말초혈관성형술 후 공복혈당 정상화 및 재협착 발생률 (LIMBISCH)

이 프로젝트의 주요 목표는 다음과 같습니다.

목표 주요 목표

장기(6개월) 강화 인슐린 요법으로 달성한 공복 정상혈당증의 역할을 결정하기 위해:

• 말초혈관성형술 후 혈관조영 재협착 감소(> or=50%)
• 허혈성 휴식 통증의 지속적인 완화, 지속적인 혈역학적 성공과 함께 파행의 중증도 감소 및/또는 러더포드 기준에 따른 적어도 하나의 범주의 증상 개선, 궤양 치유, 및 계획되지 않은 외과적 절단 또는 우회 수술로부터의 자유
• 염증 및/또는 매트릭스 리모델링에 대한 작용을 통해 신생 내막 형성의 인슐린 매개 산화질소(NO) 조절에서 정상혈당증의 유익한 효과 정의 2차 목적
• 강화된 인슐린 요법으로 달성한 공복 시 정상혈당증이 중족골 수준 이상의 사지 손실 및 경미한 절단과 같은 계획되거나 계획되지 않은 주요 절단, 경미한 절단 또는 하지의 더 원위 부분 제거 및/또는 성능 저하를 줄이거나 피할 수 있는지 여부를 결정합니다. 6개월 동안 처음 의도한 것보다 덜 광범위한 절단
• 사망의 발생으로 정의되는 주요 심혈관 사건(MACE)의 감소를 평가하거나 표적 혈관 재관류술을 반복합니다.
• 재협착이 발생할 위험이 가장 높은 환자를 정의할 수 있는 체계적으로 감지 가능한 지표의 새로운 위험 프로필을 찾기 위해
• 재협착의 혈관 조영 및 임상 지표를 내피 활성화/세포사멸, 염증 및 매트릭스 리모델링 위험 프로파일과 연관시키기 위해
• 후보 유전자 변이체의 연관성과 재협착 정도를 정의하기 위해
• 혈관 복구 과정 및 신생 내막 증식의 억제에 관여하는 내피 전구 세포 분리 및 유전자 발현에 대한 강화된 인슐린 요법으로 달성된 공복 정상혈당증의 영향을 이해합니다.

이것은 강화된 인슐린 요법으로 달성된 공복 시 정상 혈당이 말초 혈관 성형술 후 6개월에 혈관조영 재협착의 발생률을 감소시킬 수 있는지 확인하기 위해 두 가지 인슐린 요법(강화 인슐린 요법 대 표준 치료)을 비교하는 무작위 공개 임상 시험입니다. .

혈관 조영술 평가 및/또는 임상 징후에서 정의된 제2형 당뇨병 및 말초 동맥 질환(PAD)이 있는 70명의 연속 환자는 PTA 절차를 받기 위해 우리 연구소에 입원할 것입니다. 시술 후 적합한 환자를 선별하여 연구에 참여합니다.

PTA 절차 후 퇴원 1주 후, 환자는 당뇨병 외래환자 클리닉으로 돌아가 강화된 인슐린 요법 또는 표준 치료를 받도록 무작위로 배정됩니다. 사전 연구 치료는 식이 요법 단독, 경구 항당뇨제 또는 1일 1회 인슐린 및 경구 항당뇨제일 수 있습니다.

두 그룹이 평가됩니다.

• 강화된 인슐린 요법: 저녁에 지속형 인슐린 유사체 글라진과 함께 식사 전에 일반 인슐린 또는 속효성 인슐린 유사체를 3회 투여합니다. 치료 목표는 공복 혈당 수치가 5.5mmol/L(99mg/dl)이고 후속 조치가 끝날 때 HbA1c<6.5%입니다.
• 표준 치료: 치료는 1일 1회 지속형 인슐린과 경구용 당뇨병 치료제로 추적 종료 시 HbA1c 수치 < 7.0%를 달성합니다.

정기 방문은 1, 2, 4주 후와 2, 4, 6개월 후에 예약됩니다.

모든 환자는 매일 아침 혈당 수치를 모니터링하고 각 클리닉 방문 전에 저혈당증과 1일 6포인트 포도당 프로파일(아침, 점심, 저녁 식사 전후 2시간)을 기록하도록 요청받을 것입니다.

강화된 인슐린 요법 부문에서 환자는 적정 요법을 통해 5.5mmol/L의 공복 혈당 수치를 목표로 하기 위해 매주 전화로 연락을 받을 것입니다.

(48)에 따라 다음 적정 요법을 따를 것입니다.

자가 모니터링 FPG 값의 평균 지속형 인슐린 투여량(UI)의 증가 >180 mg/dl(>10 mmol/l) 8 140-180 mg/dl(7.8-10 mmol/l) 6 120-140 mg/ dl(6.7-7.8mmol/l) 4 100-120mg/dl(5.6-6.7mmol/l) 2 72-100mg/dl(4.0-5.6mmol/l) 변화 없음 <72mg/dl(<4.0mmol) /l) 감소 2 윤리 승인 프로토콜은 "헬싱키 2 선언"에 포함된 지침과 현행 국가 법률을 따릅니다.

등록 전에 환자에게 제공되는 계획서, 사이트의 정보에 입각한 동의서 및 기타 서면 정보는 지역 윤리 위원회의 승인을 받을 것이며 주임 시험자는 이 절차를 준수할 책임이 있습니다. 연구 중에 정보에 입각한 동의서를 수정해야 하는 경우, 조사자는 연구에 새로운 피험자를 입력하기 전에 지역 윤리 위원회가 이러한 수정된 문서를 검토하고 승인하도록 할 책임이 있습니다.

연구에 포함된 환자의 불편은 모든 경우에 경미하고 일시적입니다. 모든 연구 참여와 관련된 위험은 제한적입니다. 당뇨병 환자의 말초 혈관 성형술 후 재협착 예방과 관련된 잠재적 이점을 고려할 때 이러한 조사가 정당하다고 생각합니다.

이 프로젝트에서 약물의 사용은 근로자의 안전을 보장하고 환경 및 지역 사회에 대한 피해를 방지하기 위해 기관 및 국가 안전 규정의 적용을 받습니다.

실험 설계 입원 기간 동안 시술 전, 연구에 참여하기에 적합한 환자로부터 혈장 포도당, 혈청 인슐린 및 혈장 FFA를 평가하기 위해 아침 식사 전에 혈액 샘플을 채취합니다. 유전자 다형성, 순환 내피 전구 세포 분리를 평가하고 인슐린 매개 산화질소 신호 전달 경로를 연구하기 위해 샘플을 채취할 것입니다.

혈관 조영술 및 혈관 성형술 시 혈액 샘플을 대퇴부 동맥 및 정맥 구역에서 채취하여 내피 활성화/세포사멸, 염증 및 매트릭스 리모델링 지표를 평가합니다. 내피 전구 세포 분리 및 유전자 발현 평가를 위해 정맥 샘플을 채취합니다.

말초 혈관 조영술 및 혈관 성형술 절차 후, 외래 환자 클리닉에서 무작위 배정 전에 모든 환자는 기본 신체 검사 및 혈액 샘플을 수행하여 포도당 조절 정도와 내피 활성화/세포 사멸, 염증 및 매트릭스 리모델링 및 DNA 분리.

이 방문 시점에 환자는 6개월 동안의 집중 인슐린 치료 또는 일반적인 심혈관 치료에 추가된 혈당 조절을 위한 표준 치료에 무작위로 배정됩니다. 유사한 식이요법 및 신체 활동 프로그램이 두 그룹 모두에 대해 계획됩니다. 2, 4, 6개월에 혈당 조절 정도와 내피 활성화/아폽토시스, 염증 및 기질 재형성 지표를 정의하는 대사 매개변수를 모두 평가하기 위한 신체 검사 및 혈액 샘플이 반복됩니다. 순환하는 내피 전구 세포를 평가하고 인슐린-매개 산화질소 신호 전달 경로 및 연장된 엄격한 공복 정상혈당증에 의한 조절을 연구하기 위해 샘플을 채취할 것입니다.

증상이 있는 경우 6개월 후 또는 그 이전에 혈관 조영 조절을 수행하고 재협착의 존재 여부를 평가합니다. 이 시점에서 혈액 샘플은 내피 활성화/세포사멸, 염증 및 매트릭스 리모델링 지표 평가를 위해 대퇴 동맥 및 정맥 구역에서 채취됩니다. 내피 전구 세포 분리 및 유전자 발현 평가를 위해 정맥 샘플을 채취합니다. 입원 기간 동안 혈장 포도당, 혈청 인슐린 및 혈장 FFA 평가를 위해 아침 식사 전에 혈액 샘플을 채취합니다.