말라리아에 감염되지 않은 건강한 성인의 VMP001 및 AS01B(보강제 제형)에 대한 연구
2019년 5월 8일 업데이트: U.S. Army Medical Research and Development Command
말라리아에 감염되지 않은 건강한 성인을 대상으로 GlaxoSmithKline(GSK) Biologicals의 보조제 시스템 AS01B와 함께 근육내 투여된 후보 Plasmodium Vivax Malaria Protein 001(VMP001)의 1/2a상 공개 용량 안전성, 반응원성, 면역원성 및 효능
이것은 Plasmodium vivax circumsporozoite (CS) 단백질 기반 백신인 재조합 단백질 VMP001을 사용한 인체 최초의 안전성, 면역원성 및 효능 연구입니다.
이 오픈 라벨 연구는 미국에서 말라리아에 감염되지 않은 성인을 대상으로 수행됩니다.
AS01B(아주반트 시스템)에 제형화된 VMP001의 3회 투여량을 서로 다른 간격으로 근육내 투여한 후 P. vivax 감염 모기로 챌린지할 것입니다.
안전성, 면역원성 및 효능 매개변수가 연구될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 18~55세(포함)의 말라리아에 감염되지 않은 건강한 성인을 대상으로 한 비무작위 공개 라벨 용량 증량 연구인 1/2a상입니다. 백신은 GlaxoSmithKline Biologicals의 보조제 시스템 AS01B와 함께 투여될 것입니다. 이것은 VMP001에 대한 인간 최초의 연구입니다. 따라서 연구 설계는 AS01B 500µL에서 VMP001의 15µg, 30µg 및 60µg 용량을 평가하는 용량 증량 단계를 통합할 것입니다. 총 30명의 지원자를 3개 그룹(각 그룹당 10명)으로 나누어 VMP001/AS01B 백신을 3회 투여합니다. 그룹 1은 15μg의 VMP001을, 그룹 2는 30μg의 VMP001을, 그룹 3은 60μg의 VMP001을 각각의 예방접종에 투여받습니다. AS01B의 용량은 모든 그룹에 대해 500µL입니다. 각 그룹의 첫 번째 및 두 번째 용량은 28일 간격으로 분리됩니다. 세 그룹의 세 번째 용량은 마지막 면역화와 공격 사이의 공격 시간을 정상화하도록 예정된 간격으로 제공됩니다. 그룹 1의 두 번째 및 세 번째 용량은 56일, 그룹 2는 42일, 그룹 3은 28일 간격으로 분리됩니다. 챌린지는 세 번째 예방접종 후 2주 후에 발생합니다. 6-12명의 감염 통제 그룹이 챌린지 단계에서 연구 참여를 시작할 것입니다. 그들은 도전하기 전에 어떠한 예방 접종이나 위약도 받지 않을 것입니다. 모든 지원자는 기생충혈증이 발견된 날 클로로퀸과 프리마퀸으로 구성된 표준 치료 요법을 받게 됩니다. 기생충 감염이 되지 않은 지원자는 또한 도전 후 28일째(연구 126일)에 동일한 치료 요법을 시작할 것입니다.
>
> 안전성 및 면역원성은 연구 기간 동안 챌린지 6개월 후(연구일 280) 최종 연구 방문을 통해 평가될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
41
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Maryland
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Silver Spring, Maryland, 미국, 20910
- Clinical Trials Center, Walter Reed Army Institute of Reserach
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 본 연구에 참여할 수 있습니다.
- 건강한 성인(남성 또는 임신하지 않은 여성, 수유하지 않은 여성) 등록 당시 만 18~55세(포함)
- 피험자가 여성인 경우, 그녀는 가임 가능성이 없어야 합니다(외과적 불임 또는 폐경 후 1년). 마지막 연구 방문이 완료될 때까지 이러한 예방 조치를 계속하는 데 동의해야 합니다.
- 연구에 참여하기 전에 병력, 검사실 및 임상 검사를 통해 확인된 중대한 건강 문제가 없음
- 더피 양성 표현형(동형접합 또는 이형접합)
- 정상(비결핍) 포도당 6-인산 탈수소효소(G6PD) 표현형(범위: 4.6~13.5 단위/gm 헤모글로빈)
- 자원봉사자는 NHANES I 기준 및 중요하지 않은 심전도(EKG)에 따라 심장 위험 인자가 낮아야 합니다.
- 연구 기간(약 9개월) 동안 참여 및 전화 연락 가능
- 치료 과정이 완료될 때까지 워싱턴, 컬럼비아 특별구(DC) 지역 외부로 여행할 계획이 없습니다(챌린지 후).
- 연구 기간 동안 말라리아 유행 지역으로 여행할 계획이 없습니다.
- 스크리닝 절차 전에 피험자로부터 서면 동의서를 받아야 합니다.
- 자원봉사자는 본 연구에 대한 이해도를 평가하는 10개 또는 14개 질문 객관식 퀴즈(각각 대조군 및 예방접종 그룹)에서 80% 이상의 정답을 받아야 합니다.
- 대상이 현역 군인인 경우 월터 리드 육군 연구소(WRAIR) 정책 06-15에 따라 감독관의 승인을 받아야 합니다.
제외 기준:
- 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에서 제외됩니다.
- 말라리아 감염 병력
- 지난 3개월 동안 P. vivax 유행 지역 여행력 및 지난 18개월 동안 한국 또는 중국 여행력
- 첫 예방 접종 전 7일 이내에 말라리아 백신 또는 허가된 백신을 받은 모든 이력
- 이전 2개월 동안 말라리아 예방약을 받은 이력 또는 시험감염 1개월 전 연구 기간 동안 유의한 항말라리아 활성이 있는 임의의 약물을 사용한 이력(대조 지원자용). 예에는 테트라사이클린, 독시사이클린, 클린다마이신, 아지스로마이신 또는 설파제가 포함됩니다.
- 연구 백신의 첫 투여 전 30일 이내의 조사 또는 미등록 약물 또는 백신의 사용 또는 연구 기간 동안 계획된 사용.
- 이전 예방 접종에 대한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력
카나마이신, 니켈 또는 이미다졸에 대한 알레르기
- 등록 시점부터 연구가 완료될 때까지 스크리닝 시 임신(양성 β-HCG) 또는 수유 중이거나 임신 또는 수유할 계획이 있는 자.
- 항말라리아제에 대한 알레르기 또는 클로로퀸 및/또는 프리마퀸과 약물 반응을 일으키는 것으로 알려진 약물 사용
- 중요(예: 전신) 모기 물림에 대한 과민 반응(모기에 물린 부위의 국소 과민 반응은 제외 기준이 아님)
- 겸상적혈구병의 병력
- 건선 또는 포르피린증의 병력
- 비장 절제술의 역사
- HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역결핍
- 예방접종 후 6개월 이내에 만성(14일 이상으로 정의) 면역억제제 또는 기타 면역조절제 투여. 코르티코스테로이드의 경우 이는 >20 mg/day 프레드니손 또는 이와 동등한 것으로 정의됩니다. -흡입 및 국소 스테로이드 허용
- 선천성 또는 유전성 면역결핍의 가족력
- 병력, 신체 검사 및 실험실 평가에 의해 결정된 급성 또는 만성, 임상적으로 유의한 폐, 심혈관, 간 또는 신장 기능 이상
- 약물로 잘 조절되더라도 당뇨병이나 고혈압의 병력
- 임상 조사관에 의해 결정된 심장 질환을 암시하는 비정상 기준선 스크리닝 심전도(EKG)
- 발작 장애 및 만성 편두통을 포함한 만성 또는 활동성 신경계 질환
- 모든 비정상 기준 실험실 선별 검사: 정상 범위 이상의 ALT(Alanine Aminotransferase), 정상 범위 이상의 크레아티닌, 정상 범위 이상의 헤모글로빈, 정상 범위 이상의 혈소판 수, 정상 범위 이상의 총 백혈구 수
- 간비대, 우상복부 통증 또는 압통
- HIV 또는 C형 간염 바이러스에 대한 혈청양성 또는 HBsAg 양성
- 연구 백신의 첫 투여 전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여
- 병력 또는 신체 검사를 통해 확인된 현재 알코올 또는 약물 남용이 의심되거나 알려진 경우
- 조사관의 의견에 따라 본 연구에 참여함으로써 불리한 결과를 초래할 위험이 증가할 수 있는 기타 중요한 발견
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 15㎍ VMP001
-1일 또는 0일, 28일 및 84일에 백신접종당 15ug VMP001.
P. vivax sporozoite 챌린지 98일.
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GSK Biologicals' Adjuvant System AS01B를 사용한 Plasmodium vivax 말라리아 단백질 001(VMP001)
P. vivax 포자소체 챌린지
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실험적: 코호트 2: 30㎍ VMP001
14일, 42일 및 84일에 백신접종당 30ug VMP001.
P. vivax sporozoite 챌린지 98일.
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GSK Biologicals' Adjuvant System AS01B를 사용한 Plasmodium vivax 말라리아 단백질 001(VMP001)
P. vivax 포자소체 챌린지
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실험적: 코호트 3: 60㎍ VMP001
28일, 56일 및 84일에 백신접종당 60ug VMP001.
P. vivax sporozoite 챌린지 98일.
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GSK Biologicals' Adjuvant System AS01B를 사용한 Plasmodium vivax 말라리아 단백질 001(VMP001)
P. vivax 포자소체 챌린지
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다른: 제어
대조군에 대한 예방 접종 없음.
P. vivax sporozoite 챌린지 98일.
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P. vivax 포자소체 챌린지
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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예방 접종 단계에서 각 예방 접종 후 7일 추적 기간(접종 당일 및 후속 6일) 동안 요청된 이상 반응의 발생
기간: 예방접종 후 7일
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부작용은 백신 단계 동안 각 백신 접종 후 7일 동안 평가되었습니다.
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예방접종 후 7일
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백신 접종 단계에서 각 예방 접종 후 28일 추적 기간(접종 당일 및 후속 27일) 동안 원치 않는 이상 반응의 발생
기간: 예방접종 후 28일
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부작용은 백신 단계에서 각 백신 접종 후 28일의 추적 기간에 걸쳐 평가되었습니다.
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예방접종 후 28일
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연구 기간(최종 추적 방문 등록) 중 언제든지 심각한 부작용 발생
기간: 최대 463일
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약 463일의 연구 기간 동안 어느 시점에서든 중대한 이상 반응의 발생
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최대 463일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역원성 집단에 대한 기생충혈증까지의 시간
기간: 280일(시험 기간 중 챌린지 후 6개월까지)
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대상체는 기생충혈증의 개시 시간에 따라 순위를 매겼고, 백신접종에 의해 유도된 기생충혈증의 지연을 평가하기 위해 비모수 순위 통계 테스트(예: Log-Rank 또는 Mann-Whitney)를 수행하였다. Cox Proportional Hazards 모델은 기생충혈증 일수를 계산하는 데 사용되었으며 Kaplan-Meier 플롯은 첫 번째 양성 말라리아 혈액 도말까지의 시간을 표시하는 데 사용되었습니다. 위험 비율(HR). 시간은 피험자가 감염성 물림을 받은 후 시작됩니다. 피험자가 첫 번째 혈액 도말 양성 반응을 보이면 시간이 멈춥니다. 피험자가 기생충에 감염되지 않으면 항말라리아 치료를 시작하는 날부터 시간이 멈춥니다. |
280일(시험 기간 중 챌린지 후 6개월까지)
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면역원성 모집단당 혈청 내 항-VMP001 항체 역가의 기하 평균
기간: 공부 기간
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항-VMP001 항체 농도를 측정하고 95% 신뢰 구간(CI)으로 기하 평균 역가(GMT)로 요약했습니다.
유의한 용량 반응 차이의 존재 또는 부재를 확인하기 위해 로그 변환에 의해 정규화된 데이터에 대해 스튜던트 t-테스트를 수행하여 피크 반응을 비교하였다.
ELISA 단위(EU)는 기하 평균의 계산 및 통계적 비교를 위해 log10 값으로 변환되었습니다.
'>50'으로 보고된 단위는 '1'로 변환되었습니다.
|
공부 기간
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효능 모집단당 혈청 내 항-VMP001 항체 역가의 기하 평균
기간: 공부 기간
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항-VMP001 항체 농도를 측정하고 95% 신뢰 구간(CI)으로 기하 평균 역가(GMT)로 요약했습니다.
유의한 용량 반응 차이의 존재 또는 부재를 확인하기 위해 로그 변환에 의해 정규화된 데이터에 대해 스튜던트 t-테스트를 수행하여 피크 반응을 비교하였다.
ELISA 단위(EU)는 기하 평균의 계산 및 통계적 비교를 위해 log10 값으로 변환되었습니다.
'>50'으로 보고된 단위는 '1'로 변환되었습니다.
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공부 기간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jason Bennett, MD, Division of Malaria Vaccine Development (DMVD), Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Bennett JW, Pybus BS, Yadava A, Tosh D, Sousa JC, McCarthy WF, Deye G, Melendez V, Ockenhouse CF. Primaquine failure and cytochrome P-450 2D6 in Plasmodium vivax malaria. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1381-2. doi: 10.1056/NEJMc1301936. No abstract available.
- Kamau E, Bennett JW, Yadava A. Safety and Tolerability of Mosquito Bite-Induced Controlled Human Infection with Plasmodium vivax in Malaria-Naive Study Participants-Clinical Profile and Utility of Molecular Diagnostic Methods. J Infect Dis. 2022 Jan 5;225(1):146-156. doi: 10.1093/infdis/jiab332.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 7월 6일
처음 게시됨 (추정)
2010년 7월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 8일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .