RO4929097 ja kapesitabiini potilaiden hoidossa, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain; lymfoomapotilaat ovat tukikelpoisia
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa edellisestä solunsalpaajahoidosta ja 6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi BCNU:ta tai mitomysiini C:tä; aikaisempi säteilytys on sallittua, kunhan säteilytys on suoritettu 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa ja enintään 35 % ytimestä on säteilytetty
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• ECOG-suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) = < 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin; 24 tunnin virtsankeruu ja kreatiniinipuhdistuma voidaan mitata tarvittaessa
• Hoidetut, vakaat aivometastaasit ovat sallittuja; potilaiden on oltava neljä viikkoa säteilystä, ja heillä on oltava vakaa aivokuvaus, ja he eivät saa käyttää aivometastaasien hoitoon käytettäviä lääkkeitä, lukuun ottamatta epilepsialääkkeitä, joita sytokromi P450 ei metaboloi.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (eli esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 12 kuukautta hoidon jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen ja 12 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) 10–14 päivän sisällä ja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä RO4929097-annosta (seerumi tai virtsa); raskaustesti (seerumi tai virtsa) annetaan 4 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat säännölliset, tai 2 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat epäsäännölliset tutkimuksen aikana 24 tunnin aikana ennen RO4929097:n antamista; positiivinen virtsatesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä; ennen RO4929097:n jakamista tutkijan on vahvistettava ja dokumentoitava potilaan kahden ehkäisymenetelmän käyttö, negatiivisen raskaustestin päivämäärät ja vahvistettava potilaan käsitys RO4929097:n teratogeenisesta potentiaalista.

• Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään seuraavasti:

  • Potilaat, joilla on säännölliset kuukautiset
  • Potilaat kuukautisten jälkeen, joilla on amenorrea, epäsäännölliset kierrot tai jotka käyttävät ehkäisymenetelmää, joka estää vieroitusverenvuotoa
  • Naiset, joilla on ollut munanjohdinsidonta

• Naispotilaiden EI voida katsoa olevan hedelmällisessä iässä seuraavista syistä:

  • Potilaalle on tehty täydellinen vatsan kohdunpoisto ja molemminpuolinen salpingo-ooforektomia tai molemminpuolinen munanpoisto
  • Potilaalla on lääketieteellisesti vahvistettu vaihdevuodet (ei kuukautisia) 24 peräkkäisen kuukauden ajan
  • Esimurrosikäiset naiset. Nuorten naispotilaiden, joilla ei ole vielä alkaneet kuukautiset, vanhemman tai huoltajan tulee varmistaa, että kuukautiset eivät ole alkaneet. Jos nuorella naispotilaalla kuukautiset alkavat tutkimuksen aikana, häntä on pidettävä hedelmällisessä iässä olevana naisena siitä lähtien
• Potilaiden on osoitettava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että RO4929097 on CYP3A4:n substraatti ja CYP3A4-entsyymiaktiivisuuden indusoija; varovaisuutta tulee noudattaa, kun RO4929097:ää annetaan samanaikaisesti CYP3A4-substraattien, indusoijien ja/tai estäjien kanssa; lisäksi potilaiden, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia/estäjiä tai substraatteja, tulisi vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin mahdollisen riskin minimoimiseksi; Jos tällaisia ​​potilaita ei voida vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin, he eivät voi osallistua tähän tutkimukseen
• OSA 2A (MTD:N LAAJENTUMINEN SUOLEKTAALINEN syöpä):
• Tämän kohortin potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä; potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi kemoterapiahoito sairauteensa, mutta enintään 2
• Kaikkien viiden potilaan tässä kohortissa on oltava halukkaita ja kyettävä ottamaan kasvainbiopsiat osana tähän tutkimukseen liittyviä korrelatiivisia tutkimuksia.
• OSA 2B (MTD LAAJENTUMINEN RINTASyöVÄ):
• Tämän kohortin potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt tai metastaattinen rintasyöpä
• Potilaan tulee olla HER2/neu-negatiivinen; HER2-negatiivinen määritellään HER2:ksi, jota ei ole yli-ilmentynyt tai monistettu; HER2:ta EI pidetä yli-ilmentyneenä, jos kasvain värjäytyy 0:ksi tai 1+:ksi HER2:lle immunohistokemian (IHC) perusteella; jos HER2:n IHC on 2+, fluoresenssin in-site hybridisation (FISH) -suhteen on oltava alle 2, jotta sitä EI pidetä monistettuna; minkä tahansa kasvaimen, jolle tehtiin vain FISH, suhde on oltava alle 2, jotta sitä EI pidetä monistettuna
• Kaikkien viiden potilaan tässä rintasyöpäkohortissa on oltava halukkaita ja kyettävä ottamaan kasvainbiopsiat osana tähän tutkimukseen liittyviä korrelatiivisia tutkimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin RO4929097 tai kapesitabiini
• Potilaat, jotka käyttävät kapeita terapeuttisia indeksejä omaavia lääkkeitä, jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®), eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta; potilaiden on voitava niellä tabletit
• Potilaat, joilla on serologisesti positiivinen A-, B- tai C-hepatiitti tai joilla on aiemmin ollut maksasairaus, muita hepatiitti- tai kirroosimuotoja, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on hallitsematon hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia, hypofosfatemia tai hypokalemia, jotka on määritelty laitoksen normaalin alarajaa pienemmiksi, huolimatta riittävästä elektrolyyttilisästä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. huomautus: on hyväksyttävää käyttää korjattua kalsiumia tulkittaessa kalsiumtasoja
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris ja aiemmin torsades de pointes tai muu merkittävä sydämen rytmihäiriö kuin krooninen, stabiili eteisvärinä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet mikä rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa
• HIV-positiiviset potilaat, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa mutta joilla on alle 200 CD4-solua, on suljettava pois. HIV-positiiviset potilaat ovat kelvollisia, jos he saavat HAART-hoitoa (erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito), jotka eivät ole CYP3A4:n substraatteja, indusoijia ja/tai estäjiä ja täyttävät kaikki muut kriteerit.
• Kardiovaskulaarinen: lähtötilanteen QTcF > 450 ms
• Potilaat, joiden tiedetään aiheuttavan dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutosentsyymin, ei suljeta pois
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisempaan hoitoon liittyvistä < CTCAE asteen 2 toksisuudesta, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen
• Tarvitaan rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä
• OSA 2B (MTD LAAJENNETTU RINTASyöpä):
• Potilaat eivät saaneet olla aiemmin saaneet useampaa kuin 1 sytotoksista solunsalpaajahoitoa metastaattisen taudin vuoksi; metastaattisen taudin aikaisempia endokriinisiä tai immunoterapia-ohjelmia ei pidetä sytotoksisina