Studio di VMP001 e AS01B (formulazione adiuvante) in adulti sani naïve alla malaria

Criterio di inclusione:

• I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri possono partecipare a questo studio:
• Adulti sani (maschi o femmine non gravide, non in allattamento) di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento dell'arruolamento
• Se il soggetto è di sesso femminile, deve essere in età fertile (sterilizzata chirurgicamente o in post-menopausa da un anno) o, se in età fertile, deve essere in grado di prevenire la gravidanza, avere un test di gravidanza negativo al momento di ogni vaccinazione e deve accettare di continuare tali precauzioni fino al completamento dell'ultima visita di studio.
• Privo di problemi di salute significativi come stabilito dall'anamnesi, dagli esami di laboratorio e clinici prima dell'ingresso nello studio
• Fenotipo Duffy positivo (omozigote o eterozigote)
• Fenotipo normale (non carente) di glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD) (intervallo: da 4,6 a 13,5 unità/gm di emoglobina)
• I volontari devono avere bassi fattori di rischio cardiaco secondo i criteri NHANES I e un elettrocardiogramma (ECG) non significativo
• Disponibile a partecipare e raggiungibile telefonicamente per la durata dello studio (circa 9 mesi)
• Nessun piano per recarsi al di fuori dell'area di Washington, Distretto di Columbia (DC) fino al completamento del corso di trattamento (post sfida)
• Nessun piano per recarsi in un'area endemica della malaria durante il corso dello studio
• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal soggetto prima delle procedure di screening
• I volontari devono ottenere un punteggio corretto di almeno l'80% in un quiz a scelta multipla di 10 o 14 domande (rispettivamente gruppi di controllo e di immunizzazione) che valuti la loro comprensione di questo studio
• Se un soggetto è militare in servizio attivo, deve ottenere l'approvazione dal proprio supervisore in base alla politica 06-15 del Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:
• Qualsiasi storia di infezione da malaria
• Storia di viaggi in aree endemiche di P. vivax negli ultimi tre mesi e viaggi in Repubblica di Corea o Cina negli ultimi 18 mesi
• Qualsiasi storia di ricezione del vaccino contro la malaria o di qualsiasi vaccino autorizzato entro 7 giorni prima della prima immunizzazione
• Storia di ricezione della profilassi antimalarica durante i 2 mesi precedenti o l'uso di farmaci con significativa attività antimalarica durante il periodo di studio un mese prima della sfida (per i volontari di controllo). Gli esempi includono tetraciclina, doxiciclina, clindamicina, azitromicina o sulfamidici
• Uso di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale o non registrato nei 30 giorni precedenti la prima dose del vaccino in studio o l'uso pianificato durante il periodo di studio.
• Qualsiasi storia di reazione allergica o anafilassi alla precedente vaccinazione

Allergia a kanamicina, nichel o imidazolo

• - Gravidanza (β-HCG positiva) o allattamento allo screening o intenzione di rimanere incinta o infermiera dal momento dell'arruolamento fino al completamento dello studio.
• Allergia ai farmaci antimalarici o uso di farmaci noti per causare reazioni ai farmaci con clorochina e/o primachina
• Significativo (es. sistemiche) reazioni di ipersensibilità alle punture di zanzara (le reazioni di ipersensibilità locale nella sede delle punture di zanzara non sono un criterio di esclusione)
• Storia dell'anemia falciforme
• Storia di psoriasi o porfiria
• Storia di splenectomia
• Qualsiasi immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'infezione da HIV
• Somministrazione di farmaci immunosoppressori cronici (definiti come più di 14 giorni) o altri farmaci immuno-modificanti entro 6 mesi dall'immunizzazione. Per i corticosteroidi, questo è definito come >20 mg/die di prednisone o equivalente. -Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici
• Una storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria
• Anomalie funzionali acute o croniche, clinicamente significative, polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali, determinate dall'anamnesi, dall'esame obiettivo e dalla valutazione di laboratorio
• Storia di diabete o ipertensione anche se ben controllati con i farmaci
• Un elettrocardiogramma di screening basale anomalo (ECG) indicativo di malattia cardiaca come determinato da un investigatore clinico
• Malattia neurologica cronica o attiva, inclusi disturbi convulsivi ed emicrania cronica
• Eventuali test di screening di laboratorio anomali al basale: alanina aminotransferasi (ALT) al di sopra del range normale, -creatinina al di sopra del range normale, emoglobina al di fuori del range normale, conta piastrinica al di fuori del range normale, conta totale dei globuli bianchi al di fuori del range normale
• Epatomegalia, dolore addominale o dolorabilità al quadrante superiore destro
• Sieropositivo per HIV o virus dell'epatite C, o HBsAg positivo
• Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato nei 3 mesi precedenti la prima dose del vaccino in studio o qualsiasi somministrazione pianificata durante il periodo di studio
• Sospetto o accertato abuso attuale di alcol o droghe determinato dall'anamnesi o dall'esame fisico
• Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo studio