Normalisering av fastende glukose og forekomsten av restenose etter perifer angioplastikk (LIMBISCH)

Hovedmålene med dette prosjektet er:

Mål Primære mål

For å bestemme rollen til fastende normoglykemi oppnådd med langvarig (6 måneder) intensivert insulinbehandling i:

• Reduksjon av angiografisk restenose (> eller=50%) etter perifer angioplastikk
• Økning i frekvensen av primær klinisk suksess ved oppfølging definert som fortsatt lindring av iskemisk hvilesmerte, reduksjon i alvorlighetsgraden av claudicatio med vedvarende hemodynamisk suksess og/eller symptomatisk forbedring av minst én kategori i henhold til Rutherford-kriterier, helbredelse av sårdannelse, og frihet fra ikke-planlagt kirurgisk amputasjon eller bypass-operasjon
• Definisjon av den gunstige effekten av normoglykemi i insulinmediert nitrogenoksid (NO) modulering av neointima-dannelse gjennom dens virkning på betennelse og/eller matriseremodellering Sekundære mål
• For å avgjøre om fastende normoglykemi oppnådd med intensivert insulinbehandling er i stand til å redusere eller unngå planlagt eller uplanlagt større amputasjon som tap av lemmer over metatarsalnivået og mindre amputasjon, som transmetatarsal amputasjon eller fjerning av mer distale deler av underekstremiteten og/eller ytelsen av mindre omfattende amputasjon enn opprinnelig tiltenkt gjennom 6 måneder
• For å evaluere reduksjonen av Major Adverse Cardiovascular Event (MACE) definert som forekomst av død, eller gjentatt målkarrevaskularisering
• Å finne nye risikoprofiler av systematisk påvisbare indekser som kan definere pasientene med høyest risiko for å utvikle restenose
• For å korrelere angiografiske og kliniske indekser for restenose med endotelaktivering/apoptose, betennelse og risikoprofiler for matrixremodellering
• Å definere assosiasjonen av kandidatgenvarianter og graden av restenose
• For å forstå virkningen av fastende normoglykemi oppnådd med intensivert insulinterapi på isolasjon av endotelceller og genuttrykk involvert i prosessen med vaskulær reparasjon og i hemming av neointimal hyperplasi

Dette er en randomisert, åpen klinisk studie som sammenligner to regimer med insulinbehandling (intensert insulinbehandling vs standardbehandling) for å avgjøre om fastende normoglykemi oppnådd med intensivert insulinterapi er i stand til å redusere forekomsten av angiografisk restenose 6 måneder etter perifer angioplastikk. .

Sytti påfølgende pasienter med type 2 diabetes mellitus og perifer arteriell sykdom (PAD) definert ved angiografisk evaluering og/eller kliniske manifestasjoner, vil bli innlagt på vårt institutt for å gjennomgå PTA-prosedyre. Etter prosedyren vil egnede pasienter bli screenet for å delta i studien.

En uke etter utskrivning fra sykehus etter PTA-prosedyre, vil pasienter returnere til diabetologisk poliklinikk for å bli tilfeldig tildelt for å motta intensivert insulinbehandling eller standardbehandling. Forstudiebehandlinger kan være diett alene, orale antidiabetika, eller insulin én gang daglig og orale antidiabetika.

To grupper vil bli evaluert

• Intensivert insulinbehandling: tre administrasjoner av vanlig insulin eller korttidsvirkende insulinanaloger før måltider kombinert med langtidsvirkende insulinanalog glargin om kvelden. Behandlingsmålet vil være et fastende blodsukkernivå på 5,5 mmol/L (99 mg/dl) og en HbA1c<6,5 % ved slutten av oppfølgingen.
• Standard behandling: behandling vil være en gang daglig langtidsvirkende insulin og orale antidiabetika for å oppnå HbA1c-nivåer på < 7,0 % ved slutten av oppfølgingen.

Rutinebesøk vil bli planlagt etter 1, 2, 4 uker og deretter etter 2, 4 og 6 måneder.

Alle pasienter vil bli bedt om å overvåke blodsukkernivået hver morgen og dokumentere hypoglykemi og 1-dagers sekspunkts glukoseprofiler (før og 2 timer etter frokost, lunsj og middag) før hvert klinikkbesøk.

I den intensiverte insulinterapiarmen vil pasienter bli kontaktet på telefon hver uke for å målrette fastende glukosenivåer på 5,5 mmol/L gjennom et titrert regime.

Følgende titreringsregime vil bli fulgt, i henhold til (48):

Gjennomsnitt av selvovervåkede FPG-verdier Økning av langtidsvirkende insulindosering (UI) >180 mg/dl (>10 mmol/l) 8 140-180 mg/dl (7,8-10 mmol/l) 6 120-140 mg/ dl (6,7-7,8 mmol/l) 4 100-120 mg/dl (5,6-6,7 mmol/l) 2 72-100 mg/dl ( 4,0-5,6 mmol/l) ingen endringer <72 mg/dl (<4,0 mmol) /l) reduksjon 2 Etikkgodkjenning Protokollen er i samsvar med retningslinjene i "Declaration of Helsinki 2" og med gjeldende nasjonal lovgivning.

Protokollen, nettstedets informerte samtykkeskjema og all annen skriftlig informasjon gitt til pasientene før en eventuell innmelding vil bli godkjent av den lokale etiske komiteen, og hovedetterforskeren vil ta ansvar for å sikre at denne prosedyren blir fulgt. Hvis det under studien er nødvendig å endre skjemaet for informert samtykke, vil etterforskeren være ansvarlig for å sikre at de lokale etiske komiteene gjennomgår og godkjenner disse endrede dokumentene før nye forsøkspersoner kan legges inn i studien.

Ubehag hos pasienter som er inkludert i studiene er i alle tilfeller milde og forbigående. Risikoen forbundet med å delta i alle studiene er begrenset. Tatt i betraktning de potensielle fordelene knyttet til å forhindre restenose etter perifer angioplastikk hos diabetespasienter, mener vi at disse undersøkelsene er berettiget.

Bruk av medikamenter i dette prosjektet vil være underlagt institusjonelle og nasjonale sikkerhetsforskrifter for å sikre arbeidernes sikkerhet og for å forhindre skade på miljøet og samfunnet.

Eksperimentell design I løpet av sykehusinnleggelsesperioden, før prosedyren, fra pasienter som er egnet til å delta i studien, vil det bli tatt blodprøver før frokost for evaluering av plasmaglukose, seruminsulin og plasma FFA. Det vil bli tatt prøver for å evaluere genpolymorfismer, sirkulerende endotel-progenitorcellers isolasjon og for å studere insulinmediert nitrogenoksid-signalvei.

På tidspunktet for angiografiske og angioplastiske prosedyrer vil det bli tatt blodprøver fra femorale arterielle og venøse distrikter for evaluering av indekser for endotelaktivering/apoptose, inflammasjon og matriseremodellering. En venøs prøve vil bli tatt for isolering av endotelceller og evaluering av genuttrykk.

Etter prosedyren for perifer angiografi og angioplastikk, i poliklinikk, før randomisering, vil alle pasienter utføre en fysisk undersøkelse og blodprøver for å evaluere både metabolske parametere for å definere graden av glukosekontroll og indekser for endotelaktivering/apoptose, inflammasjon og matriseremodellering og DNA-isolering.

På tidspunktet for dette besøket vil pasienter bli tilfeldig tildelt intensiv insulinbehandling i 6 måneder eller til standardbehandling for glykemisk kontroll, i tillegg til deres vanlige kardiovaskulære behandling. Et lignende kosthold og fysisk aktivitetsprogram vil bli planlagt for begge gruppene. Etter 2, 4 og 6 måneder vil en fysisk undersøkelse og blodprøver for å evaluere både metabolske parametere for å definere graden av glukosekontroll og indekser for endotelaktivering/apoptose, inflammasjon og matriseremodellering gjentas. Det vil bli tatt prøver for å evaluere sirkulerende endotel-progenitorceller og for å studere insulinmediert nitrogenoksid-signalvei og dens modulering ved forlenget streng fastende normoglykemi.

Etter 6 måneder eller før i nærvær av symptomer, vil de utføre en angiografisk kontroll og evaluert for tilstedeværelse av restenose. På dette tidspunktet vil det bli tatt blodprøver fra femorale arterielle og venøse distrikter for evaluering av indekser for endotelaktivering/apoptose, inflammasjon og matriseremodellering. En venøs prøve vil bli tatt for isolering av endotelceller og evaluering av genuttrykk. I løpet av sykehusinnleggelsesperioden vil det bli tatt blodprøver før frokost for evaluering av plasmaglukose, seruminsulin og plasma FFA.