Étude de VMP001 et AS01B (formulation adjuvante) chez des adultes sains naïfs de paludisme

Critère d'intégration:

• Les sujets qui répondent à tous les critères suivants peuvent participer à cette étude :
• Adultes en bonne santé (homme ou femme non enceinte, non allaitante) âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment de l'inscription
• Si le sujet est une femme, elle doit être en âge de procréer (soit stérilisée chirurgicalement, soit un an après la ménopause) ou, si elle est en âge de procréer, elle doit être capable de prévenir la grossesse, avoir un test de grossesse négatif au moment de chaque vaccination et doit accepter de poursuivre ces précautions jusqu'à la fin de la dernière visite d'étude.
• Exempt de problèmes de santé importants tels qu'établis par les antécédents médicaux, les examens de laboratoire et cliniques avant d'entrer dans l'étude
• Phénotype Duffy positif (homozygote ou hétérozygote)
• Phénotype de glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD) normal (non déficient) (plage : 4,6 à 13,5 unités/g d'hémoglobine)
• Les volontaires doivent avoir de faibles facteurs de risque cardiaque selon les critères NHANES I et un électrocardiogramme (ECG) non significatif
• Disponible pour participer et joignable par téléphone pendant la durée de l'étude (environ 9 mois)
• Aucun projet de voyage à l'extérieur de la région de Washington, district de Columbia (DC) jusqu'à ce que le traitement soit terminé (après le défi)
• Aucun projet de voyage dans une zone d'endémie palustre au cours de l'étude
• Le consentement éclairé écrit doit être obtenu du sujet avant les procédures de dépistage
• Les volontaires doivent obtenir au moins 80 % de réponses correctes à un questionnaire à choix multiples de 10 ou 14 questions (groupes de contrôle et de vaccination, respectivement) qui évalue leur compréhension de cette étude.
• Si un sujet est un militaire en service actif, il doit obtenir l'approbation de son superviseur conformément à la politique 06-15 du Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR).

Critère d'exclusion:

• Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :
• Tout antécédent d'infection palustre
• Antécédents de voyage dans des zones endémiques à P. vivax au cours des trois derniers mois et voyage en République de Corée ou en Chine au cours des 18 derniers mois
• Tout antécédent de vaccination contre le paludisme ou de tout vaccin homologué dans les 7 jours précédant la première vaccination
• Antécédents de réception d'une prophylaxie antipaludique au cours des 2 mois précédents ou d'utilisation de tout médicament ayant une activité antipaludique significative pendant la période d'étude un mois avant le défi (pour les volontaires témoins). Les exemples incluent la tétracycline, la doxycycline, la clindamycine, l'azithromycine ou les sulfamides
• Utilisation de tout médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré dans les 30 jours précédant la première dose du vaccin à l'étude ou utilisation prévue pendant la période d'étude.
• Tout antécédent de réaction allergique ou d'anaphylaxie à une vaccination précédente

Allergie à la kanamycine, au nickel ou à l'imidazole

• Enceinte (β-HCG positif) ou allaitante au moment du dépistage ou prévoyant de devenir enceinte ou infirmière à partir du moment de l'inscription jusqu'à la fin de l'étude.
• Allergie aux médicaments antipaludiques ou utilisation de médicaments connus pour provoquer des réactions médicamenteuses avec la chloroquine et/ou la primaquine
• significatif (par ex. systémique) réactions d'hypersensibilité aux piqûres de moustiques (les réactions d'hypersensibilité locales au site des piqûres de moustiques ne sont pas un critère d'exclusion)
• Antécédents de drépanocytose
• Antécédents de psoriasis ou de porphyrie
• Antécédents de splénectomie
• Toute immunodéficience confirmée ou suspectée, y compris l'infection par le VIH
• Administration de médicaments immunosuppresseurs chroniques (définis comme plus de 14 jours) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois suivant la vaccination. Pour les corticostéroïdes, cela est défini comme > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent. -Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés
• Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire
• Anomalie fonctionnelle aiguë ou chronique, cliniquement significative, pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale, déterminée par les antécédents, l'examen physique et l'évaluation en laboratoire
• Antécédents de diabète ou d'hypertension même s'ils sont bien contrôlés par des médicaments
• Un électrocardiogramme de dépistage de base anormal (ECG) évocateur d'une maladie cardiaque tel que déterminé par un chercheur clinique
• Maladie neurologique chronique ou active, y compris les troubles épileptiques et les migraines chroniques
• Tout test de dépistage de laboratoire de base anormal : alanine aminotransférase (ALT) au-dessus de la plage normale, -créatinine au-dessus de la plage normale, hémoglobine hors de la plage normale, numération plaquettaire hors de la plage normale, nombre total de globules blancs hors de la plage normale
• Hépatomégalie, douleur ou sensibilité abdominale dans le quadrant supérieur droit
• Séropositif pour le VIH ou le virus de l'hépatite C, ou HBsAg positif
• Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les 3 mois précédant la première dose du vaccin à l'étude ou toute administration prévue pendant la période d'étude
• Abus actuel suspecté ou connu d'alcool ou de drogues, déterminé à partir des antécédents médicaux ou d'un examen physique
• Toute autre découverte significative qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque d'avoir un résultat indésirable en participant à cette étude