Оценка безопасности и эффективности индукции TOL101 по сравнению с антитимоцитарным глобулином для предотвращения отторжения трансплантата почки
10 июня 2013 г. обновлено: Tolera Therapeutics, Inc
Две части, фаза 1/2, исследование безопасности, фармакокинетики и фармакопеи TOL101, моноклонального антитела против TCR для профилактики острого отторжения органа у пациентов, получающих трансплантацию почки
Индукционная терапия антителами проводится во время операции по трансплантации и в течение короткого периода времени после операции по трансплантации, чтобы сделать иммунную систему менее способной вызывать первоначальный ответ отторжения. В целом индукционная терапия связана с лучшими результатами по сравнению с отсутствием индукционной терапии. Однако используемые в настоящее время индукционные агенты, некоторые из которых не маркированы или не показаны для индукционной терапии при трансплантации, имеют недостатки, связанные с долговременным подавлением иммунной системы, повышающим восприимчивость к оппортунистическим инфекциям или злокачественным новообразованиям, и другими иммуноопосредованными побочными эффектами.
Существует неудовлетворенная медицинская потребность в более специфическом подходе к предотвращению острого отторжения органов, без ненужного воздействия на пациента неспецифической или открытой иммунной супрессии, которая может усугубить риск инфекций и злокачественных новообразований. TOL101 представляет собой новое антитело, нацеленное на очень специфический тип иммунных клеток, который имеет решающее значение в реакции острого отторжения органов. В этом исследовании, состоящем из двух частей, TOL101 будет оцениваться для профилактики острого отторжения органов при использовании в качестве части иммуносупрессивной схемы, включающей стероиды, ММФ и такролимус, у реципиентов впервые пересаженной почки.
Это исследование проверит гипотезу о том, что более специфический подход (с TOL101) к предотвращению острого отторжения органа может обеспечить аналогичную или лучшую эффективность, чем используемые в настоящее время индукционные антитела (такие как антитимоцитарный глобулин или тимоглобулин), но с меньшим риском с точки зрения оппортунистические инфекции, злокачественные новообразования и побочные эффекты.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
85
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- University of Kentucky
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
- St Barnabas Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
- Buffalo General Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Baylor All Saints
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Реципиент первичного почечного трансплантата от живого или трупного донора по стандартным критериям
- Мужчина или женщина 18-60 лет
- Получатель с PRA < 20%
Критерий исключения:
- Предыдущая трансплантация солидных органов
- Реципиент HLA-идентичного аллотрансплантата почки
- Реципиент донорской почки, несовместимой по системе ABO
- Известная ВИЧ-инфекция или другая серьезная инфекция
- Злокачественное заболевание в анамнезе в течение 3 лет (за исключением пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи) до включения в исследование.
- История туберкулеза
- Получатель с сердечно-сосудистым заболеванием
- Лечение иммунодепрессантами в течение 1 месяца до включения в исследование
- Известная или предполагаемая аллергия на мышей
- Беременные или кормящие
- Неспособность или нежелание участвовать во всех необходимых учебных мероприятиях в течение всего периода обучения (6 месяцев)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Антитимоцитарный глобулин
Индукция антитимоцитарного глобулина как часть иммуносупрессивной схемы, включающей стероиды, ММФ и такролимус.
|
1,5 мг/кг внутривенно в день трансплантации и 1,0-1,5 мг/кг внутривенно один раз в день, минимальная 4,5 мг/кг и максимальная 7,5 мг/кг общая кумулятивная доза
Другие имена:
Метилпреднизолон внутривенно перед первыми 3 дозами исследуемого препарата; пероральный преднизолон постепенно снижают до 5-10 мг в течение 6 мес.
Пероральное введение начинали через 6 дней после трансплантации и продолжали в течение 6 месяцев.
Пероральное введение начинали с 1-го дня после трансплантации и продолжали в течение 6 месяцев.
|
|
Экспериментальный: TOL101 (доза А)
Индукция TOL101 как часть иммуносупрессивной схемы, включающей стероиды, ММФ и такролимус.
|
Метилпреднизолон внутривенно перед первыми 3 дозами исследуемого препарата; пероральный преднизолон постепенно снижают до 5-10 мг в течение 6 мес.
Пероральное введение начинали через 6 дней после трансплантации и продолжали в течение 6 месяцев.
Пероральное введение начинали с 1-го дня после трансплантации и продолжали в течение 6 месяцев.
Потенциальная терапевтическая доза (PTD)-A (0,28–56 мг, которая будет определена в Фазе 1/Части A) внутривенно один раз в день x 6–10 доз, начиная со дня трансплантации.
Потенциальная терапевтическая доза (PTD)-B (0,28-56 мг, которая будет определена в Фазе 1/Части A) внутривенно один раз в день x 6-10 доз, начиная со дня трансплантации
|
|
Экспериментальный: TOL101 (доза Б)
Индукция TOL101 как часть иммуносупрессивной схемы, включающей стероиды, ММФ и такролимус.
|
Метилпреднизолон внутривенно перед первыми 3 дозами исследуемого препарата; пероральный преднизолон постепенно снижают до 5-10 мг в течение 6 мес.
Пероральное введение начинали через 6 дней после трансплантации и продолжали в течение 6 месяцев.
Пероральное введение начинали с 1-го дня после трансплантации и продолжали в течение 6 месяцев.
Потенциальная терапевтическая доза (PTD)-A (0,28–56 мг, которая будет определена в Фазе 1/Части A) внутривенно один раз в день x 6–10 доз, начиная со дня трансплантации.
Потенциальная терапевтическая доза (PTD)-B (0,28-56 мг, которая будет определена в Фазе 1/Части A) внутривенно один раз в день x 6-10 доз, начиная со дня трансплантации
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность и переносимость возрастающих доз TOL101 и эффективность TOL101 для нацеливания и подавления Т-клеток у пациентов, перенесших первую трансплантацию почки.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Будут отслеживаться следующие параметры безопасности: нежелательные явления, стандартные лабораторные оценки безопасности (гематология и биохимия сыворотки), совокупность симптомов, указывающая на синдром высвобождения цитокинов, концентрации цитокинов и оксида азота в сыворотке, злокачественные новообразования, виремия ЦМВ, виремия BKV, виремия EBV и другие инфекции.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость трансплантата
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Выживание пациента
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Влияние возрастающих доз TOL101 на число CD3+ Т-лимфоцитов и другие субпопуляции иммунных клеток
Временное ограничение: 14 дней после трансплантации (часть А); 6 месяцев (Часть Б)
|
14 дней после трансплантации (часть А); 6 месяцев (Часть Б)
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль TOL101 у реципиентов почечного трансплантата и взаимосвязь экспозиция-реакция (фармакокинетический параметр к числу CD3+ Т-лимфоцитов) во времени
Временное ограничение: 14 дней после трансплантации
|
14 дней после трансплантации
|
|
Подтвержденное биопсией острое отторжение органа
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Функция почек по измеренной СКФ через 6 месяцев после трансплантации и соотношению белка мочи к креатинину через 3 и 6 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Отсроченная функция трансплантата
Временное ограничение: первые 7 дней после трансплантации
|
первые 7 дней после трансплантации
|
|
Иммуногенность TOL101 путем измерения антител против TOL101
Временное ограничение: через 14 и 28 дней после трансплантации
|
через 14 и 28 дней после трансплантации
|
|
Наличие донорских специфических антител через 3 месяца (только часть B) и через 6 месяцев после трансплантации.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stuart Flechner, MD, The Cleveland Clinic
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2010 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2013 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июня 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июня 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 июня 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 июня 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июня 2013 г.
Последняя проверка
1 июня 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Почечная недостаточность
- Почечная недостаточность, хроническая
- Почечная недостаточность, хроническая
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Тимоглобулин
- Антилимфоцитарная сыворотка
Другие идентификационные номера исследования
- TTI-121
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .