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Avaliação da segurança e eficácia da indução de TOL101 versus globulina anti-timócita para prevenir a rejeição do transplante renal

10 de junho de 2013 atualizado por: Tolera Therapeutics, Inc

Um estudo de duas partes, fase 1/2, segurança, PK e PD de TOL101, um anticorpo monoclonal anti-TCR para profilaxia de rejeição aguda de órgãos em pacientes recebendo transplante renal

A terapia de indução com anticorpos é administrada durante a cirurgia de transplante e por um curto período de tempo após a cirurgia de transplante em um esforço para tornar o sistema imunológico menos capaz de montar uma resposta de rejeição inicial. Em geral, a terapia de indução está associada a melhores resultados em comparação com a ausência de terapia de indução. No entanto, os agentes de indução atualmente usados, alguns dos quais não são marcados ou indicados para terapia de indução em transplante, têm desvantagens relacionadas à supressão do sistema imunológico a longo prazo, aumentando a suscetibilidade a infecções oportunistas ou malignidades e outros efeitos colaterais imunomediados.

Existe uma necessidade médica não atendida de uma abordagem mais específica para prevenir a rejeição aguda de órgãos, sem expor desnecessariamente o paciente a imunossupressão inespecífica ou aberta, que pode exacerbar os riscos de infecções e malignidades. O TOL101 é um novo anticorpo que tem como alvo um tipo de célula imune muito específico que é crítico na resposta aguda de rejeição de órgãos. Neste estudo de duas partes, o TOL101 será avaliado para a profilaxia da rejeição aguda de órgãos quando usado como parte de um regime imunossupressor que inclui esteróides, MMF e tacrolimus em receptores de transplante renal pela primeira vez.

Este estudo testará a hipótese de que uma abordagem mais específica (com TOL101) para a prevenção da rejeição aguda de órgãos pode fornecer eficácia semelhante ou melhor do que os anticorpos de indução atualmente usados ​​(como globulina anti-timócito ou timoglobulina), enquanto carrega menos riscos em termos de infecções oportunistas, malignidades e efeitos adversos.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

85

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
        • St Barnabas Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • Buffalo General Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Baylor All Saints
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Health System

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Receptor de transplante renal primário de um doador cadavérico vivo ou padrão
  • Masculino ou feminino 18-60 anos de idade
  • Destinatário com PRA < 20%

Critério de exclusão:

  • Transplante anterior de órgão sólido
  • Receptor de transplante de aloenxerto renal HLA idêntico
  • Receptor de rim de doador ABO incompatível
  • Infecção por HIV conhecida ou outra infecção importante
  • História de malignidade dentro de 3 anos (excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular tratado da pele) antes da inscrição
  • História da tuberculose
  • Receptor com doença cardiovascular
  • Tratamento com medicamentos imunossupressores dentro de 1 mês antes da inscrição
  • Alergia conhecida ou suspeita a camundongos
  • Grávida ou lactante
  • Incapacidade ou falta de vontade de participar de todas as atividades de estudo necessárias durante a duração do estudo (6 meses)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Globulina Anti-Timócito
Indução de globulina anti-timócito como parte de um regime imunossupressor que inclui esteróides, MMF e tacrolimus.
Medicamento: Globulina Anti-Timócito
1,5 mg/kg IV no dia do transplante e 1,0-1,5 mg/kg IV uma vez ao dia para um mínimo de 4,5 mg/kg e um máximo de 7,5 mg/kg de dose cumulativa total
Outros nomes:
  • Timoglobulina
Medicamento: Esteróides
Metilprednisolona IV antes das primeiras 3 doses da droga em estudo; prednisona oral reduzida para 5-10 mg ao longo de 6 meses
Medicamento: Tacrolimo
A administração oral começou 6 dias após o transplante e continuou por 6 meses
Medicamento: Micofenolato de mofetil (MMF)
A administração oral começou no dia 1 pós-transplante e continuou por 6 meses
Experimental: TOL101 (Dose A)
Indução de TOL101 como parte de um regime imunossupressor que inclui esteróides, MMF e tacrolimus.
Medicamento: Esteróides
Metilprednisolona IV antes das primeiras 3 doses da droga em estudo; prednisona oral reduzida para 5-10 mg ao longo de 6 meses
Medicamento: Tacrolimo
A administração oral começou 6 dias após o transplante e continuou por 6 meses
Medicamento: Micofenolato de mofetil (MMF)
A administração oral começou no dia 1 pós-transplante e continuou por 6 meses
Medicamento: TOL101
Dose Terapêutica Potencial (PTD)-A (0,28-56 mg a ser determinada na Fase 1/Parte A) IV uma vez ao dia x 6-10 doses começando no Dia do Transplante
Medicamento: TOL101
Potencial Dose Terapêutica (PTD)-B (0,28-56 mg a ser determinado na Fase 1/Parte A) IV uma vez ao dia x 6-10 doses começando no Dia do Transplante
Experimental: TOL101 (Dose B)
Indução de TOL101 como parte de um regime imunossupressor que inclui esteróides, MMF e tacrolimus.
Medicamento: Esteróides
Metilprednisolona IV antes das primeiras 3 doses da droga em estudo; prednisona oral reduzida para 5-10 mg ao longo de 6 meses
Medicamento: Tacrolimo
A administração oral começou 6 dias após o transplante e continuou por 6 meses
Medicamento: Micofenolato de mofetil (MMF)
A administração oral começou no dia 1 pós-transplante e continuou por 6 meses
Medicamento: TOL101
Dose Terapêutica Potencial (PTD)-A (0,28-56 mg a ser determinada na Fase 1/Parte A) IV uma vez ao dia x 6-10 doses começando no Dia do Transplante
Medicamento: TOL101
Potencial Dose Terapêutica (PTD)-B (0,28-56 mg a ser determinado na Fase 1/Parte A) IV uma vez ao dia x 6-10 doses começando no Dia do Transplante

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a segurança e tolerabilidade de doses ascendentes de TOL101 e a eficácia de TOL101 para direcionar e regular negativamente as células T em pacientes submetidos ao primeiro transplante renal
Prazo: 6 meses
Os seguintes parâmetros de segurança serão monitorados: eventos adversos, avaliações laboratoriais padrão de segurança (hematologia e química sérica), constelação de sintomas indicando síndrome de liberação de citocinas, concentrações séricas de citocinas e óxido nítrico, malignidades, viremia por CMV, viremia por BKV, viremia por EBV e outras infecções
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida do enxerto
Prazo: 6 meses
6 meses
Sobrevivência do paciente
Prazo: 6 meses
6 meses
Os efeitos de doses crescentes de TOL101 no número de linfócitos T CD3+ e outros subconjuntos de células imunes
Prazo: 14 dias pós-transplante (Parte A); 6 meses (Parte B)
14 dias pós-transplante (Parte A); 6 meses (Parte B)
O perfil farmacocinético (PK) de TOL101 em receptores de transplante renal e a relação exposição-resposta (parâmetro PK para números de linfócitos T CD3+) ao longo do tempo
Prazo: 14 dias após o transplante
14 dias após o transplante
Rejeição aguda de órgão comprovada por biópsia
Prazo: 6 meses
6 meses
Função renal por TFG medida aos 6 meses pós-transplante e relação proteína/creatinina na urina aos 3 e 6 meses pós-transplante
Prazo: 6 meses
6 meses
Função de enxerto atrasada
Prazo: primeiros 7 dias pós-transplante
primeiros 7 dias pós-transplante
Imunogenicidade de TOL101 por medição de anticorpos anti-TOL101
Prazo: aos 14 e 28 dias pós-transplante
aos 14 e 28 dias pós-transplante
A presença de anticorpo específico do doador aos 3 meses (somente Parte B) e 6 meses após o transplante
Prazo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tolera Therapeutics, Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Stuart Flechner, MD, The Cleveland Clinic

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2010

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2013

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de junho de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de junho de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

30 de junho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

11 de junho de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de junho de 2013

Última verificação

1 de junho de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TTI-121

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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