マラリアの経験がない健康な成人におけるVMP001およびAS01B（アジュバント製剤）の研究
2019年5月8日 更新者：U.S. Army Medical Research and Development Command
フェーズ1/2a マラリア未治療の健康な成人を対象に、グラクソ・スミスクライン（GSK）バイオロジカルズのアジュバントシステムAS01Bとともに筋肉内投与された候補三日熱マラリア原虫マラリアタンパク質001（VMP001）の非盲検用量安全性、反応原性、免疫原性および有効性
これは、三日熱マラリア原虫周囲スポロゾイト (CS) タンパク質ベースのワクチンである組換えタンパク質 VMP001 を用いた、ヒト初の安全性、免疫原性、有効性の研究です。
この非盲検試験は、米国のマラリアの経験がない成人を対象に実施されます。
AS01B (アジュバントシステム) で製剤化された VMP001 を 3 回、異なる間隔で筋肉内投与し、その後、三日熱マラリア原虫に感染した蚊による攻撃を行います。
安全性、免疫原性、有効性パラメータが研究されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、18歳から55歳まで（両端を含む）のマラリアの経験がない健康な成人を対象とした、第1/2a相、非無作為化、非盲検、用量漸増研究です。 このワクチンはグラクソ・スミスクライン・バイオロジカルズのアジュバントシステムAS01Bとともに投与される。 これは、VMP001 に関する初の人体実験です。したがって、研究デザインには、500 μL の AS01B 中の 15 μg、30 μg、および 60 μg の用量の VMP001 を評価する用量漸増フェーズが組み込まれます。 合計 30 人のボランティアが 3 つのグループ (各グループ 10 人) に分けられ、VMP001/AS01B ワクチンを 3 回接種されます。 各予防接種で、グループ 1 には 15 μg の VMP001 を投与し、グループ 2 には 30 μg の VMP001 を投与し、グループ 3 には 60 μg の VMP001 を投与します。 AS01B の用量はすべてのグループで 500 μL になります。 各グループの 1 回目と 2 回目の投与は 28 日の間隔で行われます。 3 つのグループの 3 回目の投与は、最後の免疫と攻撃の間の攻撃時間を正常化するように予定された間隔で投与されます。 グループ 1 の 2 回目と 3 回目の投与は 56 日、グループ 2 は 42 日、グループ 3 は 28 日の間隔で行われます。 攻撃は、3回目の予防接種の2週間後に行われます。 6～12人の感染性コントロールのグループがチャレンジ段階で研究への参加を開始します。 彼らは挑戦前にいかなる予防接種もプラセボも受けません。 すべてのボランティアは、寄生虫血症が検出された日にクロロキンとプリマキンからなる標準治療レジメンを受けます。 寄生虫血症にならなかったボランティアも、攻撃後28日目に同じ治療計画を開始する(研究126日目)。
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> 安全性と免疫原性は、試験中、攻撃から 6 か月後の最終試験来院まで (試験 280 日目) 評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Silver Spring、Maryland、アメリカ、20910
- Clinical Trials Center, Walter Reed Army Institute of Reserach
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 以下の基準をすべて満たす被験者は、この研究に参加できます。
- 登録時の年齢が18歳以上55歳以下の健康な成人（男性または非妊娠・非授乳中の女性）
- 被験者が女性である場合、彼女は妊娠の可能性のない人でなければなりません（外科的に不妊手術を受けているか、閉経後1年であるかのいずれか）、または妊娠の可能性がある場合は、妊娠を予防でき、毎回の妊娠検査で陰性でなければなりません。ワクチン接種を受けており、最後の研究訪問が完了するまでそのような予防措置を継続することに同意する必要があります。
- 研究に参加する前の病歴、臨床検査および臨床検査によって証明された重大な健康上の問題がないこと
- ダフィー陽性表現型 (ホモ接合性またはヘテロ接合性)
- 正常 (非欠損) グルコース 6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 表現型 (範囲: 4.6 ～ 13.5 単位/ヘモグロビン gm)
- ボランティアは、NHANES I 基準に従って心臓の危険因子が低く、有意でない心電図 (EKG) を持っている必要があります。
- 受講期間中（約9か月）参加可能、電話連絡可能
- 治療コースが完了するまで（チャレンジ後）、ワシントン、コロンビア特別区（DC）地域外への旅行の計画はありません。
- 研究期間中にマラリア流行地域への旅行の予定はない
- スクリーニング手順の前に被験者から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります
- ボランティアは、この研究の理解を評価する10問または14問の多肢選択式クイズ（それぞれ対照群と予防接種群）で少なくとも80％正解しなければなりません。
- 被験者が現役軍人である場合、ウォルター・リード陸軍研究所（WRAIR）ポリシー06-15に従って上司の承認を得なければなりません。
除外基準:
- 以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究から除外されます。
- マラリア感染歴のある方
- 過去3か月以内の三日熱マラリア原虫流行地域への旅行歴、および過去18か月以内の韓国または中国への旅行歴
- 最初の予防接種の前7日以内にマラリアワクチンまたは認可されたワクチンの接種歴がある
- -過去2ヶ月間のマラリア予防薬の投与歴、または攻撃の1ヶ月前の研究期間中に顕著な抗マラリア活性を有する薬剤の使用歴（対照ボランティアの場合）。 例としては、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、クリンダマイシン、アジスロマイシン、またはサルファ剤が挙げられます。
- -治験ワクチンの初回投与前の30日以内の治験薬または未登録の薬剤またはワクチンの使用、または治験期間中の計画された使用。
- 以前のワクチン接種に対するアレルギー反応またはアナフィラキシーの既往歴
カナマイシン、ニッケル、イミダゾールに対するアレルギー
- スクリーニング時に妊娠中（β-HCG陽性）または授乳中、または登録時から研究完了まで妊娠中または授乳する予定である。
- 抗マラリア薬に対するアレルギー、またはクロロキンおよび/またはプリマキンとの薬物反応を引き起こすことが知られている薬剤の使用
- 重要 (例: 全身性）蚊に刺されたことに対する過敏反応（蚊に刺された部位の局所的な過敏反応は除外基準ではありません）
- 鎌状赤血球症の歴史
- 乾癬またはポルフィリン症の病歴
- 脾臓摘出術の歴史
- HIV感染を含む、免疫不全が確認されている、または免疫不全の疑いがある
- 予防接種後6か月以内の慢性（14日を超えると定義される）免疫抑制薬またはその他の免疫修飾薬の投与。 コルチコステロイドの場合、これは 20 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等物と定義されます。 - 吸入ステロイドと局所ステロイドの使用が許可されています
- 先天性または遺伝性免疫不全症の家族歴がある
- 病歴、身体検査、および臨床検査による評価によって判断される、急性または慢性の臨床的に重要な肺、心血管、肝臓、または腎臓の機能異常
- 薬で十分にコントロールされている場合でも、糖尿病または高血圧の病歴がある
- 臨床研究者によって心臓疾患を示唆する異常なベースライン スクリーニング心電図 (EKG) が判定された
- 発作性障害や慢性片頭痛などの慢性または活動性の神経疾患
- 異常なベースライン臨床検査スクリーニング検査: 正常範囲を超えるアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、正常範囲を超えるクレアチニン、正常範囲外のヘモグロビン、正常範囲外の血小板数、正常範囲外の総白血球数
- 肝腫大、右上腹部の痛みまたは圧痛
- HIV または C 型肝炎ウイルスの血清陽性、または HBs 抗原陽性
- -治験ワクチンの初回投与または治験期間中に計画された投与に先立つ3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与
- 病歴または身体検査によって判断された、現在のアルコールまたは薬物乱用の疑いまたは既知の状態
- 研究者がこの研究に参加することで有害な結果が生じるリスクを高めると判断したその他の重要な所見
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: 15 μg VMP001
-1または0、28、および84日目にワクチン接種あたり15μg VMP001。
98日目の三日熱マラリア原虫スポロゾイトチャレンジ。
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GSK Biologicals のアジュバント システム AS01B を使用した三日熱マラリア原虫マラリアタンパク質 001 (VMP001)
三日熱マラリア原虫スポロゾイトチャレンジ
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実験的：コホート 2: 30 μg VMP001
14、42、および84日目のワクチン接種あたり30μg VMP001。
98日目の三日熱マラリア原虫スポロゾイトチャレンジ。
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GSK Biologicals のアジュバント システム AS01B を使用した三日熱マラリア原虫マラリアタンパク質 001 (VMP001)
三日熱マラリア原虫スポロゾイトチャレンジ
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実験的：コホート 3: 60 μg VMP001
28、56、84日目のワクチン接種あたり60μg VMP001。
98日目の三日熱マラリア原虫スポロゾイトチャレンジ。
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GSK Biologicals のアジュバント システム AS01B を使用した三日熱マラリア原虫マラリアタンパク質 001 (VMP001)
三日熱マラリア原虫スポロゾイトチャレンジ
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他の：コントロール
対照群にはワクチン接種は行われていない。
98日目の三日熱マラリア原虫スポロゾイトチャレンジ。
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三日熱マラリア原虫スポロゾイトチャレンジ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン接種段階における各予防接種後の7日間の追跡期間（予防接種当日とその後6日間）にわたる勧誘性有害事象の発生
時間枠：予防接種から7日後
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有害事象は、ワクチン段階中の各ワクチン接種後 7 日間評価されました。
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予防接種から7日後
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ワクチン接種段階における各予防接種後の28日間の追跡期間（予防接種当日とその後の27日間）にわたる望まない有害事象の発生
時間枠：予防接種後28日後
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ワクチン段階の各ワクチン接種後、28 日間の追跡期間にわたって有害事象が評価されました。
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予防接種後28日後
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研究期間中の任意の時点での重篤な有害事象の発生（登録から最終フォローアップ訪問まで）
時間枠：463日まで
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約463日の試験期間中のいずれかの時点での重篤な有害事象の発生
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463日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫原性集団の寄生虫症までの時間
時間枠：280日（研究期間中からチャレンジ後6か月まで）
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対象は寄生虫血症の発症時間に従ってランク付けされ、ノンパラメトリック順位統計検定（例えば、ログランクまたはマンホイットニー）を実施して、ワクチン接種によって誘発される寄生虫血症の遅延を評価した。 コックス比例ハザード モデルを使用して寄生虫血症までの日数を計算し、カプラン マイヤー プロットを使用して最初のマラリア血液塗抹標本陽性までの時間を表示しました。 ハザード比 (HR)。 被験者が感染性の咬傷を受けた時点から時間が開始されます。 被験者が最初に血液塗抹標本陽性反応を示した時点で時間が停止します。 対象が寄生虫症にならなければ、抗マラリア療法を開始したその日から時間が止まります。 |
280日（研究期間中からチャレンジ後6か月まで）
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免疫原性集団ごとの血清中の抗 VMP001 抗体力価の幾何平均
時間枠：勉強期間
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抗ＶＭＰ００１抗体濃度を測定し、９５％信頼区間（ＣＩ）を有する幾何平均力価（ＧＭＴ）によって要約した。
対数変換によって正規化されたデータに対してスチューデントの t 検定を実行することによってピーク応答を比較し、有意な用量応答差異の有無を確認しました。
ELISA 単位 (EU) は、幾何平均の計算および統計的比較のために log10 値に変換されました。
「>50」として報告された単位は「1」に変換されました。
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勉強期間
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有効性母集団ごとの血清中の抗 VMP001 抗体力価の幾何平均
時間枠：勉強期間
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抗ＶＭＰ００１抗体濃度を測定し、９５％信頼区間（ＣＩ）を有する幾何平均力価（ＧＭＴ）によって要約した。
対数変換によって正規化されたデータに対してスチューデントの t 検定を実行することによってピーク応答を比較し、有意な用量応答差異の有無を確認しました。
ELISA 単位 (EU) は、幾何平均の計算および統計的比較のために log10 値に変換されました。
「>50」として報告された単位は「1」に変換されました。
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勉強期間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jason Bennett, MD、Division of Malaria Vaccine Development (DMVD), Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bennett JW, Pybus BS, Yadava A, Tosh D, Sousa JC, McCarthy WF, Deye G, Melendez V, Ockenhouse CF. Primaquine failure and cytochrome P-450 2D6 in Plasmodium vivax malaria. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1381-2. doi: 10.1056/NEJMc1301936. No abstract available.
- Kamau E, Bennett JW, Yadava A. Safety and Tolerability of Mosquito Bite-Induced Controlled Human Infection with Plasmodium vivax in Malaria-Naive Study Participants-Clinical Profile and Utility of Molecular Diagnostic Methods. J Infect Dis. 2022 Jan 5;225(1):146-156. doi: 10.1093/infdis/jiab332.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年7月1日
一次修了 (実際)
2012年1月1日
研究の完了 (実際)
2012年1月1日
試験登録日
最初に提出
2010年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年7月6日
最初の投稿 (見積もり)
2010年7月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月8日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。