TOL101-induktion turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi verrattuna anti-tymosyyttiglobuliiniin munuaissiirteen hylkimisen estämiseksi
maanantai 10. kesäkuuta 2013 päivittänyt: Tolera Therapeutics, Inc
Kaksiosainen, vaihe 1/2, turvallisuus-, PK- ja PD-tutkimus TOL101:stä, monoklonaalisesta anti-TCR-vasta-aineesta munuaissiirron saaneiden potilaiden akuutin elimen hylkimisen ehkäisyyn
Induktioterapiaa vasta-aineilla annetaan siirtoleikkauksen aikana ja lyhyen ajan siirtoleikkauksen jälkeen, jotta immuunijärjestelmä ei pystyisi saamaan alkuvaiheen hyljintävastetta. Yleensä induktiohoitoon liittyy parempia tuloksia verrattuna induktiohoidon puuttumiseen. Kuitenkin tällä hetkellä käytetyillä induktioaineilla, joista joitain ei ole merkitty tai tarkoitettu induktiohoitoon transplantaatiossa, on haittoja, jotka liittyvät pitkäaikaiseen immuunijärjestelmän suppressioon, mikä lisää alttiutta opportunistisille infektioille tai pahanlaatuisille kasvaimille, ja muita immuunivälitteisiä sivuvaikutuksia.
On olemassa täyttämätön lääketieteellinen tarve spesifisemmälle lähestymistavalle akuutin elimen hylkimisreaktion estämiseksi altistamatta potilasta tarpeettomasti epäspesifiselle tai avoimelle immuunisuppressiolle, mikä voi pahentaa infektioiden ja pahanlaatuisten kasvainten riskiä. TOL101 on uusi vasta-aine, joka kohdistuu hyvin spesifiseen immuunisolutyyppiin, joka on kriittinen akuutissa elimen hylkimisvasteessa. Tässä kaksiosaisessa tutkimuksessa TOL101:tä arvioidaan akuutin elimen hylkimisen ehkäisyssä, kun sitä käytetään osana immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa, joka sisältää steroideja, MMF:ää ja takrolimuusia ensimmäistä kertaa munuaisensiirron saajille.
Tässä tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan tarkempi lähestymistapa (TOL101:n kanssa) akuutin elimen hylkimisen ehkäisyyn voi tarjota samanlaisen tai paremman tehon kuin tällä hetkellä käytetyt induktiovasta-aineet (kuten anti-tymosyyttiglobuliini tai tymoglobuliini) samalla kun siihen liittyy vähemmän riskejä opportunistiset infektiot, pahanlaatuiset kasvaimet ja haittavaikutukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
85
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Yhdysvallat, 07039
- St Barnabas Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14203
- Buffalo General Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Baylor All Saints
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarisen munuaisensiirron vastaanottaja elävältä tai standardikriteereiltä ruumiinluovuttajalta
- Mies tai nainen 18-60 vuotta
- Vastaanottaja, jonka PRA < 20 %
Poissulkemiskriteerit:
- Edellinen kiinteä elinsiirto
- HLA-identtisen munuaissiirteen vastaanottaja
- ABO-yhteensopimattoman luovuttajan munuaisen vastaanottaja
- Tunnettu HIV-infektio tai muu vakava infektio
- Pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä (pois lukien hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä) ennen ilmoittautumista
- Tuberkuloosin historia
- Vastaanottaja, jolla on sydän- ja verisuonitauti
- Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Tunnettu tai epäilty allergia hiirille
- Raskaana oleva tai imettävä
- Ei pysty tai halua osallistua kaikkiin vaadittuihin opintotoimintoihin opiskelun aikana (6 kuukautta)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Anti-tymosyyttiglobuliini
Anti-tymosyyttiglobuliinin induktio osana immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa, joka sisältää steroideja, MMF:ää ja takrolimuusia.
|
1,5 mg/kg IV siirtopäivänä ja 1,0-1,5 mg/kg IV kerran päivässä vähintään 4,5 mg/kg ja enintään 7,5 mg/kg kumulatiivinen kokonaisannos
Muut nimet:
IV metyyliprednisoloni ennen 3 ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; suun kautta otettava prednisoni väheni 5-10 mg:aan 6 kuukauden aikana
Suun kautta antaminen aloitettiin 6 päivää transplantaation jälkeen ja jatkui 6 kuukautta
Suun kautta antaminen aloitettiin päivänä 1 transplantaation jälkeen ja jatkui 6 kuukautta
|
|
Kokeellinen: TOL101 (annos A)
TOL101-induktio osana immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa, joka sisältää steroideja, MMF:ää ja takrolimuusia.
|
IV metyyliprednisoloni ennen 3 ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; suun kautta otettava prednisoni väheni 5-10 mg:aan 6 kuukauden aikana
Suun kautta antaminen aloitettiin 6 päivää transplantaation jälkeen ja jatkui 6 kuukautta
Suun kautta antaminen aloitettiin päivänä 1 transplantaation jälkeen ja jatkui 6 kuukautta
Mahdollinen terapeuttinen annos (PTD)-A (0,28-56 mg määritetään vaiheessa 1/osa A) IV kerran päivässä x 6-10 annosta alkaen siirtopäivästä
Mahdollinen terapeuttinen annos (PTD)-B (0,28-56 mg määritetään vaiheessa 1/osa A) IV kerran päivässä x 6-10 annosta alkaen siirtopäivästä
|
|
Kokeellinen: TOL101 (annos B)
TOL101-induktio osana immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa, joka sisältää steroideja, MMF:ää ja takrolimuusia.
|
IV metyyliprednisoloni ennen 3 ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; suun kautta otettava prednisoni väheni 5-10 mg:aan 6 kuukauden aikana
Suun kautta antaminen aloitettiin 6 päivää transplantaation jälkeen ja jatkui 6 kuukautta
Suun kautta antaminen aloitettiin päivänä 1 transplantaation jälkeen ja jatkui 6 kuukautta
Mahdollinen terapeuttinen annos (PTD)-A (0,28-56 mg määritetään vaiheessa 1/osa A) IV kerran päivässä x 6-10 annosta alkaen siirtopäivästä
Mahdollinen terapeuttinen annos (PTD)-B (0,28-56 mg määritetään vaiheessa 1/osa A) IV kerran päivässä x 6-10 annosta alkaen siirtopäivästä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida TOL101:n nousevien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä TOL101:n tehokkuutta T-solujen kohdentamisessa ja säätelemisessä potilailla, joille tehdään ensimmäinen munuaisensiirto
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Seuraavia turvallisuusparametreja seurataan: haittatapahtumat, tavanomaiset laboratorioturvallisuusarvioinnit (hematologia ja seerumikemiat), sytokiinien vapautumisoireyhtymään viittaava oireyhtymä, sytokiinien ja typpioksidin seerumipitoisuudet, pahanlaatuiset kasvaimet, CMV-viremia, BKV-viremia, EBV-viremia ja muut infektiot
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Siirteen selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
TOL101:n nousevien annosten vaikutukset CD3+ T-lymfosyyttien määrään ja muihin immuunisolujen alaryhmiin
Aikaikkuna: 14 päivää siirron jälkeen (osa A); 6 kuukautta (osa B)
|
14 päivää siirron jälkeen (osa A); 6 kuukautta (osa B)
|
|
TOL101:n farmakokineettinen (PK) profiili munuaisensiirron saajilla ja altistus-vaste (PK-parametri CD3+ T-lymfosyyttien lukumäärään) ajan myötä
Aikaikkuna: 14 päivää siirron jälkeen
|
14 päivää siirron jälkeen
|
|
Biopsialla todistettu akuutti elimen hylkimisreaktio
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Munuaisten toiminta mitattuna GFR:llä 6 kuukautta siirron jälkeen ja virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde 3 ja 6 kuukautta siirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Viivästynyt siirtotoiminto
Aikaikkuna: ensimmäiset 7 päivää siirron jälkeen
|
ensimmäiset 7 päivää siirron jälkeen
|
|
TOL101:n immunogeenisyys mittaamalla anti-TOL101-vasta-aineita
Aikaikkuna: 14 ja 28 päivää siirron jälkeen
|
14 ja 28 päivää siirron jälkeen
|
|
Luovuttajaspesifisen vasta-aineen läsnäolo 3 kuukauden kuluttua (vain osa B) ja 6 kuukautta siirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stuart Flechner, MD, The Cleveland Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 26. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 11. kesäkuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. kesäkuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- TTI-121
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .