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Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de l'induction TOL101 par rapport à la globuline anti-thymocyte pour prévenir le rejet d'une greffe de rein

10 juin 2013 mis à jour par: Tolera Therapeutics, Inc

Une étude en deux parties, de phase 1/2, d'innocuité, de PK et de PD de TOL101, un anticorps monoclonal anti-TCR pour la prophylaxie du rejet aigu d'organe chez les patients recevant une transplantation rénale

Une thérapie d'induction avec des anticorps est administrée pendant la chirurgie de transplantation et pendant une courte période de temps après la chirurgie de transplantation dans le but de rendre le système immunitaire moins apte à monter une réponse de rejet initiale. En général, le traitement d'induction est associé à de meilleurs résultats par rapport à l'absence de traitement d'induction. Cependant, les agents d'induction actuellement utilisés, dont certains ne sont pas étiquetés ou indiqués pour le traitement d'induction en transplantation, présentent des inconvénients liés à la suppression à long terme du système immunitaire, augmentant la sensibilité aux infections opportunistes ou aux tumeurs malignes, et à d'autres effets secondaires à médiation immunitaire.

Il existe un besoin médical non satisfait d'une approche plus spécifique pour prévenir le rejet aigu d'organe, sans exposer inutilement le patient à une immunosuppression non spécifique ou ouverte, qui peut exacerber les risques d'infections et de tumeurs malignes. TOL101 est un nouvel anticorps qui cible un type de cellule immunitaire très spécifique qui est essentiel dans la réponse de rejet aigu d'organe. Dans cette étude en deux parties, TOL101 sera évalué pour la prophylaxie du rejet d'organe aigu lorsqu'il est utilisé dans le cadre d'un régime immunosuppresseur qui comprend des stéroïdes, du MMF et du tacrolimus chez les receveurs d'une première greffe de rein.

Cette étude testera l'hypothèse selon laquelle une approche plus spécifique (avec TOL101) de la prévention du rejet aigu d'organe peut fournir une efficacité similaire ou meilleure que les anticorps d'induction actuellement utilisés (tels que la globuline anti-thymocyte ou la thymoglobuline) tout en comportant moins de risques en termes de les infections opportunistes, les tumeurs malignes et les effets indésirables.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

85

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
        • St Barnabas Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • Buffalo General Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Baylor All Saints
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Receveur d'une transplantation rénale primaire provenant d'un donneur décédé vivant ou répondant aux critères standard
  • Homme ou femme de 18 à 60 ans
  • Bénéficiaire avec un ARP < 20 %

Critère d'exclusion:

  • Greffe d'organe solide antérieure
  • Receveur d'une allogreffe de rein HLA-identique
  • Receveur d'un rein de donneur incompatible ABO
  • Infection à VIH connue ou autre infection majeure
  • Antécédents de malignité dans les 3 ans (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité) avant l'inscription
  • Antécédents de tuberculose
  • Bénéficiaire souffrant d'une maladie cardiovasculaire
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs dans le mois précédant l'inscription
  • Allergie connue ou suspectée aux souris
  • Enceinte ou allaitante
  • Incapable ou refusant de participer à toutes les activités d'étude requises pendant la durée de l'étude (6 mois)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Globuline anti-thymocyte
Induction de globuline anti-thymocyte dans le cadre d'un régime immunosuppresseur comprenant des stéroïdes, du MMF et du tacrolimus.
Médicament: Globuline anti-thymocyte
1,5 mg/kg IV le jour de la transplantation et 1,0-1,5 mg/kg IV une fois par jour pour un minimum de 4,5 mg/kg et un maximum de 7,5 mg/kg de dose cumulée totale
Autres noms:
  • Thymoglobuline
Médicament: Stéroïdes
Méthylprednisolone IV avant les 3 premières doses du médicament à l'étude ; prednisone orale réduite à 5-10 mg sur 6 mois
Médicament: Tacrolimus
Administration orale commencée 6 jours après la transplantation et poursuivie pendant 6 mois
Médicament: Mycophénolate mofétil (MMF)
L'administration orale a commencé le jour 1 après la transplantation et s'est poursuivie pendant 6 mois
Expérimental: TOL101 (Dose A)
Induction de TOL101 dans le cadre d'un régime immunosuppresseur comprenant des stéroïdes, du MMF et du tacrolimus.
Médicament: Stéroïdes
Méthylprednisolone IV avant les 3 premières doses du médicament à l'étude ; prednisone orale réduite à 5-10 mg sur 6 mois
Médicament: Tacrolimus
Administration orale commencée 6 jours après la transplantation et poursuivie pendant 6 mois
Médicament: Mycophénolate mofétil (MMF)
L'administration orale a commencé le jour 1 après la transplantation et s'est poursuivie pendant 6 mois
Médicament: TOL101
Dose thérapeutique potentielle (PTD)-A (0,28-56 mg à déterminer en phase 1/partie A) IV une fois par jour x 6-10 doses à partir du jour de la greffe
Médicament: TOL101
Dose thérapeutique potentielle (PTD)-B (0,28-56 mg à déterminer en phase 1/partie A) IV une fois par jour x 6-10 doses à partir du jour de la greffe
Expérimental: TOL101 (dose B)
Induction de TOL101 dans le cadre d'un régime immunosuppresseur comprenant des stéroïdes, du MMF et du tacrolimus.
Médicament: Stéroïdes
Méthylprednisolone IV avant les 3 premières doses du médicament à l'étude ; prednisone orale réduite à 5-10 mg sur 6 mois
Médicament: Tacrolimus
Administration orale commencée 6 jours après la transplantation et poursuivie pendant 6 mois
Médicament: Mycophénolate mofétil (MMF)
L'administration orale a commencé le jour 1 après la transplantation et s'est poursuivie pendant 6 mois
Médicament: TOL101
Dose thérapeutique potentielle (PTD)-A (0,28-56 mg à déterminer en phase 1/partie A) IV une fois par jour x 6-10 doses à partir du jour de la greffe
Médicament: TOL101
Dose thérapeutique potentielle (PTD)-B (0,28-56 mg à déterminer en phase 1/partie A) IV une fois par jour x 6-10 doses à partir du jour de la greffe

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de TOL101 et l'efficacité de TOL101 pour cibler et réguler négativement les lymphocytes T chez les patients subissant une première transplantation rénale
Délai: 6 mois
Les paramètres de sécurité suivants seront surveillés : les événements indésirables, les évaluations de sécurité standard en laboratoire (hématologie et chimie sérique), la constellation de symptômes indiquant le syndrome de libération de cytokines, les concentrations sériques de cytokines et d'oxyde nitrique, les tumeurs malignes, la virémie CMV, la virémie BKV, la virémie EBV et d'autres infections
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie du greffon
Délai: 6 mois
6 mois
Survie des patients
Délai: 6 mois
6 mois
Les effets de doses croissantes de TOL101 sur le nombre de lymphocytes T CD3+ et d'autres sous-ensembles de cellules immunitaires
Délai: 14 jours après la greffe (Partie A) ; 6 mois (Partie B)
14 jours après la greffe (Partie A) ; 6 mois (Partie B)
Le profil pharmacocinétique (PK) de TOL101 chez les receveurs de greffe rénale et la relation exposition-réponse (paramètre PK au nombre de lymphocytes T CD3+) au fil du temps
Délai: 14 jours après la greffe
14 jours après la greffe
Rejet d'organe aigu prouvé par biopsie
Délai: 6 mois
6 mois
Fonction rénale par GFR mesuré à 6 mois post-transplantation et rapport protéines urinaires/créatinine à 3 et 6 mois post-transplantation
Délai: 6 mois
6 mois
Fonction de greffe retardée
Délai: 7 premiers jours après la greffe
7 premiers jours après la greffe
Immunogénicité de TOL101 par mesure des anticorps anti-TOL101
Délai: à 14 et 28 jours post-greffe
à 14 et 28 jours post-greffe
La présence d'anticorps spécifiques du donneur à 3 mois (partie B uniquement) et 6 mois après la greffe
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tolera Therapeutics, Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stuart Flechner, MD, The Cleveland Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2010

Première publication (Estimation)

30 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TTI-121

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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