Studie av VMP001 och AS01B (adjuvansformulering) hos friska malarianaiva vuxna
8 maj 2019 uppdaterad av: U.S. Army Medical Research and Development Command
Fas 1/2a öppen dossäkerhet, reaktogenicitet, immunogenicitet och effektivitet hos kandidaten Plasmodium Vivax Malaria Protein 001 (VMP001) administreras intramuskulärt med GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals' adjuvantsystem AS01B vid friska malaria-naiva vuxna
Detta är en först i människans säkerhets-, immunogenicitets- och effektstudie med rekombinant protein VMP001, ett Plasmodium vivax circumsporozoite (CS) proteinbaserat vaccin.
Denna öppna studie kommer att utföras på malarianaiva vuxna i USA.
Tre doser av VMP001 formulerad i AS01B (adjuvantsystem) kommer att ges intramuskulärt med olika intervall följt av en utmaning med P. vivax-infekterade myggor.
Säkerhet, immunogenicitet och effektparametrar kommer att studeras.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1/2a, icke-randomiserad, öppen dosökningsstudie på friska, malarianaiva vuxna i åldern 18 till 55 år (inklusive). Vaccinet kommer att administreras med GlaxoSmithKline Biologicals adjuvanssystem AS01B. Detta är en första-i-mänsklig studie av VMP001; Därför kommer studiedesignen att inkludera en dosökningsfas som utvärderar 15 µg, 30 µg och 60 µg doser av VMP001 i 500 µL AS01B. Totalt 30 frivilliga, uppdelade i 3 grupper (10 i varje grupp), kommer att få 3 doser av VMP001/AS01B-vaccinet. Grupp 1 kommer att få 15 µg VMP001, grupp 2 kommer att få 30 µg VMP001 och grupp 3 kommer att få 60 µg VMP001 vid varje immunisering. Dosen av AS01B kommer att vara 500 µL för alla grupper. Den första och andra dosen i varje grupp kommer att separeras med 28 dagar. Den tredje dosen i de tre grupperna kommer att ges vid schemalagda intervaller för att normalisera tiden till utmaning mellan den senaste immuniseringen och utmaningen. Den andra och tredje dosen i grupp 1 kommer att separeras med 56 dagar, grupp 2 med 42 dagar och grupp 3 med 28 dagar. Utmaningen kommer att inträffa 2 veckor efter den tredje immuniseringen. En grupp på 6-12 smittsamhetskontroller kommer att börja delta i studien vid utmaningsstadiet. De kommer inte att få några vaccinationer eller placebo före utmaningen. Alla frivilliga kommer att få en standardbehandlingsregim bestående av klorokin och primakin samma dag som parasitemi upptäcks. Frivilliga som inte blir parasitära kommer också att påbörja samma behandlingsregimen dag 28 efter utmaningen (studiedag 126).
>
> Säkerhet och immunogenicitet kommer att utvärderas under studien genom det sista studiebesöket 6 månader efter utmaning (studiedag 280).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
41
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Förenta staterna, 20910
- Clinical Trials Center, Walter Reed Army Institute of Reserach
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner som uppfyller alla följande kriterier kan delta i denna studie:
- Friska vuxna (man eller icke-gravid, icke ammande kvinna) 18 till 55 år (inklusive) vid tidpunkten för inskrivningen
- Om försökspersonen är kvinna måste hon vara i icke-fertil ålder (antingen steriliserad kirurgiskt eller ett år efter klimakteriet) eller, om hon är i fertil ålder, måste hon vara kapabel att förhindra graviditet, ha ett negativt graviditetstest vid tidpunkten för varje vaccination och måste gå med på att fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder tills det sista studiebesöket avslutats.
- Fri från betydande hälsoproblem som fastställts av medicinsk historia, laboratorie- och klinisk undersökning innan du går in i studien
- Duffy positiv fenotyp (homozygot eller heterozygot)
- Normal (icke-brist) fenotyp av glukos 6-fosfatdehydrogenas (G6PD) (intervall: 4,6 till 13,5 enheter/g hemoglobin)
- Frivilliga måste ha låga hjärtriskfaktorer enligt NHANES I-kriterierna och ett icke-signifikant elektrokardiogram (EKG)
- Tillgänglig för att delta och nås via telefon under studietiden (cirka 9 månader)
- Inga planer på att resa till området utanför Washington, District of Columbia (DC) tills behandlingskursen har slutförts (efter utmaningen)
- Inga planer på att resa till ett malariaendemiskt område under studiens gång
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas från försökspersonen innan screeningprocedurer
- Volontärer måste få minst 80 % korrekta poäng i ett flervalsquiz med 10 eller 14 frågor (kontroll- respektive immuniseringsgrupper) som bedömer deras förståelse av denna studie
- Om en subjekt är aktiv militärtjänst måste han eller hon få godkännande från sin handledare enligt Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Policy 06-15
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:
- Någon historia av malariainfektion
- Historik om resor till P. vivax endemiska områden under de senaste tre månaderna och resor till Republiken Korea eller Kina under de senaste 18 månaderna
- Eventuell historia av att ha fått malariavaccin eller något licensierat vaccin inom 7 dagar före första immuniseringen
- Historik med mottagande av malariaprofylax under de föregående 2 månaderna eller användning av något läkemedel med signifikant anti-malariaaktivitet under studieperioden en månad före utmaning (för kontrollfrivilliga). Exempel inkluderar läkemedel mot tetracyklin, doxycyklin, klindamycin, azitromycin eller sulfa
- Användning av något prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel eller vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studievaccinet eller planerad användning under studieperioden.
- Eventuella anamnes på allergisk reaktion eller anafylaxi mot tidigare vaccination
Allergi mot kanamycin, nickel eller imidazol
- Gravid (positiv β-HCG) eller ammande vid screening eller planerar att bli gravid eller sjuksköterska från tidpunkten för inskrivningen tills studien avslutas.
- Allergi mot malarialäkemedel eller användning av läkemedel som är kända för att orsaka läkemedelsreaktioner med klorokin och/eller primakin
- Betydande (t.ex. systemiska) överkänslighetsreaktioner på myggbett (lokala överkänslighetsreaktioner på platsen för myggbett är inte ett uteslutningskriterium)
- Historik om sicklecellssjukdom
- Historik av psoriasis eller porfyri
- Historia om splenektomi
- Varje bekräftad eller misstänkt immunbrist, inklusive HIV-infektion
- Administrering av kroniska (definierad som mer än 14 dagar) immunsuppressiva läkemedel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader efter immunisering. För kortikosteroider definieras detta som >20 mg/dag prednison eller motsvarande. -Inhalerade och topikala steroider är tillåtna
- En familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist
- Akut eller kronisk, kliniskt signifikant, lung-, kardiovaskulär, lever- eller njurfunktionsavvikelse, som bestäms av historia, fysisk undersökning och laboratorieutvärdering
- Historik av diabetes eller högt blodtryck även om det är välkontrollerat med medicin
- Ett onormalt elektrokardiogram för baslinjescreening (EKG) som tyder på hjärtsjukdom som fastställts av en klinisk utredare
- Kronisk eller aktiv neurologisk sjukdom inklusive krampanfall och kronisk migränhuvudvärk
- Alla onormala laboratorieundersökningar vid baslinjen: Alanine Aminotransferas (ALT) över det normala intervallet, - Kreatinin över det normala intervallet, Hemoglobin utanför det normala intervallet, antalet trombocyter utanför det normala intervallet, Totalt antal vita blodkroppar utanför det normala intervallet
- Hepatomegali, högra övre kvadrant buksmärta eller ömhet
- Seropositiv för HIV eller hepatit C-virus, eller HBsAg-positiv
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den första dosen av studievaccinet eller någon planerad administrering under studieperioden
- Misstänkt eller känt aktuellt alkohol- eller drogmissbruk som fastställts utifrån medicinsk historia eller genom fysisk undersökning
- Alla andra betydande upptäckter som enligt utredaren skulle öka risken för att få ett negativt resultat av att delta i denna studie
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: 15 μg VMP001
15 ug VMP001 per vaccination dag -1 eller 0, 28 och 84.
P. vivax sporozoite-utmaning på dag 98.
|
Plasmodium vivax malariaprotein 001 (VMP001) med GSK Biologicals adjuvantsystem AS01B
P. vivax sporozoitutmaning
|
|
Experimentell: Kohort 2: 30 μg VMP001
30 ug VMP001 per vaccination dag 14, 42 och 84.
P. vivax sporozoite-utmaning på dag 98.
|
Plasmodium vivax malariaprotein 001 (VMP001) med GSK Biologicals adjuvantsystem AS01B
P. vivax sporozoitutmaning
|
|
Experimentell: Kohort 3: 60 μg VMP001
60 ug VMP001 per vaccination dag 28, 56 och 84.
P. vivax sporozoite-utmaning på dag 98.
|
Plasmodium vivax malariaprotein 001 (VMP001) med GSK Biologicals adjuvantsystem AS01B
P. vivax sporozoitutmaning
|
|
Övrig: Kontrollera
Inga vaccinationer ges för kontroller.
P. vivax sporozoite-utmaning på dag 98.
|
P. vivax sporozoitutmaning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av begärda biverkningar under en 7-dagars uppföljningsperiod efter varje vaccination (vaccinationsdagen och 6 efterföljande dagar) under vaccinationsfasen
Tidsram: 7 dagar efter immunisering
|
Biverkningar utvärderades under 7 dagar efter varje vaccination under vaccinfasen.
|
7 dagar efter immunisering
|
|
Förekomst av oönskade biverkningar under en 28-dagars uppföljningsperiod efter varje vaccination (vaccinationsdagen och 27 efterföljande dagar) under vaccinationsfasen
Tidsram: 28 dagar efter immunisering
|
Biverkningar utvärderades under en 28 dagars uppföljningsperiod efter varje vaccination under vaccinfasen
|
28 dagar efter immunisering
|
|
Förekomst av allvarliga negativa händelser när som helst under studieperioden (registrering till slutligt uppföljningsbesök)
Tidsram: upp till 463 dagar
|
Förekomst av allvarliga biverkningar när som helst under den cirka 463 dagar långa studieperioden
|
upp till 463 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till parasitemi för immunogenicitetspopulation
Tidsram: 280 dagar (under studien till och med 6 månader efter utmaning)
|
Försökspersonerna rangordnades efter tidpunkt för debut av parasitemi och ett icke-parametriskt statistiskt rankorder-test (t.ex. Log-Rank eller Mann-Whitney) utfördes för att utvärdera förseningar i parasitemi inducerad av vaccination. Cox Proportional Hazards-modell användes för att beräkna dagar till parasitemi och Kaplan-Meier-plotterna användes för att visa tid till första positiva malariablodstryk. Hazard Ratio (HR). Tiden börjar när försökspersonen har fått t smittsamma bett. Tiden stannar när patienten har första positiva blodutstryk. Om patienten inte blir parasitiskt stoppar tiden den dag han/hon börjar anti-malariabehandling. |
280 dagar (under studien till och med 6 månader efter utmaning)
|
|
Geometriskt medelvärde av anti-VMP001-antikroppstitrar i serum per immunogenicitetspopulation
Tidsram: studietiden
|
Anti-VMP001-antikroppskoncentrationer mättes och sammanfattades med geometriska medeltitrar (GMT) med 95 % konfidensintervall (CI).
Toppsvar jämfördes genom att utföra Students t-test på data normaliserade genom logtransformation för att fastställa närvaron eller frånvaron av signifikanta dosresponsskillnader.
ELISA-enheter (EU) omvandlades till log10-värden för beräkningar och statistisk jämförelse av geometriska medelvärden.
Enheter som rapporterades som '>50' konverterades till '1'.
|
studietiden
|
|
Geometriskt medelvärde av anti-VMP001-antikroppstitrar i serum per effektpopulation
Tidsram: studietiden
|
Anti-VMP001-antikroppskoncentrationer mättes och sammanfattades med geometriska medeltitrar (GMT) med 95 % konfidensintervall (CI).
Toppsvar jämfördes genom att utföra Students t-test på data normaliserade genom logtransformation för att fastställa närvaron eller frånvaron av signifikanta dosresponsskillnader.
ELISA-enheter (EU) omvandlades till log10-värden för beräkningar och statistisk jämförelse av geometriska medelvärden.
Enheter som rapporterades som '>50' konverterades till '1'.
|
studietiden
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jason Bennett, MD, Division of Malaria Vaccine Development (DMVD), Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Bennett JW, Pybus BS, Yadava A, Tosh D, Sousa JC, McCarthy WF, Deye G, Melendez V, Ockenhouse CF. Primaquine failure and cytochrome P-450 2D6 in Plasmodium vivax malaria. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1381-2. doi: 10.1056/NEJMc1301936. No abstract available.
- Kamau E, Bennett JW, Yadava A. Safety and Tolerability of Mosquito Bite-Induced Controlled Human Infection with Plasmodium vivax in Malaria-Naive Study Participants-Clinical Profile and Utility of Molecular Diagnostic Methods. J Infect Dis. 2022 Jan 5;225(1):146-156. doi: 10.1093/infdis/jiab332.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 juli 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 juli 2010
Första postat (Uppskatta)
7 juli 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 maj 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2019
Senast verifierad
1 maj 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WRAIR 1692
- IND 14380 (Annan identifierare: FDA)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .