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HIV予防ワクチンにおける抗原競合

2021年10月13日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

HIV-1 Gag/Pol の免疫原性に対する抗原競合の影響を調べる無作為二重盲検第 1b 相試験: rAd5 Gag/Pol Env A/B/C と rAd5 Gag/Pol の比較

HIV ワクチンは、ペプチドと呼ばれる HIV ウイルスの特定の成分に対する免疫応答を作り出すように設計されています。 以前の研究では、Gag と呼ばれる 1 つのペプチドが、HIV に対する免疫応答を刺激するために特に重要である可能性があることが示されています。 研究されている多くのワクチンは複数のペプチドを組み合わせていますが、他のペプチドを含めると、Gag に対する体の反応が弱まる可能性があります。 この研究では、Gag と Env と呼ばれる別のペプチドを標的とするワクチンが、Gag に対する免疫応答を引き起こす点で、Env を含まないワクチンよりも優れているかどうかをテストします。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

HIV ワクチンは、ペプチドと呼ばれる HIV ウイルスの特定の部分に対する免疫応答を作り出すように設計されています。 研究者は、Gag と呼ばれるペプチドに対する反応を引き出すことが特に重要であると考えています。 現在の臨床試験のほとんどの HIV ワクチンは複数のペプチドを組み合わせていますが、これらの他のペプチドを含めると抗原競合が発生する可能性があります。 抗原競合は、ワクチンの一部に対する体の免疫系の反応が、ワクチンの別の部分に対する反応を弱めたり阻害したりするときに発生します。 具体的には、この研究は、ワクチンに他のペプチドが多すぎると、Gag に対する特異的な免疫応答が弱まる可能性があることを懸念しています。 この研究では、ペプチド Gag および Pol のみを含むワクチンが、ペプチド Env A、B、および C も含むワクチンよりも、Gag および Pol に対するより強い免疫応答を誘発するかどうかをテストします。

この研究への参加は6か月続きます。 研究訪問の回数は、研究サイトによって異なります。 参加者は、上腕に 2 つのワクチンのうちの 1 つを注射するようにランダムに割り当てられます。 参加者の 1 つのグループは、Gag および Pol ペプチドのみを含む rAd5 gag/pol を受け取り、参加者の他のグループは、Gag、Pol、および Env A を含む rAd5 gag/pol Env A/B/C を受け取ります。 B、および C ペプチド。 注射後 3 日間、参加者は体温と副作用を記録する必要があり、フォローアップ モニタリングのために注射の 7 日後に研究スタッフから連絡があります。

研究訪問中に、参加者は次の評価を完了します。HIV検査。身体検査;血液サンプルの収集;妊娠検査;健康、投薬、HIV リスク行動、研究の経験についてのインタビュー。

参加者は、フォローアップの健康と安全の監視のために、ワクチン接種後5年間、年に1回研究スタッフから連絡を受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

100

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • New York Blood Center CRS
      • New York、New York、アメリカ、10032-3732
        • Columbia P&S CRS
  • スイス
    • Vaud
      • Lausanne、Vaud、スイス、1011
        • Lausanne Vaccine and Immunotherapy Center CRS
  • ブラジル
      • Sao Paulo、ブラジル、04121-000
        • Sao Paulo HVTU - CRT DST/AIDS CRS
  • ペルー
      • Lima、ペルー、04
        • Barranco CRS
    • Maynas
      • Iquitos、Maynas、ペルー、1
        • ACSA CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～50年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -参加しているHIVワクチン治験ネットワーク（HVTN）臨床研究サイト（CRS）へのアクセスと、計画された研究期間中に従う意欲
  • -ワクチン接種前に、この研究の理解を示すアンケートに記入し、以前の試験では、HIV獲得の増加とその研究ワクチンの受領との関連があったことを示します
  • HIV検査結果を受け取る意欲
  • -HIV感染リスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク低減カウンセリングを受けやすく、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じて、HIV曝露のリスクが低いことに一貫した行動を維持することにコミットしている
  • -最後に必要なプロトコルクリニックの訪問後、登録後合計5年間、毎年のフォローアップ連絡を継続する意欲
  • 病歴、身体検査、および臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的健康状態
  • -登録前12か月以内の性的行動に基づいて、HIV感染のリスクが低いとクリニックスタッフによって評価された
  • アデノウイルス 5 (Ad5) 中和抗体 (nAb) 力価が 1:18 未満
  • 女性で生まれたボランティアのヘモグロビンは11.0 g/dL以上、男性で生まれたボランティアのヘモグロビンは13.0 g/dL以上
  • 3,300 ～ 12,000 細胞/mm3 の白血球 (WBC) 数
  • 総リンパ球数が800個/mm3以上
  • 施設の正常範囲内またはサイトの医師の承認を得た残りの差異
  • 血小板数が125,000～550,000/mm3
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が通常の制度的上限の1.25倍以下
  • 陰性の HIV-1 および HIV-2 血液検査: 米国の参加者は、FDA 承認の酵素免疫測定法 (EIA) で陰性でなければなりません。 米国以外サイトは、HVTN 研究所の運営によって承認された現地で入手可能なアッセイを使用する場合があります。
  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
  • -抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陰性
  • -ワクチン接種当日のワクチン接種前の女性参加者の妊娠検査陰性
  • 禁欲または避妊薬の適切な使用を通じて、女性参加者の妊娠を避けるための同意
  • 男性として生まれた場合は、完全に割礼を受けている必要があります（スクリーニング検査で文書化されたとおり）

除外基準:

  • 登録前の12か月以内：毎日の過度の飲酒、頻繁な暴​​飲、慢性的なマリファナの乱用、またはその他の違法薬物の使用
  • -登録前12か月以内：新たに獲得した梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、単純ヘルペスウイルス2型（HSV2）、クラミジア、骨盤内炎症性疾患（PID）、トリコモナス、粘液膿性子宮頸管炎、精巣上体炎、直腸炎、リンパ肉芽腫の病歴venereum、chancroid、または B 型肝炎ウイルス
  • -以前のワクチン試験で、過去5年以内に非HIV実験的ワクチンを受けました。 その後、FDA による認可を受けたワクチンについては、例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験でコントロールまたはプラセボを受けた潜在的な参加者については、HVTN 084 PSRT がケースバイケースで適格性を判断します。
  • HIVワクチン試験でコントロールまたはプラセボを受けた潜在的な参加者については、研究コントロールまたはプラセボの身元の文書をHVTN 084プロトコル安全性審査チーム（PSRT）に提供する必要があります。ケースベース。
  • アナフィラキシーや蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、腹痛などの関連症状を含む、ワクチンに対する深刻な副作用。 子供の頃に百日咳ワクチンに対してアナフィラキシー以外の副作用があった参加者は除外されません。
  • -最初のワクチン接種前168日以内に受けた免疫抑制薬、ただし、（1）アレルギー性鼻炎のためのコルチコステロイド鼻スプレー、（2）軽度で合併症のない皮膚炎のための局所コルチコステロイド、または（3）再発が予想されない非慢性状態のために与えられた経口または非経口コルチコステロイド(登録の少なくとも30日前に完了した10日以内の治療期間)。
  • 初回接種前120日以内に採取した血液製剤
  • 初回接種前60日以内に免疫グロブリンを投与
  • ワクチン接種前30日以内に受けた、または注射後14日以内に予定されたインフルエンザワクチン以外の弱毒化生ワクチン（例：麻疹、おたふくかぜ、風疹[MMR]、経口ポリオワクチン[OPV]、水痘、黄熱病）
  • インフルエンザワクチンまたは弱毒生ワクチンではないワクチン（例：破傷風、肺炎球菌、A型またはB型肝炎）、またはワクチン接種前14日以内に受けた抗原注射によるアレルギー治療
  • 初回接種前30日以内に受領した治験薬
  • -計画された研究期間中に治験薬の別の研究に参加する意図
  • 現在の抗結核（TB）の予防または治療
  • 臨床的に重要な病状、身体検査所見、異常な検査結果、または現在の健康に影響を与える過去の病歴。
  • -治験責任医師の判断において、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、または参加者がインフォームドコンセントを提供する能力を妨げる、または禁忌として役立つと判断された、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
  • -過去3年以内の血管性浮腫（遺伝性、後天性、または特発性）または特発性蕁麻疹 エピソードが深刻であると見なされるか、過去2年以内に投薬が必要であった場合
  • 自己免疫疾患
  • 免疫不全
  • 未治療または不完全な梅毒感染症
  • 軽度でよくコントロールされた喘息以外の喘息
  • 1型または2型糖尿病で、食事のみで管理されている場合を含む。 孤立した妊娠糖尿病の病歴は除外を義務付けません。
  • -甲状腺摘出術、または過去12か月間に投薬を必要とする甲状腺疾患
  • -ボディマス指数（BMI）が40以上
  • 十分にコントロールされていない高血圧
  • 医師が診断した出血性疾患（例：凝固因子欠乏症、凝固障害、または特別な注意が必要な血小板疾患）
  • 悪性。 除外されない: 外科的切除とその後の観察期間を持つ参加者, 研究者の推定では, 持続的な治癒の合理的な保証があるか、研究期間中に再発する可能性は低い.
  • 発作性障害。 除外されていない：過去3年以内に投薬を必要としなかった、または発作を起こした発作歴のある参加者。
  • 無脾症、機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態として定義される
  • -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺の危険性が継続している人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
  • 妊娠中または授乳中
  • -最初のワクチン接種前の90日以内に完全に割礼を受けているか、手術部位が完全に治癒していないという証拠を示している

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) Gag/Pol Env A/B/C
参加者は、rAd5 Gag/Pol Env A/B/C の筋肉内注射を 1 回受けます。
生物学的：rAd5 Gag-Pol Env A/B/C
1×10^10 粒子単位 (PU) rAd5 Gag-Pol、Env A/B/C (3:1:1:1 混合物) を筋肉内注射で送達
ACTIVE_COMPARATOR：rAd5 ギャグ/ポール
参加者は、rAd5 gag/pol の筋肉内注射を 1 回受けます。
生物学的：rAd5 ギャグポール
5×10^9 PU rAd5 Gag-Pol の筋肉内注射による送達

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
Enzyme-Linked Immunospot (ELISpot) で測定した Gag および/または Pol 特異的 T 細胞応答の大きさ
時間枠：予防接種の4週間後に測定
予防接種の4週間後に測定
ELISpot で測定した、CD4+ および CD8+ T 細胞が標的とする Gag および/または Pol エピトープの数
時間枠：予防接種の4週間後に測定
予防接種の4週間後に測定

二次結果の測定

結果測定
時間枠
ELISpot で評価した、Gag および/または Pol に対する T 細胞応答を開始した個人の数
時間枠：予防接種の4週間後に測定
予防接種の4週間後に測定
局所的および全身的な反応原性の徴候および症状、検査室での安全対策、有害事象（AE）、および AIDS 部門（DAIDS）に迅速に報告された AE
時間枠：予防接種後6ヶ月以上測定
予防接種後6ヶ月以上測定
細胞内サイトカイン染色 (ICS) で測定した Gag および/または Pol 特異的 CD4+ および CD8+ T 細胞応答の大きさ
時間枠：予防接種の4週間後に測定
予防接種の4週間後に測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Esper Kallas, MD, PhD、University of Sao Paulo

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年1月1日

一次修了 (実際)

2012年8月1日

研究の完了 (実際)

2017年4月6日

試験登録日

最初に提出

2010年7月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年7月8日

最初の投稿 (見積もり)

2010年7月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月13日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HVTN 084
  • 10785 (レジストリ：DAIDS ES Registry Number)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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