Estudio de VMP001 y AS01B (formulación adyuvante) en adultos sanos sin experiencia en malaria

Criterios de inclusión:

• Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios pueden participar en este estudio:
• Adultos sanos (hombres o no embarazadas, mujeres no lactantes) de 18 a 55 años de edad (inclusive) en el momento de la inscripción
• Si el sujeto es mujer, debe ser no fértil (ya sea esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica de un año) o, si es fértil, debe ser capaz de prevenir el embarazo, tener una prueba de embarazo negativa en el momento de cada vacunación, y debe estar de acuerdo en continuar con tales precauciones hasta completar la última visita del estudio.
• Libre de problemas de salud significativos según lo establecido por el historial médico, el laboratorio y el examen clínico antes de ingresar al estudio.
• Fenotipo Duffy positivo (homocigótico o heterocigótico)
• Fenotipo normal (no deficiente) de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) (rango: 4,6 a 13,5 unidades/g de hemoglobina)
• Los voluntarios deben tener factores de riesgo cardíaco bajos según los criterios NHANES I y un electrocardiograma (EKG) no significativo
• Disponible para participar y accesible por teléfono durante la duración del estudio (aproximadamente 9 meses)
• No hay planes de viajar fuera del área de Washington, Distrito de Columbia (DC) hasta que se haya completado el curso de tratamiento (después del desafío)
• No hay planes de viajar a un área endémica de malaria durante el curso del estudio
• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del sujeto antes de los procedimientos de selección.
• Los voluntarios deben obtener al menos un 80 % de respuestas correctas en un cuestionario de opción múltiple de 10 o 14 preguntas (grupos de control y de inmunización, respectivamente) que evalúa su comprensión de este estudio.
• Si un sujeto es militar en servicio activo, debe obtener la aprobación de su supervisor según la Política 06-15 del Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed (WRAIR).

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:
• Cualquier antecedente de infección por paludismo
• Historial de viajes a áreas endémicas de P. vivax en los últimos tres meses y viajes a la República de Corea o China en los últimos 18 meses
• Cualquier historial de haber recibido la vacuna contra la malaria o cualquier vacuna autorizada dentro de los 7 días anteriores a la primera inmunización
• Historial de recepción de profilaxis contra la malaria durante los 2 meses anteriores o el uso de cualquier fármaco con actividad antipalúdica significativa durante el período de estudio un mes antes del desafío (para voluntarios de control). Los ejemplos incluyen tetraciclina, doxiciclina, clindamicina, azitromicina o sulfonamidas.
• Uso de cualquier fármaco o vacuna en investigación o no registrado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o uso planificado durante el período del estudio.
• Cualquier historial de reacción alérgica o anafilaxia a vacunas previas

Alergia a la kanamicina, el níquel o el imidazol

• Embarazada (β-HCG positiva) o amamantando en la selección o planea quedar embarazada o amamantando desde el momento de la inscripción hasta la finalización del estudio.
• Alergia a medicamentos antipalúdicos o uso de medicamentos que causan reacciones medicamentosas con cloroquina y/o primaquina
• significativo (por ej. sistémico) reacciones de hipersensibilidad a las picaduras de mosquitos (las reacciones de hipersensibilidad locales en el sitio de las picaduras de mosquitos no son un criterio de exclusión)
• Historia de la enfermedad de células falciformes
• Antecedentes de psoriasis o porfiria
• Historia de la esplenectomía
• Cualquier inmunodeficiencia confirmada o sospechada, incluida la infección por VIH
• Administración de medicamentos inmunosupresores crónicos (definidos como más de 14 días) u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los 6 meses posteriores a la inmunización. Para los corticosteroides, esto se define como >20 mg/día de prednisona o equivalente. -Se permiten esteroides inhalados y tópicos
• Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
• Anomalía funcional aguda o crónica, clínicamente significativa, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal, según lo determinen los antecedentes, el examen físico y la evaluación de laboratorio
• Antecedentes de diabetes o hipertensión, incluso si están bien controlados con medicamentos.
• Un electrocardiograma de detección inicial anormal (EKG) que sugiere una enfermedad cardíaca según lo determinado por un investigador clínico
• Enfermedad neurológica crónica o activa, incluidos los trastornos convulsivos y las migrañas crónicas
• Cualquier prueba de detección de laboratorio inicial anormal: alanina aminotransferasa (ALT) por encima del rango normal, creatinina por encima del rango normal, hemoglobina fuera del rango normal, recuento de plaquetas fuera del rango normal, recuento total de glóbulos blancos fuera del rango normal
• Hepatomegalia, dolor o sensibilidad abdominal en el cuadrante superior derecho
• Seropositivo para VIH o virus de la hepatitis C, o HBsAg positivo
• Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o cualquier administración planificada durante el período del estudio
• Sospecha o conocimiento actual de abuso de alcohol o drogas según lo determinado por el historial médico o por examen físico
• Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio.