Normalisering af fastende glukose og forekomsten af ​​restenose efter perifer angioplastik (LIMBISCH)

Hovedmålene for dette projekt er:

Mål Primære mål

For at bestemme rollen af ​​fastende normoglykæmi opnået med langvarig (6 måneder) intensiveret insulinbehandling i:

• Reduktion af angiografisk restenose (> eller=50%) efter perifer angioplastik
• Stigning i frekvensen af ​​primær klinisk succes ved opfølgning defineret som fortsat lindring af iskæmiske hvilesmerter, reduktion i sværhedsgraden af ​​claudicatio med vedvarende hæmodynamisk succes og/eller symptomatisk forbedring af mindst én kategori i henhold til Rutherford-kriterier, heling af ulceration og frihed fra uplanlagt kirurgisk amputation eller bypass-operation
• Definition af den gavnlige virkning af normoglykæmi i insulinmedieret nitrogenoxid (NO) modulering af neointima-dannelse gennem dens virkning på inflammation og/eller matrix-ombygning Sekundære mål
• For at bestemme, om fastende normoglykæmi opnået med intensiveret insulinbehandling er i stand til at reducere eller undgå planlagt eller uplanlagt større amputation som tab af lemmer over metatarsal niveau og mindre amputation, som transmetatarsal amputation eller fjernelse af mere distale dele af underekstremiteten og/eller ydeevnen af mindre omfattende amputation end oprindelig tiltænkt gennem 6 måneder
• For at evaluere reduktionen af ​​Major Adverse Cardiovascular Event (MACE) defineret som forekomsten af ​​død eller gentagen revaskularisering af målkarrene
• At finde nye risikoprofiler for systematisk påviselige indekser, der er i stand til at definere patienterne med den højeste risiko for at udvikle restenose
• At korrelere angiografiske og kliniske indekser for restenose med endotelaktivering/apoptose, inflammation og matrix-ombygningsrisikoprofiler
• At definere associationen af ​​kandidatgenvarianter og graden af ​​restenose
• At forstå virkningen af ​​fastende normoglykæmi opnået med intensiveret insulinterapi på isolering af endotelstamceller og genekspression involveret i processen med vaskulær reparation og i hæmningen af ​​neointimal hyperplasi

Dette er et randomiseret, åbent klinisk forsøg, der sammenligner to regimer af insulinbehandling (intensiveret insulinterapi vs standardbehandling) for at bestemme, om fastende normoglykæmi opnået med intensiveret insulinterapi er i stand til at reducere forekomsten af ​​angiografisk restenose 6 måneder efter perifer angioplastik .

Halvfjerds på hinanden følgende patienter med type 2 diabetes mellitus og perifer arteriel sygdom (PAD) defineret ved angiografisk evaluering og/eller kliniske manifestationer, vil blive indlagt på vores institut for at gennemgå PTA-proceduren. Efter proceduren vil egnede patienter blive screenet for at deltage i undersøgelsen.

En uge efter udskrivelse fra hospitalet efter PTA-proceduren vil patienterne vende tilbage til diabetologisk ambulatorium for at blive tilfældigt tildelt for at modtage intensiveret insulinbehandling eller standardbehandling. Forstudiebehandlinger kunne være diæt alene, orale antidiabetika eller insulin en gang dagligt og orale antidiabetika.

To grupper vil blive evalueret

• Intensiveret insulinbehandling: tre administrationer af almindelig insulin eller korttidsvirkende insulinanaloger før måltider kombineret med langtidsvirkende insulinanalog glargin om aftenen. Behandlingsmålet vil være et fastende blodsukkerniveau på 5,5 mmol/L (99 mg/dl) og et HbA1c<6,5 % ved afslutningen af ​​opfølgningen.
• Standardbehandling: Behandlingen vil være en gang dagligt langtidsvirkende insulin og orale antidiabetika for at opnå HbA1c-niveauer på < 7,0 % ved afslutningen af ​​opfølgningen.

Rutinebesøg vil blive planlagt efter 1, 2, 4 uger og derefter efter 2, 4 og 6 måneder.

Alle patienter vil blive bedt om at overvåge blodsukkerniveauer hver morgen og dokumentere hypoglykæmi og 1-dags sekspunkts glukoseprofiler (før og 2 timer efter morgenmad, frokost og aftensmad) før hvert klinikbesøg.

I den intensiverede insulinbehandlingsarm vil patienterne blive kontaktet telefonisk hver uge for at målrette fastende glukoseniveauer på 5,5 mmol/L gennem et titreret regime.

Følgende titreringsregime vil blive fulgt i henhold til (48):

Gennemsnit af selvovervågede FPG-værdier Forøgelse af langtidsvirkende insulindosering (UI) >180 mg/dl (>10 mmol/l) 8 140-180 mg/dl (7,8-10 mmol/l) 6 120-140 mg/ dl (6,7-7,8 mmol/l) 4 100-120 mg/dl (5,6-6,7 mmol/l) 2 72-100 mg/dl (4,0-5,6 mmol/l) ingen ændringer <72 mg/dl (<4,0 mmol) /l) formindskelse 2 Etikgodkendelse Protokollen er i overensstemmelse med retningslinjerne indeholdt i "Declaration of Helsinki 2" og med den gældende nationale lovgivning.

Protokollen, webstedets informerede samtykkeformular og enhver anden skriftlig information, der gives til patienterne forud for en eventuel tilmelding, vil blive godkendt af den lokale etiske komité, og den primære investigator vil påtage sig ansvaret for at sikre, at denne procedure vil blive fulgt. Hvis det under undersøgelsen er nødvendigt at ændre den informerede samtykkeformular, vil investigatoren være ansvarlig for at sikre, at de lokale etiske komitéer gennemgår og godkender disse ændrede dokumenter, før nye forsøgspersoner kan indgå i undersøgelsen.

Ubehag hos patienter inkluderet i undersøgelserne er i alle tilfælde milde og forbigående. Risici forbundet med at deltage i alle undersøgelserne er begrænsede. I betragtning af de potentielle fordele forbundet med at forhindre restenose efter perifer angioplastik hos diabetespatienter, mener vi, at disse undersøgelser er berettigede.

Brugen af ​​lægemidler i dette projekt vil være underlagt institutionelle og nationale sikkerhedsforskrifter for at sikre arbejdstagernes sikkerhed og for at forhindre skader på miljøet og samfundet.

Eksperimentelt design I løbet af indlæggelsesperioden, før proceduren, fra patienter, der er egnede til at deltage i undersøgelsen, vil der blive udtaget blodprøver før morgenmad til evaluering af plasmaglucose, seruminsulin og plasma FFA. Der vil blive udtaget prøver for at evaluere genpolymorfismer, isolering af cirkulerende endotelstamceller og for at studere insulin-medieret nitrogenoxid-signalvej.

På tidspunktet for angiografisk og angioplastisk procedure vil der blive udtaget blodprøver fra femorale arterielle og venøse distrikter til evaluering af indekser for endotelaktivering/apoptose, inflammation og matrix-remodellering. En venøs prøve vil blive taget til isolering af endotelstamceller og evaluering af genekspression.

Efter proceduren med perifer angiografi og angioplastik, i ambulatoriet, før randomisering, vil alle patienter udføre en baseline fysisk undersøgelse og blodprøver for at evaluere både de metaboliske parametre for at definere graden af ​​glukosekontrol og indekser for endotelaktivering/apoptose, inflammation og matrix-ombygning og DNA-isolering.

På tidspunktet for dette besøg vil patienter blive tilfældigt tildelt intensiv insulinbehandling i 6 måneder eller til standardbehandling for glykæmisk kontrol, tilføjet til deres sædvanlige kardiovaskulære behandling. Et lignende kost- og fysisk aktivitetsprogram vil blive planlagt for begge grupper. Efter 2, 4 og 6 måneder vil en fysisk undersøgelse og blodprøver for at evaluere både de metaboliske parametre for at definere graden af ​​glukosekontrol og indekser for endotelaktivering/apoptose, inflammation og matrixomdannelse blive gentaget. Der vil blive udtaget prøver for at evaluere cirkulerende endoteliale progenitorceller og for at studere insulin-medieret nitrogenoxid-signalvej og dens modulering ved langvarig streng fastende normoglykæmi.

Efter 6 måneder eller før i nærvær af symptomer, vil de udføre en angiografisk kontrol og evalueres for tilstedeværelsen af ​​restenose. På dette tidspunkt vil der blive udtaget blodprøver fra femorale arterielle og venøse distrikter til evaluering af indekser for endotelaktivering/apoptose, inflammation og matrix-ombygning. En venøs prøve vil blive taget til isolering af endotelstamceller og evaluering af genekspression. I løbet af indlæggelsesperioden vil der blive udtaget blodprøver før morgenmaden til evaluering af plasmaglucose, seruminsulin og plasma FFA.