Competição antigênica em vacinas preventivas contra o HIV

Critério de inclusão:

• Acesso a um Centro de Pesquisa Clínica (CRS) participante da Rede de Ensaios de Vacinas contra o HIV (HVTN) e vontade de ser acompanhado durante a duração planejada do estudo
• Completa um questionário antes da vacinação que demonstra uma compreensão deste estudo e que em um estudo anterior houve uma associação de aumento da aquisição de HIV com o recebimento da vacina do estudo
• Disposição para receber os resultados do teste de HIV
• Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV, passível de aconselhamento para redução do risco de HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica do protocolo exigida
• Disposição para continuar o contato de acompanhamento anual após a última visita clínica de protocolo necessária, por um total de 5 anos após a inscrição
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem
• Avaliado pela equipe clínica como sendo de baixo risco para infecção por HIV com base em comportamentos sexuais nos 12 meses anteriores à inscrição
• Título de anticorpo neutralizante de adenovírus 5 (Ad5) (nAb) inferior a 1:18
• Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para voluntários nascidos do sexo feminino, ou maior ou igual a 13,0 g/dL para voluntários nascidos do sexo masculino
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) entre 3.300 e 12.000 células/mm3
• Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm3
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Contagem de plaquetas entre 125.000 e 550.000/mm3
• Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 1,25 vezes os limites superiores institucionais do normal
• Teste de sangue negativo para HIV-1 e HIV-2: os participantes dos EUA devem ter imunoensaio enzimático (EIA) negativo aprovado pela FDA. Fora dos EUA os centros podem usar ensaios disponíveis localmente que foram aprovados pelas operações de laboratório da HVTN.
• Negativo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
• Negativo para anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV), ou teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) negativo para HCV se o anti-HCV for positivo
• Teste de gravidez negativo para participantes do sexo feminino antes da vacinação no dia da vacinação
• Acordo para evitar a gravidez para participantes do sexo feminino, seja por abstinência ou uso adequado de contraceptivos
• Se nascer do sexo masculino, deve ser totalmente circuncidado (conforme documentado no exame de triagem)

Critério de exclusão:

• Nos 12 meses anteriores à inscrição: uso diário excessivo de álcool, bebedeira frequente, abuso crônico de maconha ou qualquer outro uso de drogas ilícitas
• Nos 12 meses anteriores à inscrição: história de sífilis recém-adquirida, gonorreia, uretrite não gonocócica, vírus herpes simplex tipo 2 (HSV2), clamídia, doença inflamatória pélvica (DIP), tricomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma vírus venéreo, cancróide ou vírus da hepatite B
• Recebeu vacina(s) experimental(is) não-HIV nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para vacinas que foram subsequentemente licenciadas pelo FDA. Para participantes em potencial que receberam o controle ou placebo em um ensaio experimental de vacina, o HVTN 084 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Para participantes em potencial que receberam o controle ou placebo em um teste de vacina contra o HIV, a documentação da identidade do controle do estudo ou placebo deve ser fornecida à equipe de revisão de segurança do protocolo HVTN 084 (PSRT), que determinará a elegibilidade caso a caso. base de caso.
• Reações adversas graves às vacinas, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema ou dor abdominal. Um participante que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança não será excluído.
• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação, exceto (1) spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica, (2) corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada ou (3) corticosteroides orais ou parenterais administrados para condições não crônicas sem expectativa de recorrência (duração da terapia 10 dias ou menos com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição).
• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
• Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
• Vacinas vivas atenuadas, exceto vacina contra influenza, recebidas dentro de 30 dias antes da vacinação ou programadas dentro de 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela)
• Vacinas contra influenza ou quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B) ou tratamento de alergia com injeções de antígeno que foram recebidas nos 14 dias anteriores à vacinação
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a duração planejada do estudo
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual
• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais ou histórico médico anterior com implicações para a saúde atual.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade, ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado
• Angioedema (hereditário, adquirido ou idiopático) ou urticária idiopática nos últimos 3 anos se os episódios forem considerados graves ou exigirem medicação nos últimos 2 anos
• Doença auto-imune
• imunodeficiência
• Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta
• Asma diferente da asma leve e bem controlada
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. A história de diabetes gestacional isolada não exige exclusão.
• Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 40
• Hipertensão mal controlada
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Malignidade. Não excluído: um participante com excisão cirúrgica e período de observação subseqüente que, na estimativa do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou é improvável que volte a ocorrer durante o período do estudo.
• Distúrbio convulsivo. Não excluído: um participante com histórico de convulsões que não precisou de medicamentos ou teve uma convulsão nos últimos 3 anos.
• Asplenia, definida como qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, pessoas em risco contínuo de suicídio ou pessoas com história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Grávida ou amamentando
• Foi totalmente circuncidado nos 90 dias anteriores à primeira vacinação ou apresenta evidências de que o local da cirurgia não está totalmente curado