Az éhomi glükóz normalizálása és a resztenózis előfordulása perifériás angioplasztika után (LIMBISCH)

A projekt fő céljai a következők:

Célkitűzések Elsődleges célok

A hosszú távú (6 hónapos) intenzívebb inzulinkezeléssel elért éhomi normoglikémia szerepének meghatározása:

• Az angiográfiás resztenózis csökkentése (> vagy=50%) perifériás angioplasztika után
• Az elsődleges klinikai siker arányának növekedése az utánkövetés során, mint az ischaemiás nyugalmi fájdalom folyamatos enyhülése, a claudicatio súlyosságának csökkenése tartós hemodinamikai sikerrel és/vagy a Rutherford-kritériumok szerinti legalább egy kategória tüneti javulása, a fekélyek gyógyulása, és mentes a nem tervezett sebészeti amputációtól vagy bypass műtéttől
• A normoglikémia jótékony hatásának meghatározása a neointima képződés inzulin által közvetített nitrogén-monoxid (NO) modulációjában a gyulladásra és/vagy a mátrix átalakítására gyakorolt ​​hatáson keresztül Másodlagos célok
• Annak megállapítása, hogy az intenzív inzulinterápiával elért éhomi normoglikémia képes-e csökkenteni vagy elkerülni a tervezett vagy nem tervezett nagy amputációt, mint a lábközépcsont feletti végtagvesztést és kisebb amputációt, mint transzmetatarsalis amputációt vagy az alsó végtag távolabbi részeinek eltávolítását és/vagy a teljesítményt. az eredetileg tervezettnél kevésbé kiterjedt amputáció 6 hónapig
• A halálesetként definiált súlyos szív- és érrendszeri események (MACE) csökkenésének értékelése vagy a cél érrendszeri revaszkularizáció megismétlése
• Új kockázati profilok felkutatása szisztematikusan kimutatható mutatókról, amelyek képesek meghatározni azokat a betegeket, akiknél a legmagasabb a restenosis kialakulásának kockázata.
• A restenosis angiográfiás és klinikai mutatóinak korrelációja az endothel aktiváció/apoptózis, gyulladás és mátrix remodelling kockázati profiljával
• A jelölt génváltozatok asszociációjának és a resztenózis mértékének meghatározása
• Az intenzív inzulinterápiával elért éhomi normoglikémia hatásának megértése az endothel progenitor sejtek izolálására és a génexpresszióra, amelyek részt vesznek az érrendszeri helyreállítás folyamatában és a neointimális hiperplázia gátlásában

Ez egy randomizált, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálat, amely két inzulinterápiás sémát (intenzív inzulinterápia és standard ellátás) hasonlít össze annak meghatározására, hogy az intenzívebb inzulinterápiával elért éhgyomri normoglikémia képes-e csökkenteni az angiográfiás resztenózis előfordulását 6 hónappal a perifériás angioplasztika után. .

Hetven egymást követő 2-es típusú diabetes mellitusban és az angiográfiás kivizsgáláskor és/vagy klinikai megnyilvánulásokban meghatározott perifériás artériás betegségben (PAD) szenvedő beteg kerül be intézetünkbe PTA eljárásra. Az eljárás után a megfelelő betegeket kiszűrik, hogy beléphessenek a vizsgálatba.

Egy héttel a PTA-eljárást követő kórházi hazabocsátás után a betegek visszatérnek a Diabetológiai Ambulanciára, hogy véletlenszerűen besorolják őket intenzív inzulinkezelésre vagy szokásos ellátásra. A vizsgálat előtti kezelés lehet önmagában diéta, orális antidiabetikumok, vagy napi egyszeri inzulin és orális antidiabetikus szerek.

Két csoport kerül értékelésre

• Intenzív inzulinterápia: háromszor szokásos inzulin vagy rövid hatású inzulinanalóg beadása étkezés előtt, esti, hosszú hatástartamú glargin inzulinanalóggal kombinálva. A kezelés célja az éhgyomri vércukorszint 5,5 mmol/l (99 mg/dl) és a HbA1c < 6,5% a követés végén.
• Standard ellátás: a kezelés napi egyszeri, hosszú hatású inzulin és orális antidiabetikumok lesz, hogy a HbA1c-szint < 7,0% legyen a követés végén.

A rutinlátogatásokat 1, 2, 4 hét után, majd 2, 4 és 6 hónap múlva tervezik.

Minden beteget felkérnek, hogy minden reggel ellenőrizze a vércukorszintet, és dokumentálja a hipoglikémiát és az 1 napos hatpontos glükózprofilokat (reggeli, ebéd és vacsora előtt és 2 órával utána) minden klinikai látogatás előtt.

Az intenzív inzulinterápiás karon a betegeket hetente telefonon keresik fel, hogy 5,5 mmol/l-es éhgyomri vércukorszintet titrálva állítsanak be.

A következő titrálási rendet kell követni a (48) pont szerint:

Önellenőrzött FPG-értékek átlaga Hosszú hatástartamú inzulin dózis (UI) növekedése >180 mg/dl (>10 mmol/l) 8 140-180 mg/dl (7,8-10 mmol/l) 6 120-140 mg/ dl (6,7-7,8 mmol/l) 4 100-120 mg/dl (5,6-6,7 mmol/l) 2 72-100 mg/dl (4,0-5,6 mmol/l) nem változik <72 mg/dl (<4,0 mmol) /l) csökken 2 Etikai jóváhagyás A protokoll megfelel a "Helsinki nyilatkozat 2"-ben foglalt irányelveknek és a hatályos nemzeti jogszabályoknak.

A protokollt, az oldal tájékozott beleegyező nyilatkozatát és minden egyéb írásos információt, amelyet a betegeknek a felvétel előtt bocsátanak rendelkezésre, a helyi etikai bizottság hagyja jóvá, és a vezető vizsgáló vállalja a felelősséget az eljárás betartásáért. Ha a vizsgálat során módosítani kell a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, a vizsgáló felelős azért, hogy a helyi etikai bizottságok felülvizsgálják és jóváhagyják ezeket a módosított dokumentumokat, mielőtt új alanyokat vonnának be a vizsgálatba.

A vizsgálatokba bevont betegek kellemetlenségei minden esetben enyhék és átmenetiek. Az összes vizsgálatban való részvétel kockázata korlátozott. Figyelembe véve a diabéteszes betegek perifériás angioplasztika utáni restenosis megelőzésének lehetséges előnyeit, úgy gondoljuk, hogy ezek a vizsgálatok indokoltak.

A projektben a kábítószerek felhasználása az Intézményi és Nemzeti Biztonsági Szabályzat hatálya alá tartozik a dolgozók biztonságának biztosítása, valamint a környezet és a közösség károsodásának megelőzése érdekében.

Kísérleti terv A kórházi kezelés ideje alatt, az eljárás előtt a vizsgálatba bevonható betegektől reggeli előtt vérmintát vesznek a plazma glükóz, szérum inzulin és plazma FFA értékelésére. A génpolimorfizmusok, a keringő endothel progenitor sejtek izolálásának és az inzulin által közvetített nitrogén-monoxid jelátviteli útvonalak vizsgálatához mintákat vesznek.

Az angiográfiás és angioplasztikai beavatkozások során vérmintákat vesznek a femorális artériás és vénás körzetekből az endothel aktiváció/apoptózis, a gyulladás és a mátrix remodelláció mutatóinak értékelésére. Vénás mintát vesznek az endothel progenitor sejtek izolálásához és a génexpresszió értékeléséhez.

A perifériás angiográfia és angioplasztika beavatkozása után, az Ambulancián, a randomizálás előtt, minden betegnek kiindulási fizikális vizsgálatot és vérmintát kell végeznie, hogy értékelje az anyagcsere paramétereket a glükózkontroll mértékének meghatározásához, valamint az endothel aktiváció/apoptózis, gyulladás és gyulladás mutatóit. mátrix remodelling és DNS izolálás.

A vizit alkalmával a betegeket véletlenszerűen 6 hónapig intenzív inzulinkezelésre vagy a szokásos szív- és érrendszeri kezelésükhöz hozzáadott normál glikémiás kezelésre osztják be. Mindkét csoport számára hasonló étrendet és fizikai aktivitási programot terveznek. 2, 4 és 6 hónapos korban megismételjük a fizikális vizsgálatot és a vérmintákat, hogy értékeljük mind a metabolikus paramétereket, amelyek meghatározzák a glükózkontroll mértékét, valamint az endothel aktiváció/apoptózis, a gyulladás és a mátrix remodelling mutatóit. Mintákat vesznek a keringő endothel progenitor sejtek értékelésére, valamint az inzulin által közvetített nitrogén-monoxid jelátviteli útvonal és annak hosszan tartó szigorú éhgyomri normoglikémia általi modulációjának tanulmányozására.

6 hónap elteltével vagy azelőtt a tünetek jelenlétében angiográfiás kontrollt végeznek, és értékelik a resztenózis jelenlétét. Ekkor vérmintákat vesznek a femorális artériás és vénás körzetekből az endothel aktiváció/apoptózis, a gyulladás és a mátrix remodelláció mutatóinak értékelésére. Vénás mintát vesznek az endothel progenitor sejtek izolálásához és a génexpresszió értékeléséhez. A kórházi kezelés ideje alatt reggeli előtt vérmintát vesznek a plazma glükóz, szérum inzulin és plazma FFA értékelésére.