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Evaluación de la seguridad y la eficacia de la inducción de TOL101 frente a la globulina antitimocitos para prevenir el rechazo del trasplante de riñón

10 de junio de 2013 actualizado por: Tolera Therapeutics, Inc

Un estudio de dos partes, fase 1/2, seguridad, farmacocinética y farmacocinética de TOL101, un anticuerpo monoclonal anti-TCR para la profilaxis del rechazo agudo de órganos en pacientes que reciben un trasplante renal

La terapia de inducción con anticuerpos se administra durante la cirugía de trasplante y durante un breve período de tiempo después de la cirugía de trasplante en un esfuerzo por hacer que el sistema inmunitario sea menos capaz de generar una respuesta de rechazo inicial. En general, la terapia de inducción se asocia con mejores resultados en comparación con la ausencia de terapia de inducción. Sin embargo, los agentes de inducción utilizados actualmente, algunos de los cuales no están etiquetados ni indicados para la terapia de inducción en trasplantes, tienen inconvenientes relacionados con la supresión a largo plazo del sistema inmunitario que aumenta la susceptibilidad a infecciones oportunistas o tumores malignos y otros efectos secundarios mediados por el sistema inmunitario.

Existe una necesidad médica no satisfecha de un enfoque más específico para prevenir el rechazo agudo de órganos, sin exponer innecesariamente al paciente a una supresión inmunitaria inespecífica o abierta, que puede exacerbar los riesgos de infecciones y tumores malignos. TOL101 es un nuevo anticuerpo que se dirige a un tipo de célula inmunitaria muy específico que es fundamental en la respuesta de rechazo agudo de órganos. En este estudio de dos partes, TOL101 se evaluará para la profilaxis del rechazo agudo de órganos cuando se usa como parte de un régimen inmunosupresor que incluye esteroides, MMF y tacrolimus en receptores de trasplante de riñón por primera vez.

Este estudio pondrá a prueba la hipótesis de que un enfoque más específico (con TOL101) para la prevención del rechazo agudo de órganos puede proporcionar una eficacia similar o mejor que los anticuerpos de inducción utilizados actualmente (como la globulina antitimocítica o la timoglobulina) al mismo tiempo que conlleva menos riesgos en términos de infecciones oportunistas, neoplasias malignas y efectos adversos.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
        • St Barnabas Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • Buffalo General Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Baylor All Saints
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Health System

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Receptor de trasplante renal primario de donante vivo o cadáver según criterio estándar
  • Hombre o mujer de 18 a 60 años
  • Destinatario con una PRA < 20%

Criterio de exclusión:

  • Trasplante previo de órgano sólido
  • Receptor de trasplante de riñón con HLA idéntico
  • Receptor de un riñón de donante ABO incompatible
  • Infección por VIH conocida u otra infección importante
  • Historial de malignidad dentro de los 3 años (excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas tratado de la piel) antes de la inscripción
  • Historia de la tuberculosis
  • Receptor con enfermedad cardiovascular
  • Tratamiento con medicamentos inmunosupresores dentro de 1 mes antes de la inscripción
  • Alergia conocida o sospechada a los ratones.
  • Embarazada o lactando
  • No puede o no quiere participar en todas las actividades de estudio requeridas durante la duración del estudio (6 meses)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Globulina antitimocitos
Inducción de globulina antitimocitos como parte de un régimen inmunosupresor que incluye esteroides, MMF y tacrolimus.
Droga: Globulina antitimocitos
1,5 mg/kg IV el día del trasplante y 1,0-1,5 mg/kg IV una vez al día para una dosis acumulada total mínima de 4,5 mg/kg y máxima de 7,5 mg/kg
Otros nombres:
  • Timoglobulina
Droga: Esteroides
Metilprednisolona IV antes de las primeras 3 dosis del fármaco del estudio; prednisona oral reducida a 5-10 mg durante 6 meses
Droga: Tacrolimus
La administración oral comenzó 6 días después del trasplante y continuó durante 6 meses
Droga: Micofenolato mofetilo (MMF)
La administración oral comenzó el día 1 después del trasplante y continuó durante 6 meses
Experimental: TOL101 (Dosis A)
Inducción de TOL101 como parte de un régimen inmunosupresor que incluye esteroides, MMF y tacrolimus.
Droga: Esteroides
Metilprednisolona IV antes de las primeras 3 dosis del fármaco del estudio; prednisona oral reducida a 5-10 mg durante 6 meses
Droga: Tacrolimus
La administración oral comenzó 6 días después del trasplante y continuó durante 6 meses
Droga: Micofenolato mofetilo (MMF)
La administración oral comenzó el día 1 después del trasplante y continuó durante 6 meses
Droga: TOL101
Dosis Terapéutica Potencial (PTD)-A (0.28-56 mg por determinar en la Fase 1/Parte A) IV una vez al día x 6-10 dosis a partir del Día del Trasplante
Droga: TOL101
Dosis Terapéutica Potencial (PTD)-B (0.28-56 mg por determinar en la Fase 1/Parte A) IV una vez al día x 6-10 dosis a partir del Día del Trasplante
Experimental: TOL101 (Dosis B)
Inducción de TOL101 como parte de un régimen inmunosupresor que incluye esteroides, MMF y tacrolimus.
Droga: Esteroides
Metilprednisolona IV antes de las primeras 3 dosis del fármaco del estudio; prednisona oral reducida a 5-10 mg durante 6 meses
Droga: Tacrolimus
La administración oral comenzó 6 días después del trasplante y continuó durante 6 meses
Droga: Micofenolato mofetilo (MMF)
La administración oral comenzó el día 1 después del trasplante y continuó durante 6 meses
Droga: TOL101
Dosis Terapéutica Potencial (PTD)-A (0.28-56 mg por determinar en la Fase 1/Parte A) IV una vez al día x 6-10 dosis a partir del Día del Trasplante
Droga: TOL101
Dosis Terapéutica Potencial (PTD)-B (0.28-56 mg por determinar en la Fase 1/Parte A) IV una vez al día x 6-10 dosis a partir del Día del Trasplante

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis ascendentes de TOL101 y la efectividad de TOL101 para atacar y regular a la baja las células T en pacientes que se someten a un primer trasplante renal.
Periodo de tiempo: 6 meses
Se monitorearán los siguientes parámetros de seguridad: Eventos adversos, evaluaciones de seguridad de laboratorio estándar (hematología y química sérica), constelación de síntomas que indican síndrome de liberación de citoquinas, concentraciones séricas de citoquinas y óxido nítrico, neoplasias malignas, viremia CMV, viremia BKV, viremia EBV y otras infecciones
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia del injerto
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Los efectos de dosis ascendentes de TOL101 en el número de linfocitos T CD3+ y otros subconjuntos de células inmunitarias
Periodo de tiempo: 14 días después del trasplante (Parte A); 6 meses (Parte B)
14 días después del trasplante (Parte A); 6 meses (Parte B)
El perfil farmacocinético (PK) de TOL101 en receptores de trasplante renal y la relación exposición-respuesta (parámetro PK para el número de linfocitos T CD3+) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 14 días postrasplante
14 días postrasplante
Rechazo agudo de órgano comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Función renal por tasa de filtración glomerular medida a los 6 meses después del trasplante y proporción de proteína en orina a creatinina a los 3 y 6 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Función de injerto retrasada
Periodo de tiempo: primeros 7 días postrasplante
primeros 7 días postrasplante
Inmunogenicidad de TOL101 mediante la medición de anticuerpos anti-TOL101
Periodo de tiempo: a los 14 y 28 días postrasplante
a los 14 y 28 días postrasplante
La presencia de anticuerpos específicos del donante a los 3 meses (solo Parte B) y 6 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tolera Therapeutics, Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Stuart Flechner, MD, The Cleveland Clinic

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2010

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2013

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de junio de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de junio de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de junio de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de junio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2013

Última verificación

1 de junio de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TTI-121

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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