Tutkimus VMP001:stä ja AS01B:stä (adjuvanttiformulaatio) terveillä malariaa sairastamattomilla aikuisilla
keskiviikko 8. toukokuuta 2019 päivittänyt: U.S. Army Medical Research and Development Command
Vaihe 1/2a Avoin annoksen turvallisuus, reaktogeenisyys, immunogeenisyys ja teho kandidaatti Plasmodium Vivax malariaproteiini 001 (VMP001) annettuna intramuskulaarisesti GlaxoSmithKline (GSK) Biologicalsin adjuvanttijärjestelmän AS01B kanssa terveellisessä adjuvanttijärjestelmässä.
Tämä on ensimmäinen ihmisissä suoritettu turvallisuus-, immunogeenisuus- ja tehokkuustutkimus rekombinanttiproteiinilla VMP001, Plasmodium vivax circumsporozoite (CS) -proteiinipohjaisella rokotteella.
Tämä avoin tutkimus suoritetaan malariaa aiemmin sairastamattomilla aikuisilla Yhdysvalloissa.
Kolme annosta VMP001:tä, joka on formuloitu AS01B:hen (adjuvanttijärjestelmä), annetaan lihakseen eri aikavälein, mitä seuraa altistus P. vivax -infektoituneille hyttysille.
Turvallisuutta, immunogeenisuutta ja tehoa koskevia parametreja tutkitaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1/2a, ei-satunnaistettu, avoin, annosten nostotutkimus terveillä, aiemmin malariaa sairastamattomilla aikuisilla, jotka ovat iältään 18–55-vuotiaita (mukaan lukien). Rokote annetaan GlaxoSmithKline Biologicalsin AS01B-adjuvanttijärjestelmän kanssa. Tämä on ensimmäinen ihmisissä tehty VMP001-tutkimus; siksi tutkimussuunnitelma sisältää annoskorotusvaiheen, jossa arvioidaan 15 µg, 30 µg ja 60 µg VMP001-annoksia 500 µl:ssa AS01B:tä. Yhteensä 30 vapaaehtoista, jotka on jaettu 3 ryhmään (10 kussakin ryhmässä), saavat 3 annosta VMP001/AS01B-rokotetta. Ryhmä 1 saa 15 ug VMP001:tä, ryhmä 2 saa 30 ug VMP001:tä ja ryhmä 3 saa 60 ug VMP001:tä kullakin immunisaatiolla. AS01B:n annos on 500 µl kaikille ryhmille. Ensimmäisen ja toisen annoksen välillä kussakin ryhmässä on 28 päivää. Kolmas annos kolmessa ryhmässä annetaan aikavälein, jotka on suunniteltu normalisoimaan viimeisen immunisaation ja altistuksen välinen altistusaika. Ryhmän 1 toisen ja kolmannen annoksen välillä on 56 päivää, ryhmässä 2 42 päivää ja ryhmässä 3 28 päivää. Altistus tapahtuu 2 viikkoa kolmannen immunisoinnin jälkeen. 6-12 tarttuvuuskontrollin ryhmä aloittaa osallistumisen tutkimukseen haastevaiheessa. He eivät saa mitään rokotuksia tai lumelääkettä ennen altistusta. Kaikki vapaaehtoiset saavat standardihoito-ohjelman, joka koostuu klorokiinista ja primakiinista sinä päivänä, jona parasitemia havaitaan. Vapaaehtoiset, joista ei tule loisia, aloittavat myös saman hoito-ohjelman 28. päivänä altistuksen jälkeen (tutkimuspäivä 126).
>
> Turvallisuutta ja immunogeenisuutta arvioidaan tutkimuksen aikana viimeisen tutkimuskäynnin aikana 6 kuukautta altistuksen jälkeen (tutkimuspäivä 280).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Yhdysvallat, 20910
- Clinical Trials Center, Walter Reed Army Institute of Reserach
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tähän tutkimukseen:
- Terveet aikuiset (mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen) 18-55-vuotiaat (mukaan lukien) ilmoittautumishetkellä
- Jos tutkittava on nainen, hänen on oltava ei-hedelmöitysikäinen (joko kirurgisesti steriloitu tai vuosi vaihdevuosien jälkeen) tai, jos hän on hedelmällisessä iässä, hänen on kyettävä estämään raskaus, hänen on oltava negatiivinen raskaustesti jokaisena ajankohtana. rokotuksesta, ja heidän on suostuttava jatkamaan näitä varotoimia viimeisen opintokäynnin loppuun asti.
- Ei merkittäviä terveysongelmia sairaushistorian, laboratorion ja kliinisen tutkimuksen perusteella ennen tutkimukseen tuloa
- Duffy-positiivinen fenotyyppi (homotsygoottinen tai heterotsygoottinen)
- Normaali (ei puutteellinen) glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi (G6PD) -fenotyyppi (vaihteluväli: 4,6-13,5 yksikköä/gm hemoglobiinia)
- Vapaaehtoisilla tulee olla alhaiset sydämen riskitekijät NHANES I -kriteerien mukaan ja ei-merkittävä EKG (EKG)
- Osallistua ja tavoitettavissa puhelimitse opintojen ajan (noin 9 kuukautta)
- Ei suunnitelmia matkustaa Washington, District of Columbia (DC) alueen ulkopuolelle ennen kuin hoitokurssi on suoritettu (haasteen jälkeen)
- Ei aio matkustaa malarian endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana
- Tutkittavalta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontatoimenpiteitä
- Vapaaehtoisten on saatava vähintään 80 % oikein 10 tai 14 kysymyksen monivalintakyselyssä (kontrolli- ja immunisaatioryhmät), jotka arvioivat heidän ymmärrystään tästä tutkimuksesta.
- Jos tutkittava on aktiivinen armeija, hänen on saatava hyväksyntä ohjaajaltaan Walter Reed Army Institute of Researchin (WRAIR) käytännön mukaisesti 06-15
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Mikä tahansa historiallinen malariainfektio
- Matkustushistoria P. vivaxin endeemisille alueille viimeisen kolmen kuukauden aikana ja Korean tasavaltaan tai Kiinaan viimeisen 18 kuukauden aikana
- Mikä tahansa aiemmin saanut malariarokotteen tai minkä tahansa lisensoidun rokotteen 7 päivän aikana ennen ensimmäistä rokotusta
- Aiempi malarian estolääkitys edellisen 2 kuukauden aikana tai minkä tahansa merkittävän malarian vastaisen vaikutuksen omaavien lääkkeiden käyttö tutkimusjakson aikana kuukautta ennen altistusta (kontrolli vapaaehtoisille). Esimerkkejä ovat tetrasykliini, doksisykliini, klindamysiini, atsitromysiini tai sulfalääkkeet
- Minkä tahansa tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen tai rokotteen käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta tai suunniteltua käyttöä tutkimusjakson aikana.
- Mikä tahansa allerginen reaktio tai anafylaksia aiemman rokotuksen yhteydessä
Allergia kanamysiinille, nikkelille tai imidatsolille
- Raskaana (positiivinen β-HCG) tai imetys seulonnassa tai suunnittelee raskautta tai sairaanhoitaja ilmoittautumisesta tutkimuksen päättymiseen asti.
- Allergia malarialääkkeille tai sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan lääkereaktioita klorokiinin ja/tai primakiinin kanssa
- Merkittäviä (esim. systeemiset) yliherkkyysreaktiot hyttysen puremiin (paikalliset yliherkkyysreaktiot hyttysen pureman kohdalla eivät ole poissulkemiskriteeri)
- Sirppisolusairaushistoria
- Psoriaasi tai porfyria historia
- Pernan poiston historia
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunipuutos, mukaan lukien HIV-infektio
- Kroonisten (määritelty yli 14 päivää) immunosuppressiivisten lääkkeiden tai muiden immuunijärjestelmää muuntavien lääkkeiden antaminen 6 kuukauden sisällä immunisoinnista. Kortikosteroidien osalta tämä määritellään > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. - Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja
- Suvussa on esiintynyt synnynnäistä tai perinnöllistä immuunikatoa
- Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, maksan tai munuaisten toimintahäiriö, joka on määritetty historian, fyysisen tutkimuksen ja laboratorioarvioinnin perusteella
- Diabetes tai verenpainetauti, vaikka se olisi hyvin hallinnassa lääkkeillä
- Epänormaali perusseulontasähkökardiogrammi (EKG), joka viittaa sydänsairauteen kliinisen tutkijan määrittämänä
- Krooninen tai aktiivinen neurologinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriö ja krooninen migreenipäänsärky
- Kaikki epänormaalit lähtötason laboratorioseulontatestit: alaniiniaminotransferaasi (ALT) normaalin alueen yläpuolella, -kreatiniini normaalin alueen yläpuolella, hemoglobiini normaalin alueen ulkopuolella, verihiutaleiden määrä normaalin alueen ulkopuolella, valkosolujen kokonaismäärä normaalin alueen ulkopuolella
- Hepatomegalia, oikean yläkvadrantin vatsakipu tai arkuus
- Seropositiivinen HIV- tai C-hepatiittivirukselle tai HBsAg-positiivinen
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta tai mikä tahansa suunniteltu anto tutkimusjakson aikana
- Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö sairaushistorian tai lääkärintarkastuksen perusteella
- Kaikki muut merkittävät havainnot, jotka tutkijan mielestä lisäisivät haitallisten tulosten riskiä osallistumisesta tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: 15 μg VMP001
15 ug VMP001 rokotusta kohti päivinä -1 tai 0, 28 ja 84.
P. vivax sporozoite -altistus päivänä 98.
|
Plasmodium vivax malariaproteiini 001 (VMP001) GSK Biologicalsin adjuvanttijärjestelmällä AS01B
P. vivax sporozoite -altistus
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: 30 μg VMP001
30 ug VMP001 rokotusta kohti päivinä 14, 42 ja 84.
P. vivax sporozoite -altistus päivänä 98.
|
Plasmodium vivax malariaproteiini 001 (VMP001) GSK Biologicalsin adjuvanttijärjestelmällä AS01B
P. vivax sporozoite -altistus
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: 60 μg VMP001
60 ug VMP001 rokotusta kohti päivinä 28, 56 ja 84.
P. vivax sporozoite -altistus päivänä 98.
|
Plasmodium vivax malariaproteiini 001 (VMP001) GSK Biologicalsin adjuvanttijärjestelmällä AS01B
P. vivax sporozoite -altistus
|
|
Muut: Ohjaus
Ei rokotuksia kontrolliin.
P. vivax sporozoite -altistus päivänä 98.
|
P. vivax sporozoite -altistus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pyydettyjen haittatapahtumien esiintyminen 7 päivän seurantajakson aikana jokaisen rokotuksen jälkeen (rokotuspäivä ja 6 sitä seuraavaa päivää) rokotusvaiheen aikana
Aikaikkuna: 7 päivää rokotuksen jälkeen
|
Haittavaikutuksia arvioitiin 7 päivän ajan jokaisen rokotuksen jälkeen rokotevaiheen aikana.
|
7 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Ei-toivottujen haittatapahtumien esiintyminen 28 päivän seurantajakson aikana jokaisen rokotuksen jälkeen (rokotuspäivä ja 27 sitä seuraavaa päivää) rokotusvaiheen aikana
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Haittatapahtumat arvioitiin 28 päivän seurantajakson aikana jokaisen rokotuksen jälkeen rokotevaiheen aikana
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Vakavien haittatapahtumien esiintyminen milloin tahansa opintojakson aikana (ilmoittautuminen viimeiseen seurantakäyntiin)
Aikaikkuna: jopa 463 päivää
|
Vakavien haittatapahtumien esiintyminen milloin tahansa noin 463 päivän tutkimusjakson aikana
|
jopa 463 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parasitemian aika immunogeenisen väestön osalta
Aikaikkuna: 280 päivää (tutkimuksen aikana 6 kuukautta altistuksen jälkeen)
|
Koehenkilöt asetettiin paremmuusjärjestykseen parasitemian alkamisajan mukaan, ja ei-parametrinen rankorder-tilastollinen testi (esim. Log-Rank tai Mann-Whitney) suoritettiin arvioimaan rokotuksen aiheuttaman parasitemian viivästykset. Cox Proportional Hazards -mallia käytettiin laskemaan päiviä parasitemiaan ja Kaplan-Meier-kaavioita käytettiin näyttämään aika ensimmäiseen positiiviseen malariaverinäytteeseen. Hazard Ratio (HR). Aika alkaa, kun kohde on saanut tarttuvia puremia. Aika pysähtyy, kun tutkittavalta on ensimmäinen positiivinen verikoe. Jos koehenkilö ei loistaudu, aika pysähtyy sinä päivänä, jolloin hän aloittaa malarialääkkeen. |
280 päivää (tutkimuksen aikana 6 kuukautta altistuksen jälkeen)
|
|
Anti-VMP001-vasta-ainetiittereiden geometrinen keskiarvo seerumissa immunogeenisyyspopulaatiota kohti
Aikaikkuna: opintojen kesto
|
Anti-VMP001-vasta-ainepitoisuudet mitattiin ja niistä tehtiin yhteenveto geometrisilla keskiarvotiittereillä (GMT) 95 %:n luottamusvälillä (CI).
Huippuvasteita verrattiin suorittamalla Studentin t-testi log-muunnolla normalisoiduille tiedoille merkittävien annosvaste-erojen olemassaolon tai puuttumisen varmistamiseksi.
ELISA-yksiköt (EU) muutettiin log10-arvoiksi laskelmia ja geometristen keskiarvojen tilastollista vertailua varten.
Yksiköt, joiden arvoksi ilmoitettiin ">50", muutettiin arvoksi "1".
|
opintojen kesto
|
|
Anti-VMP001-vasta-ainetiittereiden geometrinen keskiarvo seerumissa per tehopopulaatio
Aikaikkuna: opintojen kesto
|
Anti-VMP001-vasta-ainepitoisuudet mitattiin ja niistä tehtiin yhteenveto geometrisilla keskiarvotiittereillä (GMT) 95 %:n luottamusvälillä (CI).
Huippuvasteita verrattiin suorittamalla Studentin t-testi log-muunnolla normalisoiduille tiedoille merkittävien annosvaste-erojen olemassaolon tai puuttumisen varmistamiseksi.
ELISA-yksiköt (EU) muutettiin log10-arvoiksi laskelmia ja geometristen keskiarvojen tilastollista vertailua varten.
Yksiköt, joiden arvoksi ilmoitettiin ">50", muutettiin arvoksi "1".
|
opintojen kesto
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jason Bennett, MD, Division of Malaria Vaccine Development (DMVD), Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bennett JW, Pybus BS, Yadava A, Tosh D, Sousa JC, McCarthy WF, Deye G, Melendez V, Ockenhouse CF. Primaquine failure and cytochrome P-450 2D6 in Plasmodium vivax malaria. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1381-2. doi: 10.1056/NEJMc1301936. No abstract available.
- Kamau E, Bennett JW, Yadava A. Safety and Tolerability of Mosquito Bite-Induced Controlled Human Infection with Plasmodium vivax in Malaria-Naive Study Participants-Clinical Profile and Utility of Molecular Diagnostic Methods. J Infect Dis. 2022 Jan 5;225(1):146-156. doi: 10.1093/infdis/jiab332.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 7. heinäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WRAIR 1692
- IND 14380 (Muu tunniste: FDA)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .