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Valutazione della sicurezza e dell'efficacia dell'induzione TOL101 rispetto alla globulina anti-timocita per prevenire il rigetto del trapianto di rene

10 giugno 2013 aggiornato da: Tolera Therapeutics, Inc

Uno studio in due parti, di fase 1/2, sulla sicurezza, PK e PD di TOL101, un anticorpo monoclonale anti-TCR per la profilassi del rigetto d'organo acuto nei pazienti sottoposti a trapianto renale

La terapia di induzione con anticorpi viene somministrata durante l'intervento di trapianto e per un breve periodo di tempo dopo l'intervento di trapianto nel tentativo di rendere il sistema immunitario meno in grado di montare una risposta di rigetto iniziale. In generale, la terapia di induzione è associata a risultati migliori rispetto all'assenza di terapia di induzione. Tuttavia, gli agenti di induzione attualmente utilizzati, alcuni dei quali non sono etichettati o indicati per la terapia di induzione nei trapianti, presentano svantaggi correlati alla soppressione del sistema immunitario a lungo termine, aumentando la suscettibilità alle infezioni opportunistiche o ai tumori maligni e ad altri effetti collaterali immuno-mediati.

Esiste un'esigenza medica insoddisfatta di un approccio più specifico per prevenire il rigetto d'organo acuto, senza esporre inutilmente il paziente a soppressione immunitaria non specifica oa tempo indeterminato, che può esacerbare i rischi di infezioni e tumori maligni. TOL101 è un nuovo anticorpo che prende di mira un tipo di cellula immunitaria molto specifico che è fondamentale nella risposta acuta di rigetto d'organo. In questo studio in due parti, TOL101 sarà valutato per la profilassi del rigetto d'organo acuto quando utilizzato come parte di un regime immunosoppressivo che include steroidi, MMF e tacrolimus nei pazienti sottoposti a trapianto di rene per la prima volta.

Questo studio verificherà l'ipotesi che un approccio più specifico (con TOL101) alla prevenzione del rigetto d'organo acuto possa fornire un'efficacia simile o migliore rispetto agli anticorpi di induzione attualmente utilizzati (come Anti-Thymocyte Globulin o Thymoglobulin) pur comportando minori rischi in termini di infezioni opportunistiche, neoplasie ed effetti avversi.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University Of Kentucky
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Stati Uniti, 07039
        • St Barnabas Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14203
        • Buffalo General Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Baylor All Saints
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Health System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Destinatario di un trapianto renale primario da un donatore cadaverico vivente o con criteri standard
  • Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 60 anni
  • Destinatario con PRA < 20%

Criteri di esclusione:

  • Precedente trapianto di organi solidi
  • Destinatario di trapianto di allotrapianto di rene HLA-identico
  • Destinatario di un rene da donatore incompatibile ABO
  • Infezione da HIV nota o altra grave infezione
  • Storia di malignità entro 3 anni (escluso il carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato della pelle) prima dell'arruolamento
  • Storia della tubercolosi
  • Destinatario con malattia cardiovascolare
  • Trattamento con farmaci immunosoppressori entro 1 mese prima dell'arruolamento
  • Allergia nota o sospetta ai topi
  • Incinta o in allattamento
  • Impossibile o non disposto a partecipare a tutte le attività di studio richieste per la durata dello studio (6 mesi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Globulina anti-timocita
Induzione della globulina anti-timociti come parte di un regime immunosoppressivo che include steroidi, MMF e tacrolimus.
Droga: Globulina anti-timocita
1,5 mg/kg EV il giorno del trapianto e 1,0-1,5 mg/kg EV una volta al giorno per un minimo di 4,5 mg/kg e un massimo di 7,5 mg/kg di dose cumulativa totale
Altri nomi:
  • Timoglobulina
Droga: Steroidi
Metilprednisolone EV prima delle prime 3 dosi del farmaco oggetto dello studio; prednisone orale ridotto gradualmente a 5-10 mg in 6 mesi
Droga: Tacrolimo
La somministrazione orale è iniziata 6 giorni dopo il trapianto ed è continuata per 6 mesi
Droga: Micofenolato mofetile (MMF)
La somministrazione orale è iniziata il giorno 1 post-trapianto ed è continuata per 6 mesi
Sperimentale: TOL101 (Dose A)
Induzione TOL101 come parte di un regime immunosoppressivo che include steroidi, MMF e tacrolimus.
Droga: Steroidi
Metilprednisolone EV prima delle prime 3 dosi del farmaco oggetto dello studio; prednisone orale ridotto gradualmente a 5-10 mg in 6 mesi
Droga: Tacrolimo
La somministrazione orale è iniziata 6 giorni dopo il trapianto ed è continuata per 6 mesi
Droga: Micofenolato mofetile (MMF)
La somministrazione orale è iniziata il giorno 1 post-trapianto ed è continuata per 6 mesi
Droga: TOL101
Potenziale dose terapeutica (PTD)-A (0,28-56 mg da determinare nella Fase 1/Parte A) IV una volta al giorno x 6-10 dosi a partire dal giorno del trapianto
Droga: TOL101
Potenziale dose terapeutica (PTD)-B (0,28-56 mg da determinare nella Fase 1/Parte A) IV una volta al giorno x 6-10 dosi a partire dal giorno del trapianto
Sperimentale: TOL101 (Dose B)
Induzione TOL101 come parte di un regime immunosoppressivo che include steroidi, MMF e tacrolimus.
Droga: Steroidi
Metilprednisolone EV prima delle prime 3 dosi del farmaco oggetto dello studio; prednisone orale ridotto gradualmente a 5-10 mg in 6 mesi
Droga: Tacrolimo
La somministrazione orale è iniziata 6 giorni dopo il trapianto ed è continuata per 6 mesi
Droga: Micofenolato mofetile (MMF)
La somministrazione orale è iniziata il giorno 1 post-trapianto ed è continuata per 6 mesi
Droga: TOL101
Potenziale dose terapeutica (PTD)-A (0,28-56 mg da determinare nella Fase 1/Parte A) IV una volta al giorno x 6-10 dosi a partire dal giorno del trapianto
Droga: TOL101
Potenziale dose terapeutica (PTD)-B (0,28-56 mg da determinare nella Fase 1/Parte A) IV una volta al giorno x 6-10 dosi a partire dal giorno del trapianto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità delle dosi crescenti di TOL101 e l'efficacia di TOL101 per indirizzare e sottoregolare le cellule T nei pazienti sottoposti al primo trapianto renale
Lasso di tempo: 6 mesi
Saranno monitorati i seguenti parametri di sicurezza: eventi avversi, valutazioni standard di sicurezza di laboratorio (ematologia e chimica del siero), costellazione di sintomi che indicano la sindrome da rilascio di citochine, concentrazioni sieriche di citochine e ossido nitrico, tumori maligni, viremia da CMV, viremia da BKV, viremia da EBV e altre infezioni
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza dell'innesto
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Gli effetti di dosi crescenti di TOL101 sui numeri di linfociti T CD3+ e su altri sottogruppi di cellule immunitarie
Lasso di tempo: 14 giorni post-trapianto (Parte A); 6 mesi (Parte B)
14 giorni post-trapianto (Parte A); 6 mesi (Parte B)
Il profilo farmacocinetico (PK) di TOL101 nei riceventi di trapianto renale e la relazione esposizione-risposta (parametro PK rispetto al numero di linfociti T CD3+) nel tempo
Lasso di tempo: 14 giorni dopo il trapianto
14 giorni dopo il trapianto
Rigetto d'organo acuto comprovato dalla biopsia
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Funzione renale mediante GFR misurato a 6 mesi post-trapianto e rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina a 3 e 6 mesi post-trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Funzione dell'innesto ritardata
Lasso di tempo: primi 7 giorni dopo il trapianto
primi 7 giorni dopo il trapianto
Immunogenicità di TOL101 mediante misurazione degli anticorpi anti-TOL101
Lasso di tempo: a 14 e 28 giorni post-trapianto
a 14 e 28 giorni post-trapianto
La presenza di anticorpi specifici del donatore a 3 mesi (solo parte B) e 6 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tolera Therapeutics, Inc

Investigatori

  • Investigatore principale: Stuart Flechner, MD, The Cleveland Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2013

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2010

Primo Inserito (Stima)

30 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 giugno 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 giugno 2013

Ultimo verificato

1 giugno 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TTI-121

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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