Evaluering av sikkerhet og effektivitet av TOL101-induksjon versus anti-thymocyttglobulin for å forhindre nyretransplantasjon
10. juni 2013 oppdatert av: Tolera Therapeutics, Inc
En todelt, fase 1/2, sikkerhet, PK og PD studie av TOL101, et anti-TCR monoklonalt antistoff for profylakse av akutt organavstøtning hos pasienter som får nyretransplantasjon
Induksjonsterapi med antistoffer administreres under transplantasjonskirurgi og i en kort periode etter transplantasjonskirurgi i et forsøk på å gjøre immunsystemet mindre i stand til å montere en innledende avvisningsrespons. Generelt er induksjonsterapi assosiert med bedre resultater sammenlignet med fravær av induksjonsterapi. Imidlertid har for tiden brukte induksjonsmidler, hvorav noen ikke er merket eller indisert for induksjonsterapi ved transplantasjon, ulemper knyttet til langvarig immunsystemsuppresjon som øker følsomheten for opportunistiske infeksjoner eller maligniteter, og andre immunmedierte bivirkninger.
Det eksisterer et udekket medisinsk behov for en mer spesifikk tilnærming for å forhindre akutt organavstøtning, uten å unødvendig utsette pasienten for uspesifikk eller åpen immunsuppresjon, noe som kan forverre risikoen for infeksjoner og maligniteter. TOL101 er et nytt antistoff som retter seg mot en veldig spesifikk immuncelletype som er kritisk i den akutte organavstøtningsresponsen. I denne todelte studien vil TOL101 bli evaluert for profylakse av akutt organavstøtning når det brukes som en del av et immunsuppressivt regime som inkluderer steroider, MMF og takrolimus hos nyretransplanterte førstegangsmottakere.
Denne studien vil teste hypotesen om at en mer spesifikk tilnærming (med TOL101) for forebygging av akutt organavstøtning kan gi tilsvarende eller bedre effekt enn de for tiden brukte induksjonsantistoffene (som Anti-Tymocytt Globulin eller Thymoglobulin) samtidig som de har færre risikoer mht. opportunistiske infeksjoner, maligniteter og bivirkninger.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
85
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- University of Kentucky
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Forente stater, 07039
- St Barnabas Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14203
- Buffalo General Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Baylor All Saints
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mottaker av en primær nyretransplantasjon fra en levende donor eller dødelig donor
- Mann eller kvinne 18-60 år
- Mottaker med en PRA < 20 %
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere solid organtransplantasjon
- Mottaker av HLA-identisk nyre-allografttransplantasjon
- Mottaker av en ABO-inkompatibel donornyre
- Kjent HIV-infeksjon eller annen større infeksjon
- Anamnese med malignitet innen 3 år (unntatt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden) før registrering
- Historie om tuberkulose
- Mottaker med hjerte- og karsykdom
- Behandling med immunsuppressive medisiner innen 1 måned før påmelding
- Kjent eller mistenkt allergi mot mus
- Gravid eller ammende
- Kan ikke eller vil ikke delta i alle nødvendige studieaktiviteter i løpet av studiet (6 måneder)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Anti-tymocyttglobulin
Anti-thymocyttglobulin-induksjon som en del av et immunsuppressivt regime som inkluderer steroider, MMF og takrolimus.
|
1,5 mg/kg IV på transplantasjonsdagen og 1,0-1,5 mg/kg IV én gang daglig for minimum 4,5 mg/kg og maksimalt 7,5 mg/kg total kumulativ dose
Andre navn:
IV metylprednisolon før de første 3 dosene av studiemedikamentet; oral prednison trappet ned til 5-10 mg over 6 måneder
Oral administrering startet 6 dager etter transplantasjonen og fortsatte i 6 måneder
Oral administrering startet på dag 1 etter transplantasjon og fortsatte i 6 måneder
|
|
Eksperimentell: TOL101 (dose A)
TOL101-induksjon som en del av et immunsuppressivt regime som inkluderer steroider, MMF og takrolimus.
|
IV metylprednisolon før de første 3 dosene av studiemedikamentet; oral prednison trappet ned til 5-10 mg over 6 måneder
Oral administrering startet 6 dager etter transplantasjonen og fortsatte i 6 måneder
Oral administrering startet på dag 1 etter transplantasjon og fortsatte i 6 måneder
Potensiell terapeutisk dose (PTD)-A (0,28-56 mg bestemmes i fase 1/del A) IV én gang daglig x 6-10 doser som starter på transplantasjonsdagen
Potensiell terapeutisk dose (PTD)-B (0,28-56 mg bestemmes i fase 1/del A) IV én gang daglig x 6-10 doser som starter på transplantasjonsdagen
|
|
Eksperimentell: TOL101 (dose B)
TOL101-induksjon som en del av et immunsuppressivt regime som inkluderer steroider, MMF og takrolimus.
|
IV metylprednisolon før de første 3 dosene av studiemedikamentet; oral prednison trappet ned til 5-10 mg over 6 måneder
Oral administrering startet 6 dager etter transplantasjonen og fortsatte i 6 måneder
Oral administrering startet på dag 1 etter transplantasjon og fortsatte i 6 måneder
Potensiell terapeutisk dose (PTD)-A (0,28-56 mg bestemmes i fase 1/del A) IV én gang daglig x 6-10 doser som starter på transplantasjonsdagen
Potensiell terapeutisk dose (PTD)-B (0,28-56 mg bestemmes i fase 1/del A) IV én gang daglig x 6-10 doser som starter på transplantasjonsdagen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til stigende doser av TOL101 og effektiviteten til TOL101 for å målrette og nedregulere T-celler hos pasienter som gjennomgår første nyretransplantasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Følgende sikkerhetsparametere vil bli overvåket: Uønskede hendelser, standard laboratoriesikkerhetsevalueringer (hematologi og serumkjemi), symptomkonstellasjon som indikerer cytokinfrigjøringssyndrom, serumkonsentrasjoner av cytokiner og nitrogenoksid, maligniteter, CMV-viremi, BKV-viremi, EBV-viremi og andre infeksjoner
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Podeoverlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Pasientens overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Effektene av stigende doser av TOL101 på CD3+ T-lymfocyttall og andre undergrupper av immunceller
Tidsramme: 14 dager etter transplantasjon (del A); 6 måneder (del B)
|
14 dager etter transplantasjon (del A); 6 måneder (del B)
|
|
Den farmakokinetiske (PK) profilen til TOL101 hos nyretransplanterte og eksponeringsrespons (PK-parameter til CD3+ T-lymfocyttall) forhold over tid
Tidsramme: 14 dager etter transplantasjon
|
14 dager etter transplantasjon
|
|
Biopsi-påvist akutt organavstøtning
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Nyrefunksjon ved målt GFR 6 måneder etter transplantasjon og urinprotein til kreatinin-forhold 3 og 6 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Forsinket graftfunksjon
Tidsramme: første 7 dager etter transplantasjon
|
første 7 dager etter transplantasjon
|
|
Immunogenisitet av TOL101 ved måling av anti-TOL101 antistoffer
Tidsramme: 14 og 28 dager etter transplantasjon
|
14 og 28 dager etter transplantasjon
|
|
Tilstedeværelsen av donorspesifikt antistoff 3 måneder (kun del B) og 6 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stuart Flechner, MD, The Cleveland Clinic
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2010
Primær fullføring (Forventet)
1. juni 2013
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juni 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2010
Først lagt ut (Anslag)
30. juni 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
11. juni 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2013
Sist bekreftet
1. juni 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Nyreinsuffisiens
- Nyresvikt, kronisk
- Nyresvikt, kronisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Thymoglobulin
- Antilymfocyttserum
Andre studie-ID-numre
- TTI-121
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .