신장이식 거부반응 예방을 위한 TOL101 유도 대 항흉선세포 글로불린의 안전성 및 효능 평가
2013년 6월 10일 업데이트: Tolera Therapeutics, Inc
신장 이식을 받는 환자의 급성 장기 거부 반응 예방을 위한 항-TCR 단클론 항체 TOL101의 2부, 1/2상, 안전성, PK 및 PD 연구
항체를 이용한 유도 요법은 이식 수술 중 및 이식 수술 후 짧은 기간 동안 면역 체계가 초기 거부 반응을 일으키지 못하게 하기 위해 시행됩니다. 일반적으로 유도 요법은 유도 요법이 없는 경우에 비해 더 나은 결과와 관련이 있습니다. 그러나, 현재 사용되는 유도제 중 일부는 이식에서 유도 요법에 대해 표시되지 않았거나 표시되지 않았으며, 기회 감염 또는 악성 종양에 대한 감수성을 증가시키는 장기 면역 시스템 억제와 관련된 결점 및 기타 면역 매개 부작용을 가지고 있습니다.
감염 및 악성 종양의 위험을 악화시킬 수 있는 비특이적 또는 개방형 면역 억제에 환자를 불필요하게 노출시키지 않으면서 급성 장기 거부 반응을 예방하기 위한 보다 구체적인 접근 방식에 대한 미충족 의료 수요가 존재합니다. TOL101은 급성 장기 거부 반응에 중요한 매우 특정한 면역 세포 유형을 표적으로 하는 새로운 항체입니다. 이 2부작 연구에서 TOL101은 스테로이드, MMF 및 타크로리무스를 포함하는 면역억제 요법의 일부로 처음 신장 이식을 받는 사람에게 사용될 때 급성 장기 거부반응의 예방에 대해 평가될 것입니다.
이 연구는 급성 장기 거부반응을 예방하기 위한 보다 구체적인 접근법(TOL101 사용)이 현재 사용되는 유도 항체(예: 항-흉선 세포 글로불린 또는 티모글로불린)와 유사하거나 더 나은 효능을 제공할 수 있으며 기회 감염, 악성 종양 및 부작용.
연구 개요
상태
알려지지 않은
연구 유형
중재적
등록 (예상)
85
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Denver
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University of Kentucky
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, 미국, 07039
- St Barnabas Medical Center
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center
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Buffalo, New York, 미국, 14203
- Buffalo General Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor University Medical Center
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Baylor All Saints
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Health System
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 생체 또는 표준 기준 사체 기증자로부터 1차 신장 이식을 받은 수혜자
- 만 18~60세 남성 또는 여성
- PRA가 20% 미만인 수령인
제외 기준:
- 이전 고형 장기 이식
- HLA 동일 신장 동종이식 수혜자
- ABO 부적합 기증자 신장 수혜자
- 알려진 HIV 감염 또는 기타 주요 감염
- 등록 전 3년 이내의 악성 병력(치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 제외)
- 결핵의 역사
- 심혈관 질환이 있는 수혜자
- 등록 전 1개월 이내에 면역억제제 치료
- 생쥐에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기
- 임신 또는 수유
- 연구 기간(6개월) 동안 필요한 모든 연구 활동에 참여할 수 없거나 참여할 의사가 없는 자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 항 흉선 세포 글로불린
스테로이드, MMF 및 타크로리무스를 포함하는 면역 억제 요법의 일부인 항 흉선 세포 글로불린 유도.
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이식 당일에 1.5mg/kg IV 및 1일 1회 1.0-1.5mg/kg IV로 최소 4.5mg/kg 및 최대 7.5mg/kg 총 누적 용량
다른 이름들:
연구 약물의 처음 3회 투여 전 IV 메틸프레드니솔론; 경구 프레드니손은 6개월에 걸쳐 5~10mg으로 감량
이식 후 6일에 경구 투여를 시작하여 6개월 동안 계속함
이식 후 1일째부터 경구 투여를 시작하여 6개월 동안 계속함
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실험적: TOL101(용량 A)
스테로이드, MMF 및 타크롤리무스를 포함하는 면역억제 요법의 일부로서 TOL101 유도.
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연구 약물의 처음 3회 투여 전 IV 메틸프레드니솔론; 경구 프레드니손은 6개월에 걸쳐 5~10mg으로 감량
이식 후 6일에 경구 투여를 시작하여 6개월 동안 계속함
이식 후 1일째부터 경구 투여를 시작하여 6개월 동안 계속함
잠재적 치료 용량(PTD)-A(1상/파트 A에서 결정될 0.28-56mg) IV 1일 1회 x 이식 당일부터 6-10회 용량
잠재적 치료 용량(PTD)-B(1상/파트 A에서 결정될 0.28-56mg) IV 1일 1회 x 이식 당일부터 6-10회 용량
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실험적: TOL101(용량 B)
스테로이드, MMF 및 타크롤리무스를 포함하는 면역억제 요법의 일부로서 TOL101 유도.
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연구 약물의 처음 3회 투여 전 IV 메틸프레드니솔론; 경구 프레드니손은 6개월에 걸쳐 5~10mg으로 감량
이식 후 6일에 경구 투여를 시작하여 6개월 동안 계속함
이식 후 1일째부터 경구 투여를 시작하여 6개월 동안 계속함
잠재적 치료 용량(PTD)-A(1상/파트 A에서 결정될 0.28-56mg) IV 1일 1회 x 이식 당일부터 6-10회 용량
잠재적 치료 용량(PTD)-B(1상/파트 A에서 결정될 0.28-56mg) IV 1일 1회 x 이식 당일부터 6-10회 용량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 신장 이식을 받는 환자에서 TOL101의 증량 용량의 안전성과 내약성 및 TOL101의 T 세포를 표적화하고 하향 조절하는 효과를 평가하기 위해
기간: 6 개월
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다음 안전 매개변수가 모니터링됩니다: 이상 반응, 표준 실험실 안전 평가(혈액학 및 혈청 화학), 사이토카인 방출 증후군을 나타내는 증상군, 사이토카인 및 산화질소의 혈청 농도, 악성 종양, CMV 바이러스혈증, BKV 바이러스혈증, EBV 바이러스혈증 및 기타 감염
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이식 생존
기간: 6 개월
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6 개월
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환자 생존
기간: 6 개월
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6 개월
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CD3+ T 림프구 수 및 기타 면역 세포 하위 집합에 대한 TOL101의 상승 용량 효과
기간: 이식 후 14일(파트 A); 6개월(파트 B)
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이식 후 14일(파트 A); 6개월(파트 B)
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신장 이식 수혜자에서 TOL101의 약동학(PK) 프로파일과 시간 경과에 따른 노출-반응(CD3+ T 림프구 수에 대한 PK 매개변수) 관계
기간: 이식 후 14일
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이식 후 14일
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생검으로 입증된 급성 장기 거부 반응
기간: 6 개월
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6 개월
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이식 후 6개월에 측정된 GFR 및 이식 후 3개월 및 6개월에 소변 단백질 대 크레아티닌 비율에 의한 신장 기능
기간: 6 개월
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6 개월
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지연 이식 기능
기간: 이식 후 첫 7일
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이식 후 첫 7일
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항-TOL101 항체 측정에 의한 TOL101의 면역원성
기간: 이식 후 14일 및 28일
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이식 후 14일 및 28일
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이식 후 3개월(파트 B만) 및 6개월에 공여자 특이적 항체의 존재
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Stuart Flechner, MD, The Cleveland Clinic
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 7월 1일
기본 완료 (예상)
2013년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2013년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 6월 28일
처음 게시됨 (추정)
2010년 6월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 6월 10일
마지막으로 확인됨
2013년 6월 1일
추가 정보
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