoptoosin, tulehduksen ja matriisin uudelleenmuodostumisen indeksien arvioimiseksi. Laskimonäyte otetaan endoteelisolujen eristämistä ja geeniekspression arviointia varten. Sairaalahoidon aikana verinäytteitä otetaan ennen aamiaista plasman glukoosin, seerumin insuliinin ja plasman FFA:n arvioimiseksi.