评估 TOL101 诱导与抗胸腺细胞球蛋白预防肾移植排斥反应的安全性和有效性
2013年6月10日 更新者：Tolera Therapeutics, Inc
TOL101 的两部分、1/2 期、安全性、PK 和 PD 研究，一种抗 TCR 单克隆抗体，用于预防接受肾移植患者的急性器官排斥反应
在移植手术期间和移植手术后的短时间内使用抗体进行诱导治疗，目的是降低免疫系统产生初始排斥反应的能力。 一般来说，与没有诱导治疗相比，诱导治疗与更好的结果相关。 然而，目前使用的诱导剂，其中一些没有标记或指示用于移植诱导治疗，具有与长期免疫系统抑制相关的缺点，增加了对机会性感染或恶性肿瘤的易感性，以及其他免疫介导的副作用。
存在未满足的医疗需求，需要一种更具体的方法来预防急性器官排斥反应，而不会使患者不必要地暴露于非特异性或开放式免疫抑制，这可能会加剧感染和恶性肿瘤的风险。 TOL101是一种新型抗体，针对一种非常特殊的免疫细胞类型，这种免疫细胞类型在急性器官排斥反应中至关重要。 在这项分为两部分的研究中，将评估 TOL101在首次肾移植受者中作为免疫抑制方案（包括类固醇、MMF 和他克莫司）的一部分时对急性器官排斥反应的预防作用。
这项研究将检验这样一个假设，即一种更具体的方法（使用 TOL101）预防急性器官排斥可能提供与目前使用的诱导抗体（如抗胸腺细胞球蛋白或胸腺球蛋白）相似或更好的疗效，同时在以下方面的风险更低机会性感染、恶性肿瘤和不良反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
85
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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New Jersey
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Livingston、New Jersey、美国、07039
- St Barnabas Medical Center
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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Buffalo、New York、美国、14203
- Buffalo General Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor University Medical Center
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Baylor All Saints
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Health System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 从活体或标准标准尸体供体接受原发性肾移植的接受者
- 男性或女性 18-60 岁
- PRA < 20% 的接受者
排除标准：
- 既往实体器官移植
- HLA 相同的肾脏同种异体移植物的接受者
- ABO 不相容供肾的接受者
- 已知的 HIV 感染或其他重大感染
- 入组前 3 年内有恶性肿瘤史（不包括治疗过的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）
- 结核病史
- 患有心血管疾病的接受者
- 入组前 1 个月内接受过免疫抑制药物治疗
- 已知或怀疑对老鼠过敏
- 怀孕或哺乳期
- 在学习期间（6 个月）无法或不愿参加所有必需的学习活动
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：抗胸腺细胞球蛋白
抗胸腺细胞球蛋白诱导作为免疫抑制方案的一部分，包括类固醇、MMF 和他克莫司。
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移植当天 1.5mg/kg IV 和 1.0-1.5mg/kg IV，每日一次，总累积剂量最少 4.5mg/kg，最多 7.5mg/kg
其他名称：
前 3 次研究药物给药前静脉注射甲基强的松龙；口服泼尼松在 6 个月内减量至 5-10 mg
移植后 6 天开始口服给药并持续 6 个月
移植后第 1 天开始口服给药并持续 6 个月
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实验性的：TOL101（剂量 A）
TOL101 诱导作为免疫抑制方案的一部分，包括类固醇、MMF 和他克莫司。
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前 3 次研究药物给药前静脉注射甲基强的松龙；口服泼尼松在 6 个月内减量至 5-10 mg
移植后 6 天开始口服给药并持续 6 个月
移植后第 1 天开始口服给药并持续 6 个月
潜在治疗剂量 (PTD)-A（0.28-56 mg 将在第 1 阶段/A 部分确定）静脉注射，每天一次 x 6-10 剂，从移植当天开始
潜在治疗剂量 (PTD)-B（0.28-56 mg 将在第 1 阶段/A 部分确定）静脉注射，每天一次 x 6-10 剂，从移植当天开始
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实验性的：TOL101（剂量 B）
TOL101 诱导作为免疫抑制方案的一部分，包括类固醇、MMF 和他克莫司。
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前 3 次研究药物给药前静脉注射甲基强的松龙；口服泼尼松在 6 个月内减量至 5-10 mg
移植后 6 天开始口服给药并持续 6 个月
移植后第 1 天开始口服给药并持续 6 个月
潜在治疗剂量 (PTD)-A（0.28-56 mg 将在第 1 阶段/A 部分确定）静脉注射，每天一次 x 6-10 剂，从移植当天开始
潜在治疗剂量 (PTD)-B（0.28-56 mg 将在第 1 阶段/A 部分确定）静脉注射，每天一次 x 6-10 剂，从移植当天开始
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估递增剂量的 TOL101 的安全性和耐受性，以及 TOL101 在接受首次肾移植的患者中靶向和下调 T 细胞的有效性
大体时间：6个月
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将监测以下安全参数：不良事件、标准实验室安全评估（血液学和血清化学）、表明细胞因子释放综合征的症状群、细胞因子和一氧化氮的血清浓度、恶性肿瘤、CMV 病毒血症、BKV 病毒血症、EBV 病毒血症和其他感染
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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移植物存活
大体时间：6个月
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6个月
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患者生存
大体时间：6个月
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6个月
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TOL101 递增剂量对 CD3+ T 淋巴细胞数量和其他免疫细胞亚群的影响
大体时间：移植后 14 天（A 部分）； 6个月（B部分）
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移植后 14 天（A 部分）； 6个月（B部分）
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TOL101 在肾移植受者中的药代动力学 (PK) 概况和暴露-反应（PK 参数与 CD3+ T 淋巴细胞数量）随时间的关系
大体时间：移植后 14 天
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移植后 14 天
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经活检证实的急性器官排斥反应
大体时间：6个月
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6个月
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通过移植后 6 个月时测量的 GFR 和移植后 3 个月和 6 个月时的尿蛋白与肌酐比值测量肾功能
大体时间：6个月
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6个月
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移植物功能延迟
大体时间：移植后的前 7 天
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移植后的前 7 天
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通过测量抗 TOL101 抗体的 TOL101 免疫原性
大体时间：移植后 14 天和 28 天
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移植后 14 天和 28 天
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移植后 3 个月（仅 B 部分）和 6 个月存在供体特异性抗体
大体时间：6个月
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stuart Flechner, MD、The Cleveland Clinic
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年7月1日
初级完成 (预期的)
2013年6月1日
研究完成 (预期的)
2013年6月1日
研究注册日期
首次提交
2010年6月26日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月28日
首次发布 (估计)
2010年6月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年6月10日
最后验证
2013年6月1日
更多信息
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