RO4929097 및 카페시타빈은 난치성 고형 종양 환자 치료에 사용

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있어야 합니다. 림프종 환자는 자격이 될 것입니다
• 환자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >= 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 이전 화학 요법 이후 최소 4주, 마지막 요법에 BCNU 또는 미토마이신 C가 포함된 경우 6주 이상이어야 합니다. 연구 치료 4주 전에 방사선이 완료되고 골수의 35% 이하가 방사선 조사된 경우 사전 방사선이 허용됩니다.
• 3개월 이상의 기대 수명
• ECOG 성능 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 제도적 정상 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2; 필요한 경우 24시간 소변 수집 및 크레아티닌 청소율을 측정할 수 있습니다.
• 치료되고 안정적인 뇌 전이가 허용됩니다. 환자는 시토크롬 P450에 의해 대사되지 않는 항간질제를 제외한 뇌 전이 치료에 사용되는 모든 약물과 안정적인 뇌 영상으로 방사선으로부터 4주 동안 있어야 합니다.
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 최소 4주 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 후 최소 12개월 동안 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법과 다른 피임법 한 가지)을 사용해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 및 연구 참여 후 12개월 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 가임 여성은 RO4929097(혈청 또는 소변)의 첫 투여 전 10-14일 및 24시간 이내에 혈청 임신 검사(최소 25mIU/mL의 민감도)에서 음성이어야 합니다. RO4929097 투여 전 24시간 기간 내에 연구 기간 동안 월경 주기가 규칙적이면 4주마다 또는 주기가 불규칙하면 2주마다 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 시행합니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다. RO4929097을 제공하기 전에 조사자는 환자의 두 가지 피임법 사용, 음성 임신 테스트 날짜, RO4929097의 최기형성 가능성에 대한 환자의 이해를 확인 및 문서화해야 합니다.

• 가임 여성 환자는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 월경이 규칙적인 환자
  • 초경 후 무월경, 불규칙한 주기를 보이거나 금단 출혈을 배제하는 피임법을 사용하는 환자
  • 난관 결찰술을 받은 적이 있는 여성

• 여성 환자는 다음과 같은 이유로 가임 가능성이 없는 것으로 간주될 수 있습니다.

  • 환자는 양측 난소난소절제술 또는 양측 난소절제술로 전체 복부 자궁절제술을 받았습니다.
  • 연속 24개월 동안 폐경기(무월경)인 것으로 의학적으로 확인된 환자
  • 사춘기 전 여성. 아직 월경을 시작하지 않은 젊은 여성 환자의 부모나 보호자는 월경이 시작되지 않았는지 확인해야 합니다. 젊은 여성 환자가 연구 기간 동안 초경에 이르면 그 때부터 그녀는 가임 여성으로 간주됩니다.
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의지와 이해 능력을 입증해야 합니다.
• 전임상 연구에 따르면 RO4929097은 CYP3A4의 기질이자 CYP3A4 효소 활성의 유도제입니다. RO4929097을 CYP3A4 기질, 유도제 및/또는 억제제와 동시에 투여할 때 주의해야 합니다. 또한 CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 약물을 동시에 복용하고 있는 환자는 잠재적인 위험을 최소화하기 위해 대체 약물로 전환해야 합니다. 이러한 환자가 대체 약물로 전환할 수 없는 경우 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
• 파트 2A(MTD 확장 대장암):
• 이 코호트의 경우 환자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 기록된 진행성 또는 전이성 결장직장암이 있어야 합니다. 환자는 자신의 질병에 대해 적어도 한 가지 이전 화학 요법을 받았어야 하지만 2를 넘지 않아야 합니다.
• 이 코호트의 모든 5명의 환자는 이 시험과 관련된 상관 연구의 일부로 종양 생검을 수행할 의향과 능력이 있어야 합니다.
• 파트 2B(MTD 확장 유방암):
• 이 코호트의 경우, 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 진행성 또는 전이성 유방암이 있어야 합니다.
• 환자는 HER2/neu 음성이어야 합니다. HER2 음성은 HER2가 과발현되거나 증폭되지 않은 것으로 정의됩니다. HER2는 종양이 면역조직화학(IHC)에 의해 HER2에 대해 0 또는 1+로 염색되는 경우 과발현되지 않은 것으로 간주됩니다. HER2에 대한 IHC가 2+인 경우, FISH(Fluorescence in-site hybridization) 비율은 증폭되지 않은 것으로 간주되기 위해 2 미만이어야 합니다. FISH만 수행된 모든 종양은 증폭되지 않은 것으로 간주되려면 비율이 2 미만이어야 합니다.
• 이 유방암 코호트의 모든 5명의 환자는 이 시험과 관련된 상관 연구의 일부로 종양 생검을 수행할 의향과 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• RO4929097 또는 카페시타빈과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 와파린 나트륨(Coumadin®)을 포함하여 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 약물을 복용하는 환자는 부적격입니다.
• 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하는 기타 상태가 있는 환자 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• A형, B형 또는 C형 간염에 대해 혈청학적으로 양성이거나 간 질환, 다른 형태의 간염 또는 간경변의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증 또는 적절한 전해질 보충에도 불구하고 기관의 정상 하한치 미만으로 정의되는 저칼륨혈증 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 참고: 칼슘 수치를 해석할 때 보정된 칼슘을 사용하는 것은 허용됩니다.
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 토르사드 데 포인트 또는 만성 안정 심방 세동 이외의 기타 심각한 심장 부정맥의 병력 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항 준수를 제한하는
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 모유 수유를 중단해야 합니다
• 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않지만 CD4 세포가 200 미만인 HIV 양성 환자는 제외되어야 합니다. HIV 양성 환자는 CYP3A4 기질, 유도제 및/또는 억제제가 아닌 HAART(고활성 항레트로바이러스 요법)를 받고 있고 다른 모든 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 심혈관: 베이스라인 QTcF > 450msec
• DPD(dihydropyrimidine dehydrogenase) 결핍 효소가 알려진 환자는 제외됩니다.
• 이전 요법과 관련된 < CTCAE 2등급 독성으로 회복되지 않은 환자는 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
• QTc를 연장하는 것으로 알려진 항부정맥제 또는 기타 약물에 대한 요구 사항
• PART2B(MTD 확장 유방암):
• 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 1회 이상의 세포독성 화학요법을 받지 않았을 수 있습니다. 전이성 질환에 대한 이전의 내분비 또는 면역 요법은 세포 독성으로 간주되지 않습니다.