Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności indukcji TOL101 w porównaniu z globuliną antytymocytarną w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu nerki

10 czerwca 2013 zaktualizowane przez: Tolera Therapeutics, Inc

Dwuczęściowe badanie fazy 1/2 dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i PD TOL101, przeciwciała monoklonalnego anty-TCR do profilaktyki ostrego odrzucenia narządu u pacjentów otrzymujących przeszczep nerki

Terapia indukcyjna przeciwciałami jest podawana podczas operacji przeszczepu i przez krótki okres po operacji przeszczepu w celu zmniejszenia zdolności układu odpornościowego do wywołania początkowej odpowiedzi odrzucenia. Ogólnie rzecz biorąc, terapia indukcyjna wiąże się z lepszymi wynikami w porównaniu z brakiem terapii indukcyjnej. Jednak obecnie stosowane środki indukujące, z których niektóre nie są oznakowane lub nie są wskazane do terapii indukującej przeszczepy, mają wady związane z długoterminową supresją układu odpornościowego, zwiększającą podatność na infekcje oportunistyczne lub nowotwory złośliwe oraz inne skutki uboczne o podłożu immunologicznym.

Istnieje niezaspokojona medyczna potrzeba bardziej specyficznego podejścia do zapobiegania ostremu odrzuceniu narządu, bez niepotrzebnego narażania pacjenta na nieswoistą lub otwartą immunosupresję, która może nasilać ryzyko infekcji i nowotworów. TOL101 to nowe przeciwciało, którego celem jest bardzo specyficzny typ komórek odpornościowych, który ma kluczowe znaczenie w ostrej odpowiedzi odrzucenia narządu. W tym dwuczęściowym badaniu TOL101 zostanie oceniony pod kątem profilaktyki ostrego odrzucenia narządu, gdy jest stosowany jako część schematu immunosupresyjnego obejmującego steroidy, MMF i takrolimus u biorców przeszczepu nerki po raz pierwszy.

To badanie przetestuje hipotezę, że bardziej specyficzne podejście (z TOL101) do zapobiegania ostremu odrzuceniu narządu może zapewnić podobną lub lepszą skuteczność niż obecnie stosowane przeciwciała indukujące (takie jak globulina antytymocytowa lub tymoglobulina), niosąc przy tym mniejsze ryzyko pod względem zakażenia oportunistyczne, nowotwory złośliwe i działania niepożądane.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

85

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07039
        • St Barnabas Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14203
        • Buffalo General Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Baylor All Saints
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Health System

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Biorca pierwotnego przeszczepu nerki od żywego dawcy lub zmarłego dawcy o standardowych kryteriach
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-60 lat
  • Odbiorca z PRA < 20%

Kryteria wyłączenia:

  • Przebyty przeszczep narządu miąższowego
  • Biorca alloprzeszczepu nerki identycznego z HLA
  • Biorca nerki dawcy niezgodnej z układem ABO
  • Znana infekcja wirusem HIV lub inna poważna infekcja
  • Historia choroby nowotworowej w ciągu 3 lat (z wyłączeniem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry) przed włączeniem
  • Historia gruźlicy
  • Odbiorca z chorobą układu krążenia
  • Leczenie lekami immunosupresyjnymi w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem
  • Znana lub podejrzewana alergia na myszy
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Niezdolność lub niechęć do uczestniczenia we wszystkich wymaganych zajęciach w czasie trwania badania (6 miesięcy)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Globulina antytymocytarna
Indukcja globuliny antytymocytowej jako część schematu leczenia immunosupresyjnego obejmującego steroidy, MMF i takrolimus.
Lek: Globulina antytymocytarna
1,5 mg/kg dożylnie w dniu przeszczepu i 1,0-1,5 mg/kg dożylnie raz na dobę, co najmniej 4,5 mg/kg i maksymalnie 7,5 mg/kg całkowitej dawki skumulowanej
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
Lek: Steroidy
Dożylny metyloprednizolon przed pierwszymi 3 dawkami badanego leku; doustna dawka prednizonu została zmniejszona do 5-10 mg w ciągu 6 miesięcy
Lek: Takrolimus
Podawanie doustne rozpoczęto 6 dni po przeszczepie i kontynuowano przez 6 miesięcy
Lek: Mykofenolan mofetylu (MMF)
Podawanie doustne rozpoczęto pierwszego dnia po przeszczepie i kontynuowano przez 6 miesięcy
Eksperymentalny: TOL101 (dawka A)
Indukcja TOL101 jako część schematu immunosupresyjnego, który obejmuje steroidy, MMF i takrolimus.
Lek: Steroidy
Dożylny metyloprednizolon przed pierwszymi 3 dawkami badanego leku; doustna dawka prednizonu została zmniejszona do 5-10 mg w ciągu 6 miesięcy
Lek: Takrolimus
Podawanie doustne rozpoczęto 6 dni po przeszczepie i kontynuowano przez 6 miesięcy
Lek: Mykofenolan mofetylu (MMF)
Podawanie doustne rozpoczęto pierwszego dnia po przeszczepie i kontynuowano przez 6 miesięcy
Lek: TOL101
Potencjalna dawka terapeutyczna (PTD)-A (0,28-56 mg do ustalenia w fazie 1/część A) IV raz dziennie x 6-10 dawek począwszy od dnia przeszczepu
Lek: TOL101
Potencjalna dawka terapeutyczna (PTD)-B (0,28-56 mg do ustalenia w fazie 1/część A) IV raz dziennie x 6-10 dawek począwszy od dnia przeszczepu
Eksperymentalny: TOL101 (dawka B)
Indukcja TOL101 jako część schematu immunosupresyjnego, który obejmuje steroidy, MMF i takrolimus.
Lek: Steroidy
Dożylny metyloprednizolon przed pierwszymi 3 dawkami badanego leku; doustna dawka prednizonu została zmniejszona do 5-10 mg w ciągu 6 miesięcy
Lek: Takrolimus
Podawanie doustne rozpoczęto 6 dni po przeszczepie i kontynuowano przez 6 miesięcy
Lek: Mykofenolan mofetylu (MMF)
Podawanie doustne rozpoczęto pierwszego dnia po przeszczepie i kontynuowano przez 6 miesięcy
Lek: TOL101
Potencjalna dawka terapeutyczna (PTD)-A (0,28-56 mg do ustalenia w fazie 1/część A) IV raz dziennie x 6-10 dawek począwszy od dnia przeszczepu
Lek: TOL101
Potencjalna dawka terapeutyczna (PTD)-B (0,28-56 mg do ustalenia w fazie 1/część A) IV raz dziennie x 6-10 dawek począwszy od dnia przeszczepu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję rosnących dawek TOL101 oraz skuteczność TOL101 w celowaniu i zmniejszaniu limfocytów T u pacjentów poddawanych pierwszej transplantacji nerki
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Monitorowane będą następujące parametry bezpieczeństwa: zdarzenia niepożądane, standardowe laboratoryjne oceny bezpieczeństwa (hematologia i chemia surowicy), konstelacja objawów wskazująca na zespół uwalniania cytokin, stężenia cytokin i tlenku azotu w surowicy, nowotwory złośliwe, wiremia CMV, wiremia BKV, wiremia EBV i inne infekcje
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie przeszczepu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Wpływ rosnących dawek TOL101 na liczbę limfocytów T CD3+ i inne podzbiory komórek odpornościowych
Ramy czasowe: 14 dni po przeszczepie (Część A); 6 miesięcy (Część B)
14 dni po przeszczepie (Część A); 6 miesięcy (Część B)
Profil farmakokinetyczny (PK) TOL101 u biorców przeszczepu nerki oraz zależność ekspozycji od odpowiedzi (parametr PK do liczby limfocytów T CD3+) w czasie
Ramy czasowe: 14 dni po przeszczepie
14 dni po przeszczepie
Potwierdzone biopsją ostre odrzucenie narządu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Czynność nerek na podstawie pomiaru GFR 6 miesięcy po przeszczepie i stosunku białka do kreatyniny w moczu 3 i 6 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Opóźniona funkcja przeszczepu
Ramy czasowe: pierwsze 7 dni po przeszczepie
pierwsze 7 dni po przeszczepie
Immunogenność TOL101 przez pomiar przeciwciał anty-TOL101
Ramy czasowe: 14 i 28 dni po przeszczepie
14 i 28 dni po przeszczepie
Obecność przeciwciał swoistych dla dawcy po 3 miesiącach (tylko część B) i 6 miesiącach po przeszczepie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tolera Therapeutics, Inc

Śledczy

  • Główny śledczy: Stuart Flechner, MD, The Cleveland Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2013

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 czerwca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TTI-121

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Globulina antytymocytarna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj