Studie zu VMP001 und AS01B (Adjuvansformulierung) bei gesunden, malarianaiven Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können an dieser Studie teilnehmen:
• Gesunde Erwachsene (männlich oder nicht schwanger, nicht stillend) im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Wenn es sich bei der Testperson um eine Frau handelt, muss sie nicht gebärfähig sein (entweder chirurgisch sterilisiert oder ein Jahr nach der Menopause) oder, wenn sie gebärfähig ist, muss sie in der Lage sein, eine Schwangerschaft zu verhindern, und zum jeweiligen Zeitpunkt muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen Impfung und müssen zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen bis zum Abschluss des letzten Studienbesuchs fortzusetzen.
• Frei von erheblichen Gesundheitsproblemen, wie durch Anamnese, Labor- und klinische Untersuchung vor Beginn der Studie festgestellt
• Duffy-positiver Phänotyp (homozygot oder heterozygot)
• Normaler (nicht mangelhafter) Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Phänotyp (Bereich: 4,6 bis 13,5 Einheiten/g Hämoglobin)
• Freiwillige müssen niedrige kardiale Risikofaktoren gemäß den NHANES I-Kriterien und ein nicht signifikantes Elektrokardiogramm (EKG) haben.
• Zur Teilnahme bereit und für die Dauer des Studiums (ca. 9 Monate) telefonisch erreichbar.
• Keine Pläne, bis zum Abschluss des Behandlungskurses (nach der Provokation) in Gebiete außerhalb der Region Washington, District of Columbia (DC) zu reisen.
• Es ist nicht geplant, im Verlauf der Studie in ein Malaria-Endemiegebiet zu reisen
• Vor dem Screening muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Probanden eingeholt werden
• Die Freiwilligen müssen bei einem Multiple-Choice-Quiz mit 10 bzw. 14 Fragen (Kontroll- bzw. Impfgruppe) mindestens 80 % der richtigen Ergebnisse erzielen, um ihr Verständnis dieser Studie zu bewerten
• Wenn ein Subjekt im aktiven Militärdienst ist, muss er oder sie die Genehmigung seines oder ihres Vorgesetzten gemäß der Richtlinie 06-15 des Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) einholen

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:
• Irgendeine Malaria-Infektion in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte von Reisen in P. vivax-Endemiegebiete in den letzten drei Monaten und Reisen in die Republik Korea oder China in den letzten 18 Monaten
• Jegliche Vorgeschichte, in der Sie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Impfung einen Malaria-Impfstoff oder einen anderen zugelassenen Impfstoff erhalten haben
• Vorgeschichte des Erhalts einer Malariaprophylaxe während der letzten 2 Monate oder der Verwendung von Arzneimitteln mit signifikanter Anti-Malaria-Aktivität während des Studienzeitraums einen Monat vor der Belastung (für Kontroll-Freiwillige). Beispiele hierfür sind Tetracyclin, Doxycyclin, Clindamycin, Azithromycin oder Sulfonamide
• Verwendung von Prüfpräparaten oder nicht registrierten Arzneimitteln oder Impfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder der geplanten Verwendung während des Studienzeitraums.
• Jegliche allergische Reaktion oder Anaphylaxie in der Vergangenheit auf eine frühere Impfung

Allergie gegen Kanamycin, Nickel oder Imidazol

• Schwanger (positiv β-HCG) oder stillend beim Screening oder plant schwanger zu werden oder stillend vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Abschluss der Studie.
• Allergie gegen Malariamedikamente oder Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittelreaktionen mit Chloroquin und/oder Primaquin hervorrufen
• Signifikant (z.B. systemische) Überempfindlichkeitsreaktionen auf Mückenstiche (lokale Überempfindlichkeitsreaktionen an der Stelle der Mückenstiche sind kein Ausschlusskriterium)
• Geschichte der Sichelzellenanämie
• Vorgeschichte von Psoriasis oder Porphyrie
• Geschichte der Splenektomie
• Jede bestätigte oder vermutete Immunschwäche, einschließlich einer HIV-Infektion
• Verabreichung von chronischen (definiert als mehr als 14 Tage) Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten nach der Impfung. Bei Kortikosteroiden ist dies definiert als >20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent. -Inhalative und topische Steroide sind erlaubt
• Eine Familienanamnese mit angeborener oder erblicher Immunschwäche
• Akute oder chronische, klinisch signifikante Lungen-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Laboruntersuchung
• Vorgeschichte von Diabetes oder Bluthochdruck, auch wenn diese mit Medikamenten gut kontrolliert werden
• Ein abnormales Basis-Screening-Elektrokardiogramm (EKG), das auf eine Herzerkrankung hindeutet, wie von einem klinischen Prüfer festgestellt
• Chronische oder aktive neurologische Erkrankung, einschließlich Anfallsleiden und chronischer Migräne
• Alle abnormalen Basis-Labor-Screeningtests: Alanin-Aminotransferase (ALT) über dem normalen Bereich, -Kreatinin über dem normalen Bereich, Hämoglobin außerhalb des normalen Bereichs, Thrombozytenzahl außerhalb des normalen Bereichs, Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen außerhalb des normalen Bereichs
• Hepatomegalie, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit im rechten Oberbauch
• Seropositiv für HIV oder Hepatitis-C-Virus oder HBsAg-positiv
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder einer geplanten Verabreichung während des Studienzeitraums
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch gemäß Anamnese oder körperlicher Untersuchung
• Jeder andere wichtige Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko eines negativen Ergebnisses der Teilnahme an dieser Studie erhöhen würde