Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti a účinnosti indukce TOL101 versus antithymocytárního globulinu k prevenci rejekce transplantátu ledviny

10. června 2013 aktualizováno: Tolera Therapeutics, Inc

Dvoudílná, fáze 1/2, bezpečnostní, PK a PD studie TOL101, monoklonální protilátky proti TCR pro profylaxi akutní rejekce orgánu u pacientů po transplantaci ledvin

Indukční terapie protilátkami je podávána během transplantační operace a po krátkou dobu po transplantační operaci ve snaze snížit schopnost imunitního systému vyvolat počáteční rejekci. Obecně je indukční terapie spojena s lepšími výsledky ve srovnání s absencí indukční terapie. V současnosti používaná indukční činidla, z nichž některá nejsou označena nebo indikována pro indukční terapii při transplantaci, však mají nevýhody související s dlouhodobou supresí imunitního systému zvyšující náchylnost k oportunním infekcím nebo malignitám a dalším imunitně zprostředkovaným vedlejším účinkům.

Existuje nenaplněná lékařská potřeba specifičtějšího přístupu k prevenci akutního odmítnutí orgánu, aniž by se pacient zbytečně vystavoval nespecifické nebo neomezené imunosupresi, která může zhoršit rizika infekcí a malignit. TOL101 je nová protilátka, která se zaměřuje na velmi specifický typ imunitních buněk, který je kritický v reakci akutního odmítnutí orgánu. V této dvoudílné studii bude TOL101 hodnocen z hlediska profylaxe akutní rejekce orgánu, pokud se použije jako součást imunosupresivního režimu, který zahrnuje steroidy, MMF a takrolimus u příjemců transplantace ledviny poprvé.

Tato studie bude testovat hypotézu, že specifičtější přístup (s TOL101) k prevenci akutní rejekce orgánu může poskytnout podobnou nebo lepší účinnost než v současnosti používané indukční protilátky (jako je anti-thymocytární globulin nebo thymoglobulin), přičemž s sebou nese méně rizik z hlediska oportunní infekce, malignity a nežádoucí účinky.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

85

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University Of Kentucky
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Spojené státy, 07039
        • St Barnabas Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
        • Buffalo General Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Baylor All Saints
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Příjemce primární transplantace ledviny od žijícího dárce nebo kadaverózního dárce podle standardních kritérií
  • Muž nebo žena ve věku 18-60 let
  • Příjemce s PRA < 20 %

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí transplantace solidních orgánů
  • Příjemce HLA-identické transplantace ledvinového aloštěpu
  • Příjemce ABO inkompatibilní dárcovské ledviny
  • Známá infekce HIV nebo jiná závažná infekce
  • Anamnéza malignity během 3 let (kromě léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže) před zařazením do studie
  • Historie tuberkulózy
  • Příjemce s kardiovaskulárním onemocněním
  • Léčba imunosupresivními léky do 1 měsíce před zařazením
  • Známá nebo předpokládaná alergie na myši
  • Těhotné nebo kojící
  • Neschopnost nebo ochotu zúčastnit se všech požadovaných studijních aktivit po dobu studia (6 měsíců)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Anti-thymocytový globulin
Indukce anti-thymocytárního globulinu jako součást imunosupresivního režimu, který zahrnuje steroidy, MMF a takrolimus.
Lék: Anti-thymocytový globulin
1,5 mg/kg IV v den transplantace a 1,0-1,5 mg/kg IV jednou denně, minimálně 4,5 mg/kg a maximálně 7,5 mg/kg celkové kumulativní dávky
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Steroidy
IV methylprednisolon před prvními 3 dávkami studovaného léku; perorální prednison se snížil na 5-10 mg během 6 měsíců
Lék: Takrolimus
Orální podávání začalo 6 dnů po transplantaci a pokračovalo po dobu 6 měsíců
Lék: Mykofenolát mofetil (MMF)
Orální podávání začalo 1. dnem po transplantaci a pokračovalo po dobu 6 měsíců
Experimentální: TOL101 (dávka A)
Indukce TOL101 jako součást imunosupresivního režimu, který zahrnuje steroidy, MMF a takrolimus.
Lék: Steroidy
IV methylprednisolon před prvními 3 dávkami studovaného léku; perorální prednison se snížil na 5-10 mg během 6 měsíců
Lék: Takrolimus
Orální podávání začalo 6 dnů po transplantaci a pokračovalo po dobu 6 měsíců
Lék: Mykofenolát mofetil (MMF)
Orální podávání začalo 1. dnem po transplantaci a pokračovalo po dobu 6 měsíců
Lék: TOL101
Potenciální terapeutická dávka (PTD)-A (0,28-56 mg bude stanovena ve fázi 1/část A) IV jednou denně x 6-10 dávek počínaje dnem transplantace
Lék: TOL101
Potenciální terapeutická dávka (PTD)-B (0,28-56 mg bude stanovena ve fázi 1/část A) IV jednou denně x 6-10 dávek počínaje dnem transplantace
Experimentální: TOL101 (dávka B)
Indukce TOL101 jako součást imunosupresivního režimu, který zahrnuje steroidy, MMF a takrolimus.
Lék: Steroidy
IV methylprednisolon před prvními 3 dávkami studovaného léku; perorální prednison se snížil na 5-10 mg během 6 měsíců
Lék: Takrolimus
Orální podávání začalo 6 dnů po transplantaci a pokračovalo po dobu 6 měsíců
Lék: Mykofenolát mofetil (MMF)
Orální podávání začalo 1. dnem po transplantaci a pokračovalo po dobu 6 měsíců
Lék: TOL101
Potenciální terapeutická dávka (PTD)-A (0,28-56 mg bude stanovena ve fázi 1/část A) IV jednou denně x 6-10 dávek počínaje dnem transplantace
Lék: TOL101
Potenciální terapeutická dávka (PTD)-B (0,28-56 mg bude stanovena ve fázi 1/část A) IV jednou denně x 6-10 dávek počínaje dnem transplantace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti stoupajících dávek TOL101 a účinnosti TOL101 k cílení a downregulaci T buněk u pacientů podstupujících první transplantaci ledvin
Časové okno: 6 měsíců
Budou sledovány následující bezpečnostní parametry: Nežádoucí účinky, standardní laboratorní hodnocení bezpečnosti (hematologie a chemie séra), konstelace symptomů indikující syndrom uvolnění cytokinů, sérové ​​koncentrace cytokinů a oxidu dusnatého, malignity, CMV virémie, BKV virémie, EBV virémie a další infekce
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití štěpu
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Přežití pacienta
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Účinky stoupajících dávek TOL101 na počet CD3+ T lymfocytů a další podskupiny imunitních buněk
Časové okno: 14 dní po transplantaci (část A); 6 měsíců (část B)
14 dní po transplantaci (část A); 6 měsíců (část B)
Farmakokinetický (PK) profil TOL101 u příjemců ledvinového transplantátu a vztah expozice-odpověď (PK parametr k počtu CD3+ T lymfocytů) v čase
Časové okno: 14 dní po transplantaci
14 dní po transplantaci
Biopsií prokázané akutní odmítnutí orgánu
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Renální funkce naměřená GFR 6 měsíců po transplantaci a poměr proteinů ke kreatininu v moči 3 a 6 měsíců po transplantaci
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Zpožděná funkce štěpu
Časové okno: prvních 7 dní po transplantaci
prvních 7 dní po transplantaci
Imunogenicita TOL101 měřením protilátek anti-TOL101
Časové okno: ve 14 a 28 dnech po transplantaci
ve 14 a 28 dnech po transplantaci
Přítomnost donorově specifické protilátky 3 měsíce (pouze část B) a 6 měsíců po transplantaci
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tolera Therapeutics, Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stuart Flechner, MD, The Cleveland Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2010

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2013

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

30. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2013

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TTI-121

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Konečné stadium onemocnění ledvin

Klinické studie na Anti-thymocytový globulin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit