空腹血糖正常化和外周血管成形术后再狭窄的发生率 (LIMBISCH)

该项目的主要目标是：

目标 主要目标

确定长期（6 个月）强化胰岛素治疗达到空腹正常血糖的作用：

• 外周血管成形术后血管造影再狭窄减少 (> 或 = 50%)
• 随访中主要临床成功率的增加定义为持续缓解缺血性静息痛、减轻跛行的严重程度并持续血流动力学成功和/或根据卢瑟福标准至少一类症状改善、溃疡愈合和免于计划外的截肢手术或搭桥手术
• 定义正常血糖通过其对炎症和/或基质重塑的作用对胰岛素介导的一氧化氮 (NO) 调节新内膜形成的有益作用 次要目标
• 确定通过强化胰岛素治疗实现的空腹正常血糖是否能够减少或避免计划或计划外的大截肢，如跖骨水平以上的肢体损失和小截肢，如经跖骨截肢或切除下肢更远端部分和/或表现在 6 个月内，截肢范围比最初预期的要小
• 评估主要不良心血管事件 (MACE) 的减少，MACE 定义为死亡的发生或重复靶血管血运重建
• 找到系统可检测指标的新风险概况，这些指标能够定义发生再狭窄风险最高的患者
• 将再狭窄的血管造影和临床指标与内皮激活/细胞凋亡、炎症和基质重塑风险特征相关联
• 定义候选基因变异与再狭窄程度的关联
• 了解通过强化胰岛素治疗实现的空腹血糖正常对内皮祖细胞分离和基因表达的影响，这些细胞参与血管修复过程和抑制新内膜增生

这是一项随机、开放标签的临床试验，比较两种胰岛素治疗方案（强化胰岛素治疗与标准治疗），以确定通过强化胰岛素治疗实现的空腹血糖正常是否能够降低外周血管成形术后 6 个月血管造影再狭窄的发生率.

在血管造影评估和/或临床表现中定义为 2 型糖尿病和外周动脉疾病 (PAD) 的连续 70 名患者将被送往我们研究所接受 PTA 手术。 手术后，将筛选合适的患者进入研究。

PTA 手术后出院一周后，患者将返回糖尿病门诊，并被随机分配接受强化胰岛素治疗或标准护理。 研究前治疗可以是单独饮食、口服抗糖尿病药物或每日一次的胰岛素和口服抗糖尿病药物。

将评估两组

• 强化胰岛素治疗：餐前3次常规胰岛素或短效胰岛素类似物联合晚间长效胰岛素类似物甘精胰岛素。 治疗目标是随访结束时空腹血糖水平为 5.5 mmol/L（99 mg/dl）和 HbA1c <6.5%。
• 标准护理：治疗将是每天一次的长效胰岛素和口服抗糖尿病药物，以在随访结束时达到 HbA1c 水平 < 7.0%。

常规访问将安排在 1、2、4 周后，然后在 2、4 和 6 个月。

将要求所有患者每天早上监测血糖水平，并在每次门诊就诊前记录低血糖和 1 天六点葡萄糖概况（早餐、午餐和晚餐前和后 2 小时）。

在强化胰岛素治疗组中，每周将通过电话联系患者，以通过滴定方案将空腹血糖水平目标定为 5.5 mmol/L。

根据 (48)，将遵循以下滴定方案：

自我监测 FPG 值的平均值 增加长效胰岛素剂量 (UI) >180 mg/dl (>10 mmol/l) 8 140-180 mg/dl (7.8-10 mmol/l) 6 120-140 mg/ dl (6.7-7.8 mmol/l) 4 100-120 mg/dl (5.6-6.7 mmol/l) 2 72-100 mg/dl ( 4.0-5.6 mmol/l) 无变化 <72 mg/dl (<4.0 mmol /l) 减少 2 伦理批准 该协议符合“赫尔辛基宣言 2”中包含的指南和现行国家立法。

方案、研究中心的知情同意书以及在任何入组前向患者提供的任何其他书面信息都将得到当地伦理委员会的批准，并且主要研究者将负责确保遵循该程序。 如果在研究过程中需要修改知情同意书，研究者将负责确保当地伦理委员会在将新受试者纳入研究之前审查并批准这些修改后的文件。

研究中包括的患者的不适在所有情况下都是轻微和暂时的。 参与所有研究的风险有限。 考虑到与预防糖尿病患者外周血管成形术后再狭窄相关的潜在益处，我们认为这些研究是合理的。

该项目中药物的使用将遵守机构和国家安全法规，以确保工人的安全并防止对环境和社区造成损害。

实验设计在住院期间，手术前，从适合进入研究的患者中，在早餐前抽取血样用于评估血浆葡萄糖、血清胰岛素和血浆FFA。 将抽取样本以评估基因多态性、循环内皮祖细胞分离和研究胰岛素介导的一氧化氮信号通路。

在血管造影和血管成形术过程中，将从股动脉和静脉区抽取血样，用于评估内皮激活/细胞凋亡、炎症和基质重塑的指标。 将采集静脉样本用于内皮祖细胞分离和基因表达评估。

在门诊进行外周血管造影和血管成形术手术后，在随机化之前，所有患者将进行基线身体检查和血液样本，以评估代谢参数以确定葡萄糖控制程度和内皮激活/细胞凋亡、炎症和炎症的指标。基质重塑和DNA分离。

在此次就诊时，患者将被随机分配接受为期 6 个月的强化胰岛素治疗或接受标准的血糖控制治疗，以及常规的心血管治疗。 将为两组制定类似的饮食和身体活动计划。 在第 2、4 和 6 个月时，将重复进行身体检查和血液样本，以评估代谢参数以确定葡萄糖控制程度和内皮激活/细胞凋亡、炎症和基质重塑的指标。 将抽取样本以评估循环内皮祖细胞并研究胰岛素介导的一氧化氮信号通路及其通过延长严格空腹正常血糖的调节。

6 个月后或出现症状之前，他们将进行血管造影控制并评估是否存在再狭窄。 此时，将从股动脉和静脉区抽取血样，用于评估内皮激活/细胞凋亡、炎症和基质重塑的指标。 将采集静脉样本用于内皮祖细胞分离和基因表达评估。 住院期间早餐前抽血检测血糖、血清胰岛素和血浆游离脂肪酸。