難治性固形腫瘍患者の治療における RO4929097 とカペシタビン

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍を持っている必要があります。リンパ腫の患者が対象となります
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（記録される最長の直径）従来の技術では> = 20 mm、またはスパイラルCTスキャンでは> = 10 mm
• 患者は、前の化学療法から少なくとも4週間、最後のレジメンにBCNUまたはマイトマイシンCが含まれていた場合は6週間でなければなりません。 -放射線が研究治療の4週間前に完了し、照射された骨髄の35％以下である限り、以前の放射線は許可されます
• 3か月以上の平均余命
• ECOG パフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2.5 X 制度上の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合。必要に応じて、24時間の尿収集とクレアチニンクリアランスを測定できます
• 治療済みの安定した脳転移は許可されます。 -患者は、安定した脳画像で放射線から4週間経過し、シトクロムP450によって代謝されない抗てんかん薬を除いて、脳転移の治療に使用される薬物を中止する必要があります
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加の少なくとも4週間前、研究参加期間中、および治療後少なくとも12か月間、2つの避妊方法（つまり、バリア避妊法と他の避妊方法）を使用する必要があります。 -女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した、または妊娠していると思われる場合、研究参加後12か月間、患者はすぐに担当医に通知する必要があります
• 出産の可能性のある女性は、RO4929097 (血清または尿) の初回投与前 10 ～ 14 日および 24 時間以内に、血清妊娠検査で陰性 (感度が少なくとも 25 mIU/mL) である必要があります。妊娠検査（血清または尿）は、月経周期が規則的である場合は 4 週間ごとに、月経周期が不規則である場合は 2 週間ごとに、RO4929097 の投与前の 24 時間以内に研究中に実施されます。陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。 RO4929097を調剤する前に、研究者は患者の2つの避妊方法の使用、妊娠検査陰性の日付を確認して文書化し、RO4929097の催奇形性の可能性についての患者の理解を確認する必要があります

• 出産の可能性のある女性患者は、次のように定義されます。

  • 定期的な月経のある患者
  • 患者、無月経、不規則な周期を伴う初経後、または消退出血を排除する避妊法を使用している患者
  • 卵管結紮をした女性

• 女性患者は、以下の理由により、出産の可能性がないと見なされる場合があります。

  • 患者は両側卵管卵巣摘出術または両側卵巣摘出術を伴う腹式子宮全摘出術を受けている
  • 患者は、24 か月連続して閉経（月経がない）であることが医学的に確認されている
  • 思春期前の女性。 月経がまだ始まっていない若い女性患者の親または保護者は、月経が始まっていないことを確認する必要があります。 試験中に若い女性患者が初潮に達した場合、その患者はその時点から出産の可能性がある女性と見なされます。
• -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思を示さなければなりません
• 前臨床研究は、RO4929097 が CYP3A4 の基質であり、CYP3A4 酵素活性のインデューサーであることを示しています。 RO4929097 を CYP3A4 基質、インデューサー、および/またはインヒビターと同時に投与する場合は注意が必要です。さらに、CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤または基質である併用薬を服用している患者は、潜在的なリスクを最小限に抑えるために代替薬に切り替える必要があります。そのような患者が代替薬に切り替えることができない場合、彼らはこの研究に参加する資格がありません
• パート 2A (MTD 拡大結腸直腸癌):
• このコホートでは、患者は組織学的または細胞学的に進行性または転移性結腸直腸癌が記録されている必要があります。 -患者は、その疾患に対して少なくとも1つの以前の化学療法レジメンを受けていなければなりませんが、2つ以下です
• -このコホートの5人の患者全員が、この試験に関連する相関研究の一環として、腫瘍生検を行う意思があり、それができる必要があります
• パート 2B (MTD 拡大乳癌):
• このコホートでは、患者は組織学的または細胞学的に記録された進行性または転移性乳がんを持っている必要があります
• -患者はHER2 / neu陰性でなければなりません。 HER2 陰性は、HER2 が過剰発現も増幅もされていないことと定義されます。免疫組織化学 (IHC) によって腫瘍が HER2 について 0 または 1+ として染色される場合、HER2 は過剰発現していないと見なされます。 HER2 の IHC が 2+ の場合、蛍光インサイト ハイブリダイゼーション (FISH) 比は 2 未満である必要があり、増幅されていないと見なされます。 FISHのみが実施された腫瘍は、増幅されていないと見なされるために2未満の比率を持っている必要があります
• -この乳がんコホートの5人の患者全員が、この試験に関連する相関研究の一環として、腫瘍生検を行う意思があり、それができる必要があります

除外基準:

• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• RO4929097またはカペシタビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• ワルファリンナトリウム（Coumadin®）を含むシトクロムP450（CYP450）によって代謝される狭い治療指数の薬を服用している患者は不適格です
• -吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態の患者;患者は錠剤を飲み込めなければならない
• -A型、B型、またはC型肝炎の血清学的に陽性である患者、または肝疾患の病歴がある患者、他の形態の肝炎または肝硬変は不適格です
• 適切な電解質補給にもかかわらず、管理されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、または低カリウム血症の患者は、施設の正常下限未満と定義され、この研究から除外されます。注：カルシウムレベルを解釈する際に補正カルシウムを使用することは許容されます
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、トルサードドポワントまたはその他の重大な心不整脈の病歴を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 慢性、安定した心房細動、または精神疾患/社会的状況以外研究要件の遵守を制限する
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母乳育児はやめるべき
• 抗レトロウイルス療法を受けていないが、CD4 細胞数が 200 未満の HIV 陽性患者は除外する必要があります。 -HIV陽性患者は、CYP3A4基質、誘導剤および/または阻害剤ではなく、他のすべての基準を満たすHAART（高活性抗レトロウイルス療法）を受けている場合に適格です
• 心血管：ベースライン QTcF > 450 ミリ秒
• -既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏酵素を有する患者は除外されます
• -以前の治療に関連する<CTCAEグレード2の毒性に回復していない患者は、この研究に参加する資格がありません
• QTcを延長することが知られている抗不整脈薬または他の薬の必要性
• PART2B (MTD拡大乳癌):
• 患者は、転移性疾患に対する以前の細胞毒性化学療法を 1 回以上受けていない可能性があります。転移性疾患に対する以前の内分泌療法または免疫療法レジメンは、細胞毒性としてカウントされません