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VMP001 和 AS01B（佐剂制剂）在未感染过疟疾的健康成人中的研究

2019年5月8日 更新者：U.S. Army Medical Research and Development Command

1/2a 期候选间日疟原虫疟疾蛋白 001 (VMP001) 的开放标签剂量安全性、反应原性、免疫原性和功效与葛兰素史克 (GSK) 生物制品的佐剂系统 AS01B 一起在健康的未感染过疟疾的成人中进行肌肉注射

这是一项针对重组蛋白 VMP001 的首次人体安全性、免疫原性和功效研究，VMP001 是一种基于间日疟原虫环子孢子 (CS) 蛋白的疫苗。 这项开放标签研究将在美国未感染过疟疾的成年人中进行。 在 AS01B（佐剂系统）中配制的三剂 VMP001 将以不同的时间间隔肌肉注射，然后用感染了间日疟原虫的蚊子进行攻击。 将研究安全性、免疫原性和功效参数。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1/2a 期、非随机、开放标签、剂量递增研究，对象是年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康、未患过疟疾的成年人。 该疫苗将与 GlaxoSmithKline Biologicals 的佐剂系统 AS01B 一起使用。 这是 VMP001 的首次人体研究；因此，研究设计将纳入剂量递增阶段，评估 500 µL AS01B 中的 15 µg、30 µg 和 60 µg 剂量的 VMP001。 共有 30 名志愿者，分为 3 组（每组 10 人），将接种 3 剂 VMP001/AS01B 疫苗。 第 1 组将接受 15 µg VMP001，第 2 组将接受 30 µg VMP001，第 3 组将在每次免疫时接受 60 µg VMP001。 所有组的 AS01B 剂量均为 500 μL。 每组的第一剂和第二剂将间隔 28 天。 三组中的第三剂将按预定的间隔给予，以使最后一次免疫和攻击之间的攻击时间正常化。 第 1 组的第二剂和第三剂将间隔 56 天，第 2 组间隔 42 天，第 3 组间隔 28 天。 攻击将在第三次免疫接种后 2 周进行。 一组 6-12 名感染性对照将在挑战阶段开始参与研究。 他们在攻击前不会接受任何免疫接种或安慰剂。 在检测到寄生虫血症的当天，所有志愿者都将接受由氯喹和伯氨喹组成的标准治疗方案。 没有成为寄生虫病的志愿者也将在挑战后第 28 天（研究第 126 天）开始相同的治疗方案。

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> 安全性和免疫原性将在研究期间通过攻击后 6 个月的最终研究访问（研究日 280）进行评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

41

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Silver Spring、Maryland、美国、20910
        • Clinical Trials Center, Walter Reed Army Institute of Reserach

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 符合以下所有标准的受试者可以参加本研究：
  • 入学时年龄18至55岁（含）的健康成人（男性或未怀孕、非哺乳期女性）
  • 如果受试者是女性，她必须没有生育能力（手术绝育或绝经一年后），或者如果有生育能力，她必须能够防止怀孕，每次怀孕时的妊娠试验均为阴性疫苗接种，并且必须同意继续采取此类预防措施，直到完成最后一次研究访问。
  • 在进入研究之前，没有通过病史、实验室和临床检查确定的重大健康问题
  • Duffy 阳性表型（纯合子或杂合子）
  • 正常（非缺陷）葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 表型（范围：4.6 至 13.5 单位/克血红蛋白）
  • 根据 NHANES I 标准和无显着心电图 (EKG)，志愿者必须具有低心脏风险因素
  • 在学习期间（大约 9 个月）可以通过电话参与和联系
  • 在完成治疗课程（挑战后）之前，没有计划前往华盛顿哥伦比亚特区 (DC) 地区以外的地区
  • 在研究过程中没有计划前往疟疾流行区
  • 在筛选程序之前必须获得受试者的书面知情同意书
  • 志愿者必须在评估他们对本研究的理解的 10 或 14 个问题的多项选择测验（分别为对照组和免疫组）中获得至少 80% 的正确率
  • 如果受试者是现役军人，他或她必须根据沃尔特里德陆军研究所 (WRAIR) 政策 06-15 获得其主管的批准

排除标准：

  • 符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
  • 任何疟疾感染史
  • 过去三个月到过间日疟原虫流行区的旅行史，以及过去 18 个月到过韩国或中国的旅行史
  • 在第一次免疫接种前 7 天内接受过疟疾疫苗或任何许可疫苗的任何历史
  • 在过去 2 个月内接受过疟疾预防治疗的历史或在攻击前一个月的研究期间使用过任何具有显着抗疟疾活性的药物（对于对照志愿者）。 例子包括四环素、多西环素、克林霉素、阿奇霉素或磺胺类药物
  • 在第一剂研究疫苗前 30 天内使用任何研究或未注册药物或疫苗或在研究期间计划使用。
  • 任何对先前接种疫苗的过敏反应或过敏反应的病史

对卡那霉素、镍或咪唑过敏

  • 怀孕（β-HCG 阳性）或在筛选时处于哺乳期，或计划从入组时起怀孕或哺乳期直至研究完成。
  • 对抗疟药过敏或使用已知会引起氯喹和/或伯氨喹药物反应的药物
  • 显着（例如 系统性）对蚊虫叮咬的超敏反应（蚊虫叮咬部位的局部超敏反应不是排除标准）
  • 镰状细胞病史
  • 银屑病或卟啉病史
  • 脾切除史
  • 任何确诊或疑似免疫缺陷，包括 HIV 感染
  • 在免疫接种后 6 个月内服用慢性（定义为超过 14 天）免疫抑制药物或其他免疫调节药物。 对于皮质类固醇，这被定义为 >20 毫克/天泼尼松或等效物。 -允许吸入和局部使用类固醇
  • 先天性或遗传性免疫缺陷家族史
  • 根据病史、体格检查和实验室评估确定的急性或慢性、有临床意义的肺、心血管、肝或肾功能异常
  • 有糖尿病或高血压病史，即使药物控制良好
  • 异常基线筛查心电图 (EKG) 提示临床研究者确定的心脏病
  • 慢性或活动性神经系统疾病，包括癫痫症和慢性偏头痛
  • 任何异常基线实验室筛查测试：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 高于正常范围，-肌酐高于正常范围，血红蛋白超出正常范围，血小板计数超出正常范围，总白细胞计数超出正常范围
  • 肝肿大、右上腹痛或压痛
  • HIV 或丙型肝炎病毒血清反应阳性，或 HBsAg 阳性
  • 在研究疫苗首次给药前 3 个月内给予免疫球蛋白和/或任何血液制品，或在研究期间进行任何计划给予
  • 根据病史或体检确定的疑似或已知的当前酒精或药物滥用
  • 研究者认为会增加参与本研究产生不良结果的风险的任何其他重要发现

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1：15 微克 VMP001
在第 -1 天或第 0、28 和 84 天每次接种 15ug VMP001。 第 98 天间日疟原虫子孢子挑战。
生物：VMP001
间日疟原虫疟疾蛋白 001 (VMP001) 与 GSK Biologicals 的佐剂系统 AS01B
其他：间日疟原虫子孢子挑战
间日疟原虫子孢子挑战
实验性的：队列 2：30 微克 VMP001
第 14、42 和 84 天每次接种 30ug VMP001。 第 98 天间日疟原虫子孢子挑战。
生物：VMP001
间日疟原虫疟疾蛋白 001 (VMP001) 与 GSK Biologicals 的佐剂系统 AS01B
其他：间日疟原虫子孢子挑战
间日疟原虫子孢子挑战
实验性的：队列 3：60 微克 VMP001
第 28、56 和 84 天每次接种 60ug VMP001。 第 98 天间日疟原虫子孢子挑战。
生物：VMP001
间日疟原虫疟疾蛋白 001 (VMP001) 与 GSK Biologicals 的佐剂系统 AS01B
其他：间日疟原虫子孢子挑战
间日疟原虫子孢子挑战
其他：控制
没有为对照接种疫苗。 第 98 天间日疟原虫子孢子挑战。
其他：间日疟原虫子孢子挑战
间日疟原虫子孢子挑战

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在疫苗接种阶段，每次免疫后（免疫当天和随后的 6 天）7 天随访期间发生的不良事件
大体时间：免疫后7天
在疫苗接种阶段，每次接种疫苗后 7 天评估不良事件。
免疫后7天
在疫苗接种阶段，每次免疫后（免疫当天和随后的 27 天）在 28 天的随访期内发生未经请求的不良事件
大体时间：免疫后 ​​28 天
在疫苗阶段每次接种疫苗后，在 28 天的随访期内评估不良事件
免疫后 ​​28 天
研究期间任何时间严重不良事件的发生（入组至最终随访）
大体时间：长达 463 天
在大约 463 天的研究期间的任何时间发生严重不良事件
长达 463 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫原性人群发生寄生虫血症的时间
大体时间：280 天（研究期间至挑战后 6 个月）

根据寄生虫血症发病时间对受试者进行排序，并进行非参数排序统计检验（例如，Log-Rank 或 Mann-Whitney）以评估疫苗接种引起的寄生虫血症延迟。 Cox 比例风险模型用于计算寄生虫血症的天数，Kaplan-Meier 图用于显示首次阳性疟疾血涂片的时间。

风险比 (HR)。 一旦受试者受到 t 次传染性叮咬，时间开始计算。 当受试者第一次出现阳性血涂片时，时间停止。 如果受试者没有患上寄生虫病，那么时间会在他/她开始抗疟疾治疗的那一天停止。
280 天（研究期间至挑战后 6 个月）
每个免疫原性人群血清中抗 VMP001 抗体滴度的几何平均值
大体时间：学习时间
通过具有 95% 置信区间 (CI) 的几何平均滴度 (GMT) 测量和总结抗 VMP001 抗体浓度。 通过对通过对数转换归一化的数据进行学生 t 检验来比较峰值反应以确定是否存在显着的剂量反应差异。 ELISA 单位 (EU) 被转换为 log10 值，用于几何平均值的计算和统计比较。 报告为“>50”的单位被转换为“1”。
学习时间
每个功效人群血清中抗 VMP001 抗体滴度的几何平均值
大体时间：学习时间
通过具有 95% 置信区间 (CI) 的几何平均滴度 (GMT) 测量和总结抗 VMP001 抗体浓度。 通过对通过对数转换归一化的数据进行学生 t 检验来比较峰值反应以确定是否存在显着的剂量反应差异。 ELISA 单位 (EU) 被转换为 log10 值，用于几何平均值的计算和统计比较。 报告为“>50”的单位被转换为“1”。
学习时间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

U.S. Army Medical Research and Development Command

合作者

GlaxoSmithKline
United States Department of Defense
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
The PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI)

调查人员

  • 首席研究员：Jason Bennett, MD、Division of Malaria Vaccine Development (DMVD), Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年7月1日

初级完成 (实际的)

2012年1月1日

研究完成 (实际的)

2012年1月1日

研究注册日期

首次提交

2010年7月2日

首先提交符合 QC 标准的

2010年7月6日

首次发布 (估计)

2010年7月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年5月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月8日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WRAIR 1692
  • IND 14380 (其他标识符：FDA)

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