腎移植拒絶を防ぐための TOL101 誘導と抗胸腺細胞グロブリンの安全性と有効性の評価
2013年6月10日 更新者：Tolera Therapeutics, Inc
腎移植を受ける患者における急性臓器拒絶反応の予防のための抗 TCR モノクローナル抗体である TOL101 の 2 部構成、フェーズ 1/2、安全性、PK および PD 試験
抗体による誘導療法は、移植手術中および移植手術後の短期間に、免疫系が初期拒絶反応を起こしにくくするために行われます。 一般に、導入療法は、導入療法を行わない場合と比較して、より良い転帰と関連しています。 しかし、現在使用されている導入剤には、ラベル付けされていないものや、移植における導入療法の適応とされていないものもあり、日和見感染症や悪性腫瘍に対する感受性を高める長期的な免疫系抑制、およびその他の免疫介在性副作用に関連する欠点があります。
感染症や悪性腫瘍のリスクを悪化させる可能性のある非特異的または無制限の免疫抑制に患者を不必要にさらすことなく、急性臓器拒絶反応を防ぐためのより特異的なアプローチに対する満たされていない医学的ニーズが存在します。 TOL101 は、急性臓器拒絶反応に重要な非常に特異的な免疫細胞タイプを標的とする新規抗体です。 この 2 部構成の試験では、TOL101 を初めての腎移植レシピエントにステロイド、MMF、およびタクロリムスを含む免疫抑制レジメンの一部として使用した場合の急性臓器拒絶反応の予防について評価します。
この研究では、急性臓器拒絶反応を予防するためのより具体的なアプローチ (TOL101 を使用) が、現在使用されている誘導抗体 (抗胸腺細胞グロブリンやサイモグロブリンなど) と同等またはそれ以上の有効性を提供する可能性があるという仮説を検証します。日和見感染症、悪性腫瘍および副作用。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
85
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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New Jersey
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Livingston、New Jersey、アメリカ、07039
- St Barnabas Medical Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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Buffalo、New York、アメリカ、14203
- Buffalo General Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Baylor All Saints
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health System
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -生体または標準基準の死体ドナーからの一次腎移植のレシピエント
- 18～60歳の男性または女性
- PRAが20%未満のレシピエント
除外基準:
- 以前の固形臓器移植
- HLA一致腎同種移植のレシピエント
- ABO不適合ドナー腎のレシピエント
- -既知のHIV感染またはその他の主要な感染
- -登録前の3年以内の悪性腫瘍の病歴（治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く）
- 結核の病歴
- 心血管疾患のあるレシピエント
- -登録前1か月以内の免疫抑制薬による治療
- -マウスに対する既知または疑いのあるアレルギー
- 妊娠中または授乳中
- -研究期間中に必要なすべての研究活動に参加できない、または参加したくない（6か月）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：抗胸腺細胞グロブリン
ステロイド、MMF、およびタクロリムスを含む免疫抑制レジメンの一部としての抗胸腺細胞グロブリン誘導。
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移植当日に 1.5mg/kg IV および 1 日 1 回 1.0 ～ 1.5mg/kg IV を最小 4.5mg/kg および最大 7.5mg/kg の総累積用量で投与
他の名前：
治験薬の最初の 3 回投与前に IV メチルプレドニゾロン;経口プレドニゾンを 6 か月かけて 5 ～ 10 mg に漸減
移植後6日目から経口投与を開始し、6ヶ月間継続
移植後1日目から経口投与を開始し、6ヶ月間継続
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実験的：TOL101（用量A）
ステロイド、MMF、およびタクロリムスを含む免疫抑制レジメンの一部としての TOL101 誘導。
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治験薬の最初の 3 回投与前に IV メチルプレドニゾロン;経口プレドニゾンを 6 か月かけて 5 ～ 10 mg に漸減
移植後6日目から経口投与を開始し、6ヶ月間継続
移植後1日目から経口投与を開始し、6ヶ月間継続
潜在的治療用量 (PTD)-A (フェーズ 1/パート A で決定される 0.28-56 mg) IV 1 日 1 回 x 移植の日から開始する 6-10 用量
潜在的治療用量 (PTD)-B (フェーズ 1/パート A で決定される 0.28-56 mg) IV 1 日 1 回 x 移植の日から開始する 6-10 用量
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実験的：TOL101（用量B）
ステロイド、MMF、およびタクロリムスを含む免疫抑制レジメンの一部としての TOL101 誘導。
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治験薬の最初の 3 回投与前に IV メチルプレドニゾロン;経口プレドニゾンを 6 か月かけて 5 ～ 10 mg に漸減
移植後6日目から経口投与を開始し、6ヶ月間継続
移植後1日目から経口投与を開始し、6ヶ月間継続
潜在的治療用量 (PTD)-A (フェーズ 1/パート A で決定される 0.28-56 mg) IV 1 日 1 回 x 移植の日から開始する 6-10 用量
潜在的治療用量 (PTD)-B (フェーズ 1/パート A で決定される 0.28-56 mg) IV 1 日 1 回 x 移植の日から開始する 6-10 用量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の腎移植を受ける患者において、TOL101の漸増用量の安全性と忍容性、およびT細胞を標的としてダウンレギュレートするTOL101の有効性を評価すること
時間枠：6ヵ月
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次の安全性パラメーターが監視されます: 有害事象、標準的な実験室の安全性評価 (血液学および血清化学)、サイトカイン放出症候群を示す一連の症状、サイトカインおよび一酸化窒素の血清濃度、悪性腫瘍、CMV ウイルス血症、BKV ウイルス血症、EBV ウイルス血症およびその他の感染症
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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移植片の生存
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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患者の生存
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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TOL101の漸増用量がCD3+ Tリンパ球数および他の免疫細胞サブセットに及ぼす影響
時間枠：移植後 14 日 (パート A)。 6ヶ月（パートB）
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移植後 14 日 (パート A)。 6ヶ月（パートB）
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腎移植レシピエントにおけるTOL101の薬物動態（PK）プロファイルと曝露反応（PKパラメータとCD3+ Tリンパ球数）の経時的関係
時間枠：移植後14日
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移植後14日
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生検で証明された急性臓器拒絶反応
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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移植後6ヶ月で測定されたGFRおよび移植後3および6ヶ月でのクレアチニンに対する尿タンパク質比による腎機能
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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遅延移植機能
時間枠：移植後最初の7日間
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移植後最初の7日間
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抗TOL101抗体測定によるTOL101の免疫原性
時間枠：移植後14日および28日
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移植後14日および28日
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移植後3か月（パートBのみ）および6か月でのドナー特異的抗体の存在
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Stuart Flechner, MD、The Cleveland Clinic
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年7月1日
一次修了 (予想される)
2013年6月1日
研究の完了 (予想される)
2013年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年6月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月28日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年6月10日
最終確認日
2013年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。