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Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der TOL101-Induktion im Vergleich zu Anti-Thymozyten-Globulin zur Verhinderung der Abstoßung von Nierentransplantaten

10. Juni 2013 aktualisiert von: Tolera Therapeutics, Inc

Eine zweiteilige Phase-1/2-Sicherheits-, PK- und PD-Studie von TOL101, einem monoklonalen Anti-TCR-Antikörper zur Prophylaxe der akuten Organabstoßung bei Patienten, die eine Nierentransplantation erhalten

Eine Induktionstherapie mit Antikörpern wird während der Transplantation und für kurze Zeit nach der Transplantation verabreicht, um das Immunsystem weniger in der Lage zu machen, eine anfängliche Abstoßungsreaktion aufzubauen. Im Allgemeinen ist eine Induktionstherapie mit besseren Ergebnissen verbunden als das Fehlen einer Induktionstherapie. Derzeit verwendete Induktionsmittel, von denen einige nicht für die Induktionstherapie bei Transplantationen gekennzeichnet oder indiziert sind, haben jedoch Nachteile in Bezug auf die langfristige Unterdrückung des Immunsystems, die die Anfälligkeit für opportunistische Infektionen oder Malignome erhöht, und andere immunvermittelte Nebenwirkungen.

Es besteht ein ungedeckter medizinischer Bedarf an einem spezifischeren Ansatz zur Verhinderung einer akuten Organabstoßung, ohne den Patienten unnötig einer unspezifischen oder unbefristeten Immunsuppression auszusetzen, die das Risiko von Infektionen und Malignomen verschärfen kann. TOL101 ist ein neuartiger Antikörper, der auf einen sehr spezifischen Immunzelltyp abzielt, der für die akute Organabstoßungsreaktion entscheidend ist. In dieser zweiteiligen Studie wird TOL101 zur Prophylaxe einer akuten Organabstoßung untersucht, wenn es als Teil eines immunsuppressiven Regimes verwendet wird, das Steroide, MMF und Tacrolimus bei Erstempfängern einer Nierentransplantation umfasst.

Diese Studie wird die Hypothese testen, dass ein spezifischerer Ansatz (mit TOL101) zur Verhinderung einer akuten Organabstoßung eine ähnliche oder bessere Wirksamkeit als die derzeit verwendeten Induktionsantikörper (wie Anti-Thymozyten-Globulin oder Thymoglobulin) bieten kann, während er weniger Risiken in Bezug auf birgt opportunistische Infektionen, Malignome und Nebenwirkungen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

85

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University Of Kentucky
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07039
        • St Barnabas Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14203
        • Buffalo General Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Baylor All Saints
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Health System

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Empfänger einer primären Nierentransplantation von einem Lebend- oder Standardkriterien-Kadaverspender
  • Mann oder Frau im Alter von 18-60 Jahren
  • Empfänger mit einem PRA < 20 %

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige solide Organtransplantation
  • Empfänger einer HLA-identischen Nieren-Allotransplantattransplantation
  • Empfänger einer ABO-inkompatiblen Spenderniere
  • Bekannte HIV-Infektion oder andere schwere Infektion
  • Bösartige Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren (ausgenommen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut) vor der Einschreibung
  • Geschichte der Tuberkulose
  • Empfänger mit Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung
  • Bekannte oder vermutete Allergie gegen Mäuse
  • Schwanger oder stillend
  • Unfähig oder nicht bereit, während der Dauer der Studie (6 Monate) an allen erforderlichen Studienaktivitäten teilzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Anti-Thymozyten-Globulin
Anti-Thymozyten-Globulin-Induktion als Teil eines immunsuppressiven Regimes, das Steroide, MMF und Tacrolimus umfasst.
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin
1,5 mg/kg i.v. am Tag der Transplantation und 1,0-1,5 mg/kg i.v. einmal täglich für mindestens 4,5 mg/kg und höchstens 7,5 mg/kg kumulative Gesamtdosis
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Arzneimittel: Steroide
IV Methylprednisolon vor den ersten 3 Dosen des Studienmedikaments; orales Prednison wurde über 6 Monate auf 5–10 mg reduziert
Arzneimittel: Tacrolimus
Die orale Verabreichung begann 6 Tage nach der Transplantation und dauerte 6 Monate
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil (MMF)
Die orale Verabreichung begann am Tag 1 nach der Transplantation und dauerte 6 Monate
Experimental: TOL101 (Dosis A)
TOL101-Induktion als Teil eines immunsuppressiven Regimes, das Steroide, MMF und Tacrolimus umfasst.
Arzneimittel: Steroide
IV Methylprednisolon vor den ersten 3 Dosen des Studienmedikaments; orales Prednison wurde über 6 Monate auf 5–10 mg reduziert
Arzneimittel: Tacrolimus
Die orale Verabreichung begann 6 Tage nach der Transplantation und dauerte 6 Monate
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil (MMF)
Die orale Verabreichung begann am Tag 1 nach der Transplantation und dauerte 6 Monate
Arzneimittel: TOL101
Potenzielle therapeutische Dosis (PTD)-A (0,28–56 mg, zu bestimmen in Phase 1/Teil A) IV einmal täglich x 6–10 Dosen, beginnend am Tag der Transplantation
Arzneimittel: TOL101
Potenzielle therapeutische Dosis (PTD)-B (0,28–56 mg, zu bestimmen in Phase 1/Teil A) IV einmal täglich x 6–10 Dosen, beginnend am Tag der Transplantation
Experimental: TOL101 (Dosis B)
TOL101-Induktion als Teil eines immunsuppressiven Regimes, das Steroide, MMF und Tacrolimus umfasst.
Arzneimittel: Steroide
IV Methylprednisolon vor den ersten 3 Dosen des Studienmedikaments; orales Prednison wurde über 6 Monate auf 5–10 mg reduziert
Arzneimittel: Tacrolimus
Die orale Verabreichung begann 6 Tage nach der Transplantation und dauerte 6 Monate
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil (MMF)
Die orale Verabreichung begann am Tag 1 nach der Transplantation und dauerte 6 Monate
Arzneimittel: TOL101
Potenzielle therapeutische Dosis (PTD)-A (0,28–56 mg, zu bestimmen in Phase 1/Teil A) IV einmal täglich x 6–10 Dosen, beginnend am Tag der Transplantation
Arzneimittel: TOL101
Potenzielle therapeutische Dosis (PTD)-B (0,28–56 mg, zu bestimmen in Phase 1/Teil A) IV einmal täglich x 6–10 Dosen, beginnend am Tag der Transplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit ansteigender Dosen von TOL101 und der Wirksamkeit von TOL101, um T-Zellen bei Patienten anzugreifen und herunterzuregulieren, die sich einer ersten Nierentransplantation unterziehen
Zeitfenster: 6 Monate
Die folgenden Sicherheitsparameter werden überwacht: Unerwünschte Ereignisse, Standard-Laborsicherheitsbewertungen (Hämatologie und Serumchemie), Symptomkonstellation, die auf ein Zytokin-Freisetzungssyndrom hindeutet, Serumkonzentrationen von Zytokinen und Stickoxid, Malignome, CMV-Virämie, BKV-Virämie, EBV-Virämie und andere Infektionen
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Transplantatüberleben
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Überleben des Patienten
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Die Auswirkungen ansteigender Dosen von TOL101 auf die Anzahl der CD3+ T-Lymphozyten und andere Untergruppen von Immunzellen
Zeitfenster: 14 Tage nach der Transplantation (Teil A); 6 Monate (Teil B)
14 Tage nach der Transplantation (Teil A); 6 Monate (Teil B)
Das pharmakokinetische (PK)-Profil von TOL101 bei Nierentransplantatempfängern und die Beziehung zwischen Exposition und Reaktion (PK-Parameter zu CD3+-T-Lymphozytenzahlen) im Laufe der Zeit
Zeitfenster: 14 Tage nach der Transplantation
14 Tage nach der Transplantation
Durch Biopsie nachgewiesene akute Organabstoßung
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Nierenfunktion durch gemessene GFR 6 Monate nach der Transplantation und Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin 3 und 6 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Verzögerte Transplantatfunktion
Zeitfenster: ersten 7 Tage nach der Transplantation
ersten 7 Tage nach der Transplantation
Immunogenität von TOL101 durch Messung von Anti-TOL101-Antikörpern
Zeitfenster: 14 und 28 Tage nach der Transplantation
14 und 28 Tage nach der Transplantation
Das Vorhandensein von spenderspezifischen Antikörpern 3 Monate (nur Teil B) und 6 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tolera Therapeutics, Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Stuart Flechner, MD, The Cleveland Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2013

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juni 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juni 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Juni 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juni 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TTI-121

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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