Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van TOL101-inductie versus anti-thymocytglobuline om afstoting van niertransplantaten te voorkomen

10 juni 2013 bijgewerkt door: Tolera Therapeutics, Inc

Een tweedelig, fase 1/2, veiligheids-, PK- en PD-onderzoek van TOL101, een anti-TCR monoklonaal antilichaam voor de profylaxe van acute orgaanafstoting bij patiënten die een niertransplantatie ondergaan

Inductietherapie met antilichamen wordt toegediend tijdens transplantatiechirurgie en gedurende een korte periode na transplantatiechirurgie in een poging om het immuunsysteem minder in staat te stellen een aanvankelijke afstotingsreactie op te wekken. Over het algemeen wordt inductietherapie geassocieerd met betere resultaten in vergelijking met de afwezigheid van inductietherapie. Echter, momenteel gebruikte inductiemiddelen, waarvan sommige niet zijn gelabeld of geïndiceerd voor inductietherapie bij transplantatie, hebben nadelen die verband houden met langdurige onderdrukking van het immuunsysteem, waardoor de vatbaarheid voor opportunistische infecties of maligniteiten en andere door het immuunsysteem gemedieerde bijwerkingen toenemen.

Er bestaat een onvervulde medische behoefte aan een meer specifieke aanpak om acute orgaanafstoting te voorkomen, zonder de patiënt onnodig bloot te stellen aan niet-specifieke of open immuunsuppressie, wat de risico's van infecties en maligniteiten kan verergeren. TOL101 is een nieuw antilichaam dat zich richt op een zeer specifiek type immuuncel dat van cruciaal belang is bij de acute orgaanafstotingsreactie. In deze tweedelige studie zal TOL101 worden geëvalueerd voor de profylaxe van acute orgaanafstoting wanneer het wordt gebruikt als onderdeel van een immunosuppressief regime dat steroïden, MMF en tacrolimus omvat bij ontvangers van een niertransplantatie voor het eerst.

Deze studie zal de hypothese testen dat een meer specifieke aanpak (met TOL101) voor de preventie van acute orgaanafstoting een vergelijkbare of betere werkzaamheid kan bieden dan de momenteel gebruikte inductie-antilichamen (zoals anti-thymocytenglobuline of thymoglobuline), terwijl ze minder risico's met zich meebrengen in termen van opportunistische infecties, maligniteiten en bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Verenigde Staten, 07039
        • St Barnabas Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
        • Buffalo General Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Baylor All Saints
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ontvanger van een primaire niertransplantatie van een levende of standaard kadaverdonor
  • Man of vrouw 18-60 jaar
  • Ontvanger met een PRA < 20%

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere solide orgaantransplantatie
  • Ontvanger van HLA-identieke niertransplantatie
  • Ontvanger van een ABO-incompatibele donornier
  • Bekende hiv-infectie of andere ernstige infectie
  • Geschiedenis van maligniteit binnen 3 jaar (exclusief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid) voorafgaand aan inschrijving
  • Geschiedenis van tuberculose
  • Ontvanger met hart- en vaatziekten
  • Behandeling met immunosuppressiva binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving
  • Bekende of vermoede allergie voor muizen
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Niet in staat of niet bereid om deel te nemen aan alle verplichte studieactiviteiten gedurende de duur van de studie (6 maanden)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Anti-thymocyten globuline
Inductie van anti-thymocytenglobuline als onderdeel van een immunosuppressief regime dat steroïden, MMF en tacrolimus omvat.
Geneesmiddel: Anti-thymocyten globuline
1,5 mg/kg i.v. op de dag van transplantatie en 1,0-1,5 mg/kg i.v. eenmaal daags voor een minimum van 4,5 mg/kg en een maximum van 7,5 mg/kg totale cumulatieve dosis
Andere namen:
  • Thymoglobuline
Geneesmiddel: Steroïden
IV methylprednisolon voorafgaand aan de eerste 3 doses van het onderzoeksgeneesmiddel; oraal prednison afgebouwd naar 5-10 mg gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: Tacrolimus
Orale toediening begon 6 dagen na de transplantatie en duurde 6 maanden
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil (MMF)
Orale toediening begon op dag 1 na transplantatie en duurde 6 maanden
Experimenteel: TOL101 (Dosis A)
TOL101-inductie als onderdeel van een immunosuppressief regime dat steroïden, MMF en tacrolimus omvat.
Geneesmiddel: Steroïden
IV methylprednisolon voorafgaand aan de eerste 3 doses van het onderzoeksgeneesmiddel; oraal prednison afgebouwd naar 5-10 mg gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: Tacrolimus
Orale toediening begon 6 dagen na de transplantatie en duurde 6 maanden
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil (MMF)
Orale toediening begon op dag 1 na transplantatie en duurde 6 maanden
Geneesmiddel: TOL101
Potentiële therapeutische dosis (PTD)-A (0,28-56 mg te bepalen in fase 1/deel A) IV eenmaal daags x 6-10 doses vanaf de dag van transplantatie
Geneesmiddel: TOL101
Potentiële therapeutische dosis (PTD)-B (0,28-56 mg te bepalen in fase 1/deel A) IV eenmaal daags x 6-10 doses vanaf de dag van transplantatie
Experimenteel: TOL101 (dosis B)
TOL101-inductie als onderdeel van een immunosuppressief regime dat steroïden, MMF en tacrolimus omvat.
Geneesmiddel: Steroïden
IV methylprednisolon voorafgaand aan de eerste 3 doses van het onderzoeksgeneesmiddel; oraal prednison afgebouwd naar 5-10 mg gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: Tacrolimus
Orale toediening begon 6 dagen na de transplantatie en duurde 6 maanden
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil (MMF)
Orale toediening begon op dag 1 na transplantatie en duurde 6 maanden
Geneesmiddel: TOL101
Potentiële therapeutische dosis (PTD)-A (0,28-56 mg te bepalen in fase 1/deel A) IV eenmaal daags x 6-10 doses vanaf de dag van transplantatie
Geneesmiddel: TOL101
Potentiële therapeutische dosis (PTD)-B (0,28-56 mg te bepalen in fase 1/deel A) IV eenmaal daags x 6-10 doses vanaf de dag van transplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van stijgende doses van TOL101 en de effectiviteit van TOL101 te beoordelen en T-cellen te downreguleren bij patiënten die een eerste niertransplantatie ondergaan
Tijdsspanne: 6 maanden
De volgende veiligheidsparameters zullen worden gecontroleerd: bijwerkingen, standaard laboratoriumveiligheidsevaluaties (hematologie en serumchemie), symptoomconstellatie die het cytokine-afgiftesyndroom aangeeft, serumconcentraties van cytokines en stikstofmonoxide, maligniteiten, CMV-viremie, BKV-viremie, EBV-viremie en andere infecties
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ent overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Patiënt overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
De effecten van stijgende doses TOL101 op het aantal CD3+ T-lymfocyten en andere subgroepen van immuuncellen
Tijdsspanne: 14 dagen na transplantatie (deel A); 6 maanden (Deel B)
14 dagen na transplantatie (deel A); 6 maanden (Deel B)
Het farmacokinetische (PK) profiel van TOL101 bij ontvangers van een niertransplantaat en de relatie tussen blootstelling en respons (PK-parameter op aantal CD3+ T-lymfocyten) in de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen na transplantatie
14 dagen na transplantatie
Door biopsie bewezen acute orgaanafstoting
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Nierfunctie door gemeten GFR 6 maanden na transplantatie en eiwit/creatinine-ratio in urine 3 en 6 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Vertraagde transplantaatfunctie
Tijdsspanne: eerste 7 dagen na transplantatie
eerste 7 dagen na transplantatie
Immunogeniciteit van TOL101 door meting van anti-TOL101-antilichamen
Tijdsspanne: op 14 en 28 dagen na transplantatie
op 14 en 28 dagen na transplantatie
De aanwezigheid van donorspecifiek antilichaam na 3 maanden (alleen deel B) en 6 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tolera Therapeutics, Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stuart Flechner, MD, The Cleveland Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TTI-121

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren